哮喘患者转化生长因子β1及Th1/Th2细胞因子水平变化及意义

张如幸,李秀芳

(焦作市第五人民医院，河南 焦作 454150)

哮喘已成为呼吸道最为常见疾病之一[1-2]。哮喘发生发展的病理机制极为复杂，且尚未明确。研究表明[3-6]，气道炎症及重塑为哮喘的重要病理学改变之一，而该过程由炎症因子、生长因子共同参与调节。有研究认为[7-9]，Th1/Th2水平失衡为导致哮喘发作的重要因素之一。转化生长因子β1(TGF-β1)对气道炎症反应的形成具有重要调节作用，其可促进呼吸道平滑肌细胞分裂增殖，且具有较强致纤维化作用，其水平变化对哮喘急性发作所起作用尚未明确。本研究旨在探讨哮喘患者Th1/Th2细胞因子及TGF-β1水平变化及其意义。

1 对象与方法

1.1对象 选择2014年1月至2016年1月收治的45例急性哮喘患者(急性组)、45例慢性哮喘患者(慢性组)及同期45例健康人员(对照组)入选本研究，其中，哮喘患者结合临床表现及相关影像学表现均符合哮喘诊断标准[10-11]，年龄≥18岁，均未合并其他呼吸道疾病。3组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者临床资料比较

1.2方法

1.2.1血液标本采集 3组研究对象均于清晨空腹条件下抽取静脉血4 mL，离心后置于-80°冰箱保存。

1.2.2Th1、Th2及TGF-β1水平测定 实验前30 min取出试剂盒，采取ELISA法测定IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5、IL-10及TGF-β1水平，操作过程中注意保持无菌。

1.2.3肺功能测定 本研究均采取佳能AS-505型肺功能仪测定3组研究对象肺功能。

1.3观察指标 (1)比较3组研究对象Th1、Th2细胞因子水平变化；(2)比较3组研究对象TGF-β1水平；(3)比较3组研究对象肺功能相关指标；(4)分析哮喘患者一秒用力呼气容积(FEV1 %)与Th1、Th2及TGF-β1水平相关性。

2 结果

2.13组研究对象Th1、Th2细胞因子水平比较 3组间Th1/Th2细胞因子水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，两两比较显示各组间Th1/Th2细胞因子水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2 3组患者Th1、Th2细胞因子水平变化比较

2.23组研究对象TGF-β1水平比较 经分析3组间TGF-β1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，两两比较显示各组间TGF-β1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

2.33组研究对象肺功能相关指标比较 经分析3组间肺功能相关指标水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，两两比较显示各组间肺功能相关指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。

表3 3组患者TGF-β1水平比较分析

表4 3组患者肺功能相关指标比较

2.4哮喘患者FEV1 %与Th1、Th2及TGF-β1水平相关性分析 经分析，Th1细胞各因子水平与急性发作期、慢性发作期FEV1 %均存在正相关(P<0.05)；Th2细胞各因子水平与哮喘急性发作期、慢性发作期FEV1 %均存在负相关(P<0.05)；TGF-β1水平与哮喘急性发作期、慢性发作期FEV1 %存在负相关(P<0.05)。结果见表5。

表5 哮喘患者FEV1 %与Th1、Th2及TGF-β1水平相关性分析

3 讨论

哮喘发作机制较为复杂，目前，其机制研究虽取得一定进展，但仍未十分明确，更加全面认识其发作机制及病理变化对哮喘预防、临床干预均具有重要临床意义。

研究证实[12-13]，哮喘的发生发展与气道炎症及重塑密不可分，而此过程与大量细胞因子分泌水平变化密切相关。有研究认为[14]，炎性因子参与哮喘患者气道炎性反应，而生长因子参与气道重塑，两者相互影响维持细胞因子平衡状态，当平衡打破时，可经一系列复杂连锁反应，引起复杂病理生理变化，导致哮喘急性发作等一系列临床表现。IL-2由机体内Th1细胞分泌，具有抑制IgE产生及Th2细胞克隆表达作用,研究证实[15-16]，IL-2及γ-IFN可通过复杂机制，经多种途径对Th2细胞效应发挥抑制作用。IL-4可作用于B淋巴细胞，促进IgE产生。有文献报道[17-19]，IL-4可通过复杂机制，改变B细胞抗体类型，促进IgM转为IgE，进而诱导哮喘发作。IL-5具有诱导、促进嗜酸性粒细胞增殖、成熟及活化功能，可促进嗜酸性粒细胞聚集到气道黏膜，引起气道黏膜损伤，进而引起气道炎性反应发生。IL-10具有抑制抗原提呈、T细胞活化增殖等作用，对诱导气道炎症发生、哮喘急性发作具有重要作用。本研究结果表明哮喘急性发作过程中，Th1/Th2细胞因子水平失衡，可能在哮喘发作过程中发挥作用。

TGF-β1为强力致纤维化细胞因子，可引起平滑肌增生、肥大，进而参与气道重塑。因此，我们推测，其参与气道重塑的同时，在哮喘急性发作过程中起着重要作用。TGF-β1不仅具有抗炎作用，同时也具有促炎症作用，一方面，其水平增加可抑制Th2细胞活化及相关因子分泌，另一方面，其延长Th2细胞存活期。哮喘急性组TGF-β1水平显著升高可能原因为TGF-β1水平升高对增加Th2细胞存活期作用强于抑制Th2细胞活化及相关因子分泌作用，最终结果引起Th2细胞活化及相关因子分泌增加，引起哮喘急性发作，此可能为TGF-β1参与哮喘急性发作的重要机制之一[20-21]。本研究同时对哮喘急性发作、慢性发作患者FEV1 %与Th1、Th2及TGF-β1水平相关性分析，结果表明哮喘患者IL-2、γ-IFN水平与急性发作期、慢性发作期FEV1%均存在正相关关系。

综上所述哮喘患者Th1/Th2及TGF-β1水平失衡可能为哮喘发作的重要机制之一。但值得说明的是，哮喘患者Th1/Th2、TGF-β1等相关细胞因子通过何种具体途径、如何引起哮喘急性发作，以及中间是否有递质等物质参与，细胞因子之间是否存在相关作用机制等参与哮喘患者炎症及气道重塑，均需进一步研究。