子宫内膜癌组织HIF-1α、血清CA125水平在患者病情与疾病预后评估中的价值

刘家利，谢小军

西电集团医院病理科(西安 710077)

子宫内膜癌是一类原发于子宫内膜的上皮恶性肿瘤，主要起源于内膜腺体，是女性最常见的恶性肿瘤之一，数据显示，子宫内膜癌在我国发病率仅次于宫颈癌，约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，绝经后女性为该病的高发群体，但近些年该病的发病年龄呈现年轻化趋势，在欧美国家已跃至女性生殖道恶性肿瘤首位[1]。流调学指出，仅2014年美国就有5万余例新发子宫内膜癌患者，死亡病例1万余例，我国每年新发病例达5万余例，死亡病例高达1.8万，已成为威胁我国女性生命健康的重要因素[2-3]。子宫内膜癌的病因尚不明确，但多数研究认为不良的生活习惯、肥胖、不孕不育、激素治疗、糖尿病等会增加该病的发病率，子宫内膜癌患者典型临床症状为异常阴道出血、阴道排液、疼痛、经期延长等，该病发展较慢，转移较晚，故而总体预后良好，但该病复发率较高，增加了其治疗难度[4-5]。对子宫内膜癌病情及预后的评估有利于治疗方案和后期检查的确定，HIF-1α属于低氧诱导结合蛋白，能够调节多种靶基因如血管内皮生长因子的表达，CA125是临床上常用的卵巢癌监测指标[6]。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年1月至2018年1月于我院就诊的子宫内膜癌患者43例作为试验组，选取同期于我院接受治疗的子宫内膜增厚患者40例作为病理对照组，另选取50例健康体检者作为对照组。试验组年龄34～68岁，平均年龄(51.26±2.15)岁，病理对照组年龄33～67岁，平均年龄(50.62±3.98)岁，对照组年龄33～65岁，平均年龄(50.98±2.38)岁，三组患者一般资料对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：①试验组患者全部经病理检查确诊为子宫内膜癌；②病历资料齐全；③检查前未经放化疗、激素或手术治疗；④经医院伦理会批准实施本调研；⑤患者及其家属对本次调研过程、方法、原理等清楚明白并签署知情同意书。排除标准：①合并精神障碍者；②合并其他恶性肿瘤者；③妊娠或哺乳期女性；④合并凝血功能障碍者。

2 研究方法 取三组研究对象子宫内膜组织，使用石蜡进行标本处理，选择迈新公司生产的HIF-α试剂盒采取免疫组化法进行组织检测，记录细胞染色阳性率；同时采集患者空腹肘静脉血5ml，离心后留血清，置于-20℃冰箱内，待标本采集完毕后使用放射免疫法测定血清CA125含量；

3 观测指标及评价标准 对比三组研究对象标本HIF-1α阳性表达率，阳性表达按照如下标准：①显色深浅，不显色或显色极浅为0分，浅黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分，棕褐色为4分。②阳性细胞数，无阳性细胞为0分，阳性细胞占视野1%～25%为1分，25%～50%为2分，50%～75%为3分，75%以上为4分，①+②得分大于3分者及评为阳性，阳性率=(阳性数/总例数)×100%[7]；对比三组患者血清CA125水平；将血清CA125水平<35U/ml设为阴性，≥35U/ml为阳性[8]，分析组织HIF-1α及CA125表达阳性率与子宫内膜癌患者临床病理相关性，同时对试验组患者进行为期6个月的远期随访，记录其是否出现复发，对比复发病例与未复发病例组织HIF-1α阳性率及血清CA125水平。

结 果

1 不同组别组织HIF-1α阳性率及血清CA125水平对比 经检测对比，组织HIF-1α表达阳性率及血清CA125水平试验组>病理对照组>对照组，组间对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同组别组织HIF-1α阳性率及血清CA125水平对比

注：与对照组相比，*P<0.05;与病例对照组相比，#P<0.05

2 组织HIF-1α及CA125表达阳性率与子宫内膜癌患者病理相关性 发现组织HIF-1α及CA125表达阳性率与试验组患者临床分期、浸润深度、分化程度具有相关性(P<0.05)，与患者的年龄、病理分级、有无淋巴结转移无相关性(P>0.05)，见表2。

表2 组织HIF-1α及CA125表达阳性率与子宫内膜癌患者病理相关性[例(%)]

3 复发患者与无复发患者组织HIF-1α表达阳性率及血清CA125水平对比 经检查随访，发现复发患者组织HIF-1α表达阳性率及血清CA125水平高于非复发患者(P<0.05)，见表3。

表3 复发患者与无复发患者组织HIF-1α表达阳性率 及血清CA125水平对比

讨 论

宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌合称为女性生殖道三大恶性肿瘤，数据显示，美国子宫内膜癌发病率具有妇科恶性肿瘤之首，我国子宫内膜癌发病率仅次于宫颈癌，子宫内膜癌又名子宫体癌，好发于子宫体的内膜，主要表现形式为内膜腺癌，故而又被称为子宫内膜癌[9-10]。该病进展较慢，治疗难度小，且转移较慢，故而其预后相对较好，患者5年生存率一般达80%以上[11]。近些年随着我国居民生活方式及饮食结构的调整，子宫内膜癌的发病率有逐年递增趋势，尤其是青年女性，如得不到及时治疗可能会对其生育造成影响，不利于我国长期发展[12]。传统子宫内膜癌检测方式包括B超、宫腔镜、组织学检查等，但上述方式均存在一定局限性，推广使用较为困难，随着分子生物学的发展，生物因子在子宫内膜癌的诊断及对其预后判断中的应用价值逐渐受到重视[13]。

HIF-1α是一类广泛存在与哺乳动物及人体中的转录因子，该因子能够调节多种靶基因，对机体诸如微血管形成、红细胞生成素表达等产生影响，近些年的研究指出，该因子与子宫内膜癌的发生及转归存在密切联系[14]。学者周俭珊[15]等的研究指出，HIF-1α参与了大多数恶性肿瘤的局部浸润及远处转移，在肿瘤的发展及形成中起到了至关重要的作用。该学者认为通过对HIF-1α在子宫内膜癌中表达的研究有利于探究其对内膜癌治疗及预后的意义；学者王淑贞[16]等通过将100例子宫内膜癌患者与50例子宫内膜不典型增生患者进行对照的方式发现，子宫内膜癌患者HIF-1α及VEGF表达阳性率明显高于不典型增生患者，同时子宫内膜癌患者HIF-1α及VEGF表达阳性率呈现正相关性，该学者分析认为，HIF-1α的高表达会增强下游靶基因的表达，增加VEGF的表达程度，能够诱导新生血管的形成，增加血管通透性，为肿瘤浸润提供条件，因而该学者认为HIF-1α在子宫内膜癌病情发展中起到了重要作用。CA125是临床上常用的肿瘤标志物，多项研究也指出该因子与子宫内膜癌存在密切相关性。学者叶辉霞[17]等通过对5880例子宫内膜癌患者进行回顾性分析发现，I、II、III及IV期子宫内膜癌患者其CA125表达阳性率分别为19.5%、39.1%、53.4%及78.7%，随着分期的增加CA125表达阳性率也随之上升，该学者分析认为，CA125水平能够反映子宫内膜癌的病理进程，对预测肿瘤转移具有一定帮助。

本文作者通过对比分析的方式，就HIF-1α,CA125水平表达在子宫内膜癌病情与预后评估中的应用价值进行了探究，结果显示，子宫内膜癌的试验组患者其组织HIF-1α表达阳性率及血清CA125水平明显高于子宫内膜良性病变的病例对照组及健康对照组患者，同时本文研究还指出， 组织HIF-1α及CA125表达阳性率与子宫内膜癌患者临床分期、浸润深度、分化程度具有相关性，且组织HIF-1α表达阳性率及血清CA125水平较低的患者其远期复发几率较小。本文作者分析认为，通过生物学指标来判断子宫内膜癌患者病情及预后具有重要意义，能够为临床治疗提供重要参考意见，本研究中子宫内膜癌患者组织HIF-1α表达阳性率及血清CA125水平显著高于其他组，分析其原因为HIF-1α能够介导细胞对缺氧微环境的适应性反应，能够调控VEGF等多种细胞因子的生成，对肿瘤组织转移所需新生血管的形成具有重要意义，而CA125主要来源于体腔上皮的表皮抗原，广泛存在于子宫内膜、宫颈上皮、卵巢及腹膜中，其水平的升高与恶性肿瘤的发生具有密切联系。

总而言之，HIF-1α及CA125表达与子宫内膜癌病情具有一定相关性，能够作为子宫内膜癌诊断及病情监测的指标，同时还能够一定程度上预测患者预后，指导治疗方案的制定。