他克莫司与卡泊三醇联合激光治疗局限型白癜风疗效观察

李情 王西京

（河南省郑州市第二人民医院皮肤科 郑州 450006）

白癜风是一种后天性色素脱失性皮肤黏膜病，发病率约为2%，严重影响患者外在美观[1]。自身表皮移植、免疫调节剂治疗等作为目前临床治疗局限型白癜风常用手段，疗效欠佳，均无法有效缓解皮损等症状，降低复发率。研究发现，激光与药物联合治疗局限型白癜风对减轻患者症状，减少疾病复发具有重要意义[2]。本研究选取106例局限型白癜风患者，通过分组对比研究方法，探究他克莫司与卡泊三醇联合308 nm准分子激光照射治疗对白癜风患者症状改善及复发率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月～2017年12月我院收治的局限型白癜风患者106例，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组53例。其中观察组女 25例，男 28例；年龄 19～72岁，平均（39.84±10.18）岁；病程 0.4～9 年，平均（6.05±1.28）年；疾病类型：稳定期33例，进展期20例。对照组女24例，男 29例；年龄 20～71 岁，平均（40.09±9.98）岁；病程 0.3～10 年，平均（5.99±1.13）年；疾病类型：稳定期31例，进展期22例。两组基本资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：知情并签署知情同意书；均伴有左右对称皮损等症状。（2）排除标准：妊娠期或哺乳期女性；既往有光敏感史及药物过敏史；合并肝、肾、肺等重要脏器功能不全；存在严重器质性病变；伴有白内障、青光眼等疾病；既往有严重精神疾病史或认知功能障碍。

1.3 治疗方法 两组均于照射治疗前检测最小红斑量，再分别按以下方案治疗。

1.3.1 对照组 接受308 nm准分子激光照射治疗。采用1 470 nm大功率半导体激光治疗系统（由深圳市雷迈科技有限公司提供），以氯化氙气体为工作介质，波长=308 nm，光斑直径分别为10 mm、20 mm、25 mm，单脉冲能量 =6.5 mJ/cm2，脉宽 =60 ns，频率=200 Hz。以80%的最小红斑量进行第1次照射，每次增加照射剂量50 mJ/cm2，3 d/次，2次/周，若出现水疱，待水疱吸收后再行治疗，并减少照射剂量100 mJ/cm2。1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上外涂他克莫司软膏（国药准字H20133243）及卡泊三醇软膏（国药准字H20113541）治疗，每周涂抹剂量＜100 g，1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 疗效判定标准 治愈：治疗3个疗程后，临床症状与体征基本消失，患者皮肤恢复至正常肤色，且皮损全部消退；控制：治疗3个疗程后，临床症状与体征明显改善，患者皮肤恢复至正常肤色＞50%，且部分皮损面积明显缩小或消退；缓解：治疗3个疗程后，临床症状与体征有所改善，10%≤患者皮肤恢复至正常肤色≤50%，且部分皮损面积有所缩小或消退；无效：治疗3个疗程后，上述症状无任何改善。总有效率=（治愈+控制+缓解）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）观察对比两组治疗效果。（2）观察对比两组治疗前、治疗3个疗程后皮损面积、白斑面积及色素积分。采用银屑病面积与严重性指数（PASI）评估皮损面积，分为0～6分，得分越小，则代表皮损面积越小；采用白癜风面积评分指数（VASI）评估白斑面积，分值为0～100分，得分越小，代表皮损面积及活动性越小。色素积分标准如下：皮损呈纯白色，未出现色素沉着现象为0分；皮损呈淡白色，存在轻微色素沉着为1分；皮损呈淡褐色，产生多数色素岛为2分；皮损呈黄褐色，或接近正常肤色为3分，分值越高，表示恢复越好。（3）随访6个月，统计两组复发率。

1.6 统计学分析 采用SPSS25.0统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗3个疗程后，观察组治疗总有效率96.23%，高于对照组的81.13%（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组症状改善情况比较 治疗前两组PASI、VASI及色素积分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗3个疗程后，观察组PASI及VASI评分低于对照组，色素积分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善情况比较（分）

表2 两组症状改善情况比较（分）

组别 n PASI治疗前 治疗3个疗程后色素积分治疗前 治疗3个疗程后观察组对照组VASI治疗前 治疗3个疗程后53 53 tP 4.63±0.52 4.59±0.48 0.412 0.682 1.72±0.13 2.85±0.36 21.493 0.000 75.09±5.23 74.73±5.46 0.347 0.730 20.83±7.04 28.54±8.32 5.150 0.000 0.89±0.64 0.92±0.67 0.236 0.814 2.04±0.48 1.55±0.37 5.886 0.000

2.3 两组复发率比较 随访6个月，观察组出现1例复发，复发率为1.89%（1/53）；对照组出现9例复发，复发率为16.98%（9/53）。两组复发率比较，观察组低于对照组（χ2=7.067，P=0.008）。

3 讨论

研究发现，局限型白癜风发病机制多与自身免疫、遗传等因素有关，该疾病不仅抑制患者体内色素相关酶系统，破坏黑素细胞，导还致皮肤色素脱失，严重影响患者身心健康与生活质量[3]。308 nm准分子激光照射作为既往临床治疗局限型白癜风常用方法，主要以氯化氙为照射源，通过促进黑素细胞生长，可有效减少T细胞，合成色素，同时其脉冲短，释放连续单色光板，有助于提高光纯度，缩短康复时间[4]。但单独应用308 nm准分子激光照射治疗局限型白癜风效果欠佳，难以达到临床预期效果，易出现病情复发。因此，需将308 nm准分子激光照射与其他药物联合应用，以提高治疗效果，减少疾病复发与治疗不良反应。

他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可通过结合钙调神经磷酸酶，防止T细胞、炎症因子过度表达，同时通过激活角质，可释放大量干细胞因子，达到刺激黑素细胞形成的目的；另外其通过刺激酪氨酸酶，可有效合成大量黑素，促进神经细胞轴突生长[5]。卡泊三醇作为维生素D衍生物，可通过改善局部皮肤免疫反应，减轻氧化应激反应，刺激黑色素生成，达到避免表皮黑素单位损伤的目的，同时它在一定程度上可有效减少白细胞介素-6分泌量，从而降低细胞毒性对黑素细胞的杀伤力[6]。杨璐[7]研究发现，局限型白癜风患者采用他克莫司软膏联合卡泊三醇软膏治疗，具有较高安全性，可有效减少皮肤刺激，提高复色率，且临床总有效率高达95.59%。本研究采用他克莫司与卡泊三醇联合308 nm准分子激光照射治疗局限型白癜风，结果治疗3个疗程后，观察组总有效率96.23%，高于对照组的81.13%，且PASI及VASI评分低于对照组，色素积分高于对照组（均P＜0.05），与上述研究结果相符，提示三者联合可有效提高治疗效果，缩小皮损面积与白斑面积，缓解症状。研究还发现，观察组复发率低于对照组（P＜0.05），提示他克莫司与卡泊三醇联合308 nm准分子激光照射治疗局限型白癜风患者，复发率较低，安全性较高。综上所述，他克莫司与卡泊三醇联合308 nm准分子激光照射治疗局限型白癜风患者，疗效显著，可有效减轻症状，降低复发率。