尿白蛋白排泄率与老年糖尿病视网膜病变的关系

翟清 薛嘉睿 高家林 姚新明

(皖南医学院附属弋矶山医院 1内分泌科，安徽 芜湖 241000；2眼科)

相关文献报道〔1～3〕，截至2017年，我国糖尿病人数已经超过4 500万人，且随着我国老龄化趋势越来越明显，糖尿病的发生率也不断提高。糖尿病患者多伴有眼底血管病变，并可逐渐发展为糖尿病视网膜病变〔4〕。糖尿病视网膜病变作为糖尿病患者高发的并发症之一，早期防治对其治疗效果及预后均有重要意义。本文拟探讨尿白蛋白排泄率与老年糖尿病视网膜病变的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 2017年1月至2018年12月，对弋矶山医院收治的80例老年糖尿病患者进行研究。研究对象均满足《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕中的相关诊断标准。排除1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷者；排除合并心力衰竭、高热、原发性肾病、尿路感染及前列腺炎患者。按照尿白蛋白排泄率分为甲组(正常白蛋白尿)38例、乙组(微量白蛋白尿)22例、丙组(大量白蛋白尿)20例。甲组男18例，女20例，年龄60～78岁，平均(66.86±3.24)岁；乙组男10例，女12例，年龄62～79岁，平均(66.81±3.27)岁；丙组男9例，女11例，年龄61～78岁，平均(66.84±3.22)岁。各组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1尿白蛋白排泄率测定 采用放射免疫法对患者尿白蛋白排泄率进行测定。取患者晨尿2 ml作为检测样本，保存在-40℃环境下，由相同的专职医师进行测定，每例患者测定2次，计算其平均值。计算尿白蛋白/肌酐比值(ACR)反映尿白蛋白排泄率，ACR<30 mg/g为正常白蛋白尿；ACR在30～300 mg/g视为微量白蛋白尿；ACR>300 mg/g视为大量白蛋白尿。

1.2.2眼底检查 由眼科医师采用日本佳能CR-2免散瞳眼底相机，在暗室条件下以45°对双眼进行照相。

1.2.3其他指标 在患者晨起空腹状态下抽取静脉血检测血糖、血脂水平；由专业人员对患者血压、病程、身高、体重等指标进行测量与记录，计算体重指数(BMI)。

1.3统计学分析 采用SPSS19.5软件，两组间计量资料比较用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料用χ2检验。采用Logistic回归对糖尿病视网膜病变危险因素进行多因素分析。

2 结 果

2.1三组糖尿病视网膜病变发生率 甲组糖尿病视网膜病变发生率为36.84%(14/38例)，乙组为81.82%(18/22例)，丙组为100.00%(20/20例)。甲组与乙组、丙组与乙组、丙组与甲组糖尿病视网膜病变发生率比较，差异均有统计学意义(χ2=11.324、4.019、21.548，P=0.001、0.045、0.000)。

2.2三组临床特征分析 三组年龄、BMI、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标比较无统计学意义(P>0.05)；病程、HbA1c、三酰甘油(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标比较有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3尿白蛋白排泄的危险因素分析 以ACR为应变量，将病程、HbA1c、TG、SBP、DBP等作为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示，病程、HbA1c、TG、SBP是影响尿白蛋白排泄率的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表1 三组临床特征分析

表2 影响尿白蛋白排泄率的危险因素分析

3 讨 论

2型糖尿病是中老年人群常见的一种慢性全身代谢性疾病，是当今世界面临的全球性问题〔6〕。2型糖尿病本身并不致命，但其多种并发症是影响患者生活质量及生命安全的主要原因。微血管并发症如糖尿病视网膜病变是当前糖尿病患者并发症中具有相对特征性的病变类型，也是当前临床防治的热点问题〔7〕。糖尿病视网膜病变是糖尿病患者视力下降的主要原因，严重者可致盲。现阶段，糖尿病视网膜病变的发病机制尚不明确，其发病的病理基础为糖代谢紊乱及微循环障碍，其中视网膜局部血管刺激和抑制因素之间的平衡破坏是其发生的直接原因〔8〕。

大量研究资料证明〔9～11〕，糖尿病视网膜病变与糖尿病肾病在病变程度上呈正相关性，可根据糖尿病视网膜病变程度对糖尿病肾病程度进行预测，反之亦然。可能是由于这两种并发症均为糖尿病微血管病变类型，病理生理基础相似，均为蛋白质激酶糖基化、GG-PKC系统活化、高血糖致多元醇-肌醇代谢异常、细胞因子及自由基作用等〔12，13〕。尿白蛋白增加是临床诊断及评估糖尿病肾病的敏感指标之一，但关于尿白蛋白在糖尿病视网膜病变诊治中中价值的研究还相对较少。

本研究结果提示，糖尿病患者的尿白蛋白排泄率增加，其糖尿病视网膜病变发生率也随之增高。因此，存在糖尿病视网膜病变的患者也更加需要重视对肾脏的保护。糖尿病微血管病变的发生、发展和糖尿病病程有密切关系，糖尿病患者病程越长，其微血管病变发生率越高，其病变程度也越严重〔14〕。因为糖尿病患者的病程属于不可逆转因素，其病理改变也难以逆转，故糖尿病患者一旦发生微血管并发症，需要及时给予积极治疗，对于病程长的患者需要高度警惕其发生糖尿病肾病及视网膜病变，定期检测，以便控制其病情发展。血糖升高是糖尿病患者的主要特征，长期高血糖可引起血管内皮功能损害，继而诱发微血管病变。HbA1c是糖尿病病情控制的金标准，能够准确反映患者近期的血糖水平。HbA1c水平升高，在准确反映血糖控制不良及糖尿病微血管病变发生的同时，由于其自身与氧的亲和力较强，在高血糖水平作用下，氧解离速率下降，能够引起组织缺氧，诱发血管生成因子增生，血管生成因子和抑制因子之间的动态平衡被打破，诱发微血管病变。患者血脂水平上升，诱发组织过氧化现象，能够对血管壁造成直接或间接损伤，导致内皮功能紊乱；除此之外，高血脂水平还可导致细胞膜脂质结构改变，形成微血栓，对视网膜屏障造成破坏，促进视网膜病变发生。高血压是糖尿病患者常见并发症，约有四分之三的糖尿病患者合并有高血压，高血压可导致动脉内皮细胞损伤及平滑肌增生，血管管腔狭窄，导致视网膜缺氧、缺血，且血压增高还可对视网膜血流造成影响，诱发视网膜高灌注，毛细血管高压及鞘压的变化一定程度增加了视网膜毛细血管渗透性，造成视网膜渗出及水肿〔15〕。所以，积极控制糖尿病患者的血压对糖尿病视网膜病变的防治有重要作用。

综上所述，尿白蛋白排泄率与老年糖尿病视网膜病变之间有密切关系，尿白蛋白排泄率高的患者其糖尿病视网膜病变发生率也增高。