青年肺癌患者的特征、生存和危险因素分析

(商丘市立医院，河南 商丘 476000)

肺癌已成为世界范围内严重的健康负担，占所有癌症相关死亡人数的四分之一，估计每年有220万新病例和160万人死亡[1]。 在过去的几十年中，我国肺癌的发病率和死亡率急剧上升，发生肺癌的风险与许多因素有关，如年龄[2]。 我国青年肺癌患者的发病率呈上升趋势[3]。而我国青年的肺癌患者的治疗，预后和结局尚未得到充分的研究，目前急需在这一特定人群中确定肺癌的关键特征和更多的信息。 本文进行了回顾性研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2006年1月～2016年1月在商丘市立医院商丘市立医院治疗并经病理证实为肺癌且年龄在18～45岁的患者96例病例资料进行研究。因本研究仅使用不可识别的信息，均采用知情同意，本研究已获医院机构审查委员会批准。

1.2 方法

收集患者包括流行病学资料，性别，年龄，吸烟状况，吸烟史，组织学分类，职业，癌症家族史和生存信息等信息。吸烟状态分为现在或前吸烟者与从不吸烟者。 从不吸烟者被定义为少于10年支的患者。 有吸烟者史被定义为在诊断肺癌前至少2年戒烟。 2009年之前确诊的患者根据美国癌症联合委员会的TNM分类重新进行分期。 高风险的职业接触人群是指暴露于烟尘，粉尘，有毒气体(如厨师，致癌物和矿工)的患者。 没有癌症的家族史指的是在三代中没有家族史的个体。 一级亲属是指父母，祖父母的二级亲属，以及叔叔和阿姨的附属亲属。 总生存率是指从诊断日期到死亡日期的时间。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。采用多变量logistic回归分析模型，用变量筛选方法(包括性别，组织学类型)逐步确定与肺癌相关的危险因素。 在单变量分析中显示与肺癌统计学相关的变量通过多变量分析进一步评估。 使用Kaplan-Meier方法估计所有年轻肺癌患者和亚组中的存活率。 以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究人群基本特征

研究对象年龄在20～45岁之间，中位年龄为39.56岁。 年龄在36～40岁的患者是最大的亚组(37/98，37.76%)，而年龄在20～25岁的患者是该队列中最小的亚组(10/98，10.20%)。大多数(67/98，68.3%) 在36岁以上。性别分布显示，肺癌患病男性(56/98，57.14%)占多数，女性42例占42.86%。 目前吸烟者或有吸烟史的人占全组人数的三分之二(71/98，72.44%)，其中大部分患者(58.6%)每年吸食100～1 000支香烟。 在这些吸烟者中，有14.8%有肺癌家族史。腺癌是年轻肺癌最常见的组织学类型67.6%，其次是小细胞肺癌12.4%。 其他组织学类型如鳞状细胞癌7.4%，腺鳞癌3.6%，神经内分泌癌1.4%和未知7.6%。 在诊断分期方面，绝大多数患者有Ⅳ期病变72.4%，其次是Ⅲ期12.9%，而有14.8%的患者有Ⅰ期或Ⅱ期疾病。41.83%的受试者从事高风险职业，受到烟尘，尘埃和有毒气体的照射。

2.2 青年肺癌危险因素分析

单因素和多因素分析显示，三个因素与青年肺癌发生有关，包括高危职业(OR值5.0，95%CI2.0～10；P<0.05)，吸烟或有吸烟史 (OR值0.4，95%CI为0.3～0.8；P<0.05)，肺癌家族史(OR值1.7，95%CI1.1～3.2；P<0.05)。 此外，高危职业是造成肺癌的主要因素，比一般职业发生肺癌的风险高5倍。结果见表1、2。

2.3 生存分析

所有年轻肺癌患者的中位生存期为44个月(95%CI38.9～49;图1)。非转移性(I-IIIA)病患者的生存期显着延长(101个月; 95%CI81.7～117.4 )(22个月; 95%CI25.0～29.8;P<0.05;图2A)。 当分析组织学类型分层的患者生存时，发现腺癌患者与鳞癌患者(18个月vs 26个月; 95%CI19.2～24.2个月)，小细胞肺癌或其他组织学类型相比存活时间最短， 差异无统计学意义(P>0.05)(图2B)，可能是由于每组患者数量较少。 当分析按性别分层的患者生存时，注意到女性比男性有更长的生存期，但差异无统计学意义(P>0.05)(图2C)。

表1 赋值表

表2 青年肺癌人群发病危险因素的单因素和多因素分析

图1 青年肺癌患者的总体生存率(n =98)

A显示不同疾病阶段的患者的生存曲线 B 不同的肺癌组织学类型 C不同的性别
图2不同亚组的生存曲线图

3 讨论

本研究发现：a)青年男性多发肺癌，多数患者有吸烟史或肺癌家族史。b)腺癌是年轻肺癌患者最常见的组织学类型。 c)所有年轻肺癌患者的中位生存期为44个月，其中早期疾病阶段患者的生存期较长，年轻人肺癌发病率与高暴露风险职业，肺癌家族史和吸烟状态。近年来我国青年肺癌发病率有一定下降趋势，这可能是由于中国吸烟风险意识增强。30岁以上肺癌发病率增加，并在36～40岁达到高峰，这与既往研究一致。在性别分布方面男性患病率较高，但另一项研究中发现女性肺癌的比例更高。此外，有文献称女性肺癌患者发病年龄比男性患者更小[4]。在研究中也注意到了这一趋势：与男性相比，35岁以下的女性患肺癌的比例高于男性(38.3%vs 23.0%)。 大部分患者是现在或曾经吸烟者，其中大部分患者每年消耗100～1 000支香烟。只有9.3%的案例有少量吸烟(每年少于100支卷烟)。

腺癌是青年肺癌患者中最常见的组织学类型，与老年人群中肺癌的主要类型相同。吸烟习惯导致年轻肺癌患者的高腺癌发病率。本研究发现，有吸烟或吸烟习惯家族史的人，无论是主动吸烟还是被动吸烟，都比没有吸烟史或吸烟史的人更容易患肺病。相反，有家族肺癌病史的人患遗传性肺病的风险会增加，但对饮酒和吸烟习惯等生活方式可能没有显著影响。本研究发现，72.4%的患者出现IV期疾病，而只有14.8%的I和II期疾病被记录。与中老年患者相比，年轻患者的肺癌发生了分子改变。之前的研究报道，年轻人(<45岁)晚期肺癌(III / IV期)的比例明显高于对照组与老年人群，相比I期肺癌在年轻人群中很少发现[5]。另有文献也表明IIIB / IV期肺癌在50岁以下人群中比老年人群更常见[6]。一个可能的解释是年轻人中的肺癌容易被误诊，提示对年轻肺癌患者的诊断需要更多的关注。

吸烟状况，高危职业和肺癌家族史对本研究中年轻患者肺癌的发展产生不利影响。吸烟状况与肺癌的发展直接相关，吸烟史超过20年的青年受试者的危险性增加了5倍。肺癌家族聚集也存在，研究发现发现如果患者的亲属患有肺癌，那么46岁以下的年轻受试者患肺癌的风险会增加三倍[7]。一个可能的解释是，如果家庭成员吸烟，年轻的受试者更易有吸烟的习惯。本文研究发现有14.8%的有吸烟者史和现在吸烟者有肺癌家族史。未来的研究应该探索年轻患者群体遗传易感性风险增加的确定性。此外，男女之间的危险因素也不同，因与工作有关的空气污染或致癌物质等职业暴露的风险大，可能会导致男性易感性增加，而被动吸烟和家庭暴露则是导致根据可能是女性肺癌患者的致病因素。

肺癌的生存依赖于确诊年龄(年轻患者总是与晚期疾病相关，其生存率高于老年患者)。一项欧洲研究表明，15～44岁的患者5年相对生存率为18%，而75岁以上的患者仅为6%。 SEER研究还报告年轻组5年生存率明显高于老年组[8]。然而，这些研究的招募时间分别是1990～1994年和1973～1992年，而近几十年来，诊断和治疗方面取得了很大的进步。在本文中，所有年轻肺癌患者的中位生存期为44个月。早期病变患者(I-IIIA)的生存期更长(101个月)，IIIB / IV期仅22个月。鳞状细胞癌患者生存率较高，但不同组织学类型之间无统计学差异。解释这些结果时应该考虑几个因素：本研究只有98名例患者，相对较小的样本容量会导致选择偏倚；14.8%的病例发生I或II期疾病，这与生存率更高有关；此外，年轻患者更有可能接受积极的综合治疗。本研究分析了2005～2015年诊断的年轻人的数据。在此期间，一些诊断和治疗的进展被引入到临床实践中。本研究反映了将这些进展引入临床实践后的临床结果。

本研究有几个局限性：结果受限于缺乏对照组；小样本量和研究人群较为单一会在一定程度上诱发选择偏倚和转诊偏倚。尽管人们越来越认识到生物标志物的重要性，但是由于生物标志物分析在临床实践中还没有普及，患者来自周边省市内，其中一些人几乎没有获得生物标志物检测的地区，所以未能收集生物学数据。需要对年轻的肺癌患者数量进行较大的研究，以使结论更加有效，希望将年轻肺癌患者的大规模遗传分析纳入未来工作。此外，研究并没有包括所有可能的危险因素与青年肺癌患者的相互作用，这是由于本研究中部分患者属于转诊患者，存在部分数据丢失。尽管有这些局限性，但由于年轻的肺癌患者资料很少，这项研究仍然具有一定的价值。

总之，本研究表明，肺癌患者的总体预后仍然较差，吸烟，肺癌家族史，高危职业致癌物是主要的不良因素。应该对消除烟草制品和职业保护作出努力。肺癌家族史也被确定为危险因素；因此，需要进一步的研究来检测可能的潜在生物学机制。