CA125联合孕酮在预测异位妊娠保守治疗结局的意义

(鹤壁京立医院，河南 鹤壁 458030)

异位妊娠指受精卵在子宫腔外着床发育的妊娠过程，其中输卵管妊娠占异位妊娠90%～95%，是妇科常见急腹症，严重时可因破裂或流产造成孕妇急性腹腔出血，影响患者生育功能，甚至危及其生命[1]。异位妊娠可采取药物或手术治疗，不同疗法各有其适应证及利弊[2]。部分患者治疗时有保留输卵管功能等要求，如何预测保守治疗效果成为临床关注重点[3]。异位妊娠患者血液孕酮水平低于正常宫内妊娠已得到公认，而血清癌相关糖类抗原125(CA125)被发现与妊娠早期输卵管黏膜及胚胎滋养细胞存在关系[4]。本研究旨在探究CA125联合孕酮对预测患者保守治疗结局的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年9月～2018年9月鹤壁京立医院收治160例异位妊娠且行保守治疗患者，纳入标准：符合输卵管妊娠诊断标准[5]，未见妊娠囊破裂，无腹腔活动性出血，血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)<2 000 mIU/mL，有生育要求，自愿配合保守治疗，签署知情同意，临床资料完整，配合随访；排除标准：存在出血性休克、生命体征不平稳，妊娠囊破裂或妊娠包块>4 cm，对保守治疗药物过敏或存在其他用药禁忌，临床资料不全，治疗依从性差，中途退出者。按照保守治疗结局分为成功组132例及失败组28例，成功组年龄20～39(27.84±3.52)岁，孕次1～3(1.68±0.32)次，停经时间33～71(50.38±6.42)d；失败组年龄19～36(26.91±4.45)岁，孕次1～4(1.73±0.46)次，停经时间34～73(51.26±7.35)d；两组年龄、孕次、停经时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者治疗前、治疗2个疗程后均抽取外周静脉血5 mL，2 000 r/min离心15 min后分离血清，采用化学发光法检测血清CA125、孕酮，试剂盒均由上海开放生物科技有限公司提供。所有患者均进行保守治疗，方法如下：甲氨蝶呤肌内注射，0.4 mg/kg，1次/d，同时给予米非司酮口服，25 mg/次，2次/d，以5 d为1个疗程。用药后每3d检测一次血清β-HCG、每周复查1次B超以判断患者保守治疗结局——成功或失败，成功标准及失败标准参考文献[6]，治疗后腹痛等症状消失、血β-HCG降到正常范围、经B超检查异位妊娠病灶减小或消失；失败标准：腹痛症状未改善、治疗2～3个疗程后血β-HCG升高或未降到正常范围、异位妊娠病灶扩大到具备手术指征、期间发现手术指征需行剖腹探查。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血清CA125、孕酮水平比较(见表1)

表1 两组治疗前后血清CA125、孕酮水平比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与失败组治疗后比较，P<0.05

2.2 不同水平CA125、孕酮保守治疗成功率比较(见表2、3)

表2 不同水平CA125保守治疗成功率比较 例

表3 不同水平孕酮保守治疗成功率比较 例

2.3 CA125联合孕酮预测异位妊娠保守治疗结局

根据表2结果推测，若以治疗前CA125>50 IU/mL作为保守治疗条件，成功率可达89.81%(97/108)；若以治疗前孕酮≤10 ng/mL作为保守治疗条件，成功率可达88.80%(111/125)；根据统计结果，治疗前CA125>50 IU/mL、且孕酮≤10 ng/mL患者共91例，成功例数89例，推测若以治疗前CA125>50 IU/mL、孕酮≤10 ng/mL作为保守治疗条件，成功率可达97.80%(89/91)。

3 讨论

据相关报道指出，流产史、盆腔炎史、不孕症治疗史、下腹部手术史等均是异位妊娠发病的危险因素[7]。保守治疗是早期异位妊娠重要的治疗手段，其可以避免手术创伤、痛苦及术后并发症，最大限度保留患者输卵管结构及功能[8]。但临床中，因保守治疗失败转而行手术治疗的异位妊娠病例并不少见，既延长了患者治疗周期，也增加了患者痛苦，因此，治疗前能采取相关措施预测保守治疗结局对患者有重要意义。

血清β-HCG水平是常用于预测异位妊娠保守治疗结局的指标，有研究表明[9]，β-HCG水平>2 000 mIU/mL时，保守治疗失败可能性是成功的3.15倍，若以β-HCG水平2 000 mIU/mL为保守治疗条件，其判断保守治疗成功与否准确率可达77.19%。故本研究将保守治疗患者血清β-HCG<2 000 mIU/mL设为纳入标准。有研究表明，孕酮联合血清β-HCG预测异位妊娠保守治疗效果优于单一血清β-HCG；治疗前联合检查血清CA125有利于指导保守治疗[10]。故本研究通过检测血清孕酮、CA125水平来预测保守治疗结局。

本研究结果显示，成功组治疗前后血清CA125高于失败组、孕酮水平低于失败组，且不同CA125水平、孕酮水平保守治疗成功率不同，随着CA125水平上升，保守治疗成功率上升，而随着孕酮水平上升，保守治疗成功率下降，说明血清CA125、孕酮水平与保守治疗成功率相关，且CA125水平越高、孕酮水平越低，保守治疗成功率越高。此外，根据研究结果推测，若以治疗前CA125>50 IU/mL作为保守治疗条件，成功率可达89.81%；若以治疗前孕酮≤10 ng/mL作为保守治疗条件，成功率可达88.80%；若以治疗前CA125>50 IU/mL、孕酮≤10 ng/mL作为保守治疗条件，成功率可达97.80%，说明治疗前联合检测血清孕酮、CA125水平，可以一定程度上预测保守治疗成功率，且较单一孕酮检测或单一CA125检测预测成功率更高。分析原因，孕酮是维持妊娠最主要激素之一，在妊娠早期由黄体产生，在妊娠8～10周后则主要由胎盘合体滋养细胞产生，通常来说，异位妊娠患者因黄体功能不足、继发于异位的滋养细胞激素分泌不足等原因其血清孕酮水平明显低于正常宫内妊娠，血清孕酮可一定程度上反映滋养细胞活力，其水平高，表示胚胎生长越活跃，则药物不容易杀灭，反之则相对容易杀灭；有证据提示，当孕酮水平低于10 ng/mL时可预测药物治疗异位妊娠成功，当孕酮水平低于5 ng/mL，无论妊娠部位在哪里，都表明无活力妊娠，因此，检测孕酮水平，既可以预测药物治疗预后，又可以用来指导药物治疗[11]。CA125是一种源自体腔上皮、卵巢上皮等的肿瘤抗原标志物，有研究表明，在妊娠早期，滋养细胞坏死、蜕膜细胞破坏可引起异位妊娠患者血清CA125水平上升，因此在输卵管异位妊娠患者中，其水平高低可预测输卵管黏膜细胞破坏程度，反映治疗效果[11]。故检测孕酮、CA125可以预测保守治疗结局。

综上所述，异位妊娠患者血清CA125越高、孕酮水平越低，患者保守治疗效果越好，治疗前后联合检测血清CA125、孕酮，可以较好的预测保守治疗结局，值得临床应用。