大剂量的辛伐他汀联合亚低温疗法治疗急性脑梗死的疗效

冯喜强

（河南省兰考县中心医院内四科 兰考475300）

急性脑梗死多发于中老年人群，由脑部血液循环受阻导致局部脑组织缺氧、缺血性坏死或脑软化引发，常表现为眩晕、头痛、吞咽困难、半身不遂等，病情严重者可造成脑水肿，进而引发昏迷及脑疝，严重威胁生命健康。目前临床针对急性脑梗死主要以改善脑组织血液循环、保护神经元、控制脑梗死面积为治疗原则。辛伐他汀是他汀类药物，临床已证实该药能有效调节血脂，降低胆固醇含量，并对稳定斑块具有显著作用[1]。亚低温疗法是一种物理治疗方法，对外伤性或缺血、缺氧性脑损伤具有保护作用，亦能避免深低温疗法引发的凝血功能障碍、心律失常等缺陷[2]。本研究旨在探讨大剂量辛伐他汀联合亚低温疗法对急性脑梗死患者颅内压及神经功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年2月～2017年8月收治的急性脑梗死患者102例，依据治疗方案不同分为对照组和观察组各51例。观察组男27例，女24例；年龄 43～78岁，平均年龄（61.23±10.25）岁；发病时间 2～72 h，平均发病时间（26.36±6.45）h；根据神经功能缺损评分标准分型：重型7例，中型25例，轻型19例。对照组男26例，女25例；年龄41～78岁，平均年龄（60.56±11.02）岁；发病时间2～72 h，平均发病时间（25.89±6.64）h；根据神经功能缺损评分标准分型：重型6例，中型27例，轻型18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：均符合急性脑梗死相关诊断标准[3]；发病72 h内住院；首次发病；签订知情同意书。（2）排除标准：患有严重免疫性疾病、血液性疾病、肿瘤、精神疾病；合并心、肝、肺、肾等脏腑器官功能不全；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 两组均给予降纤、溶栓、抗凝、调控血压、营养神经、改善脑水肿等常规治疗。对照组予以大剂量辛伐他汀（国药准字H19980027）治疗，40 mg/次，口服，1次/晚。观察组在对照组基础上予以亚低温疗法治疗。采用三德医疗器械（南京）有限公司生产的HGT-200双毯亚低温治疗仪进行全身降温（冰毯+冰帽），直肠温度及头温设定为33～35℃，肌注氯丙嗪（国药准字H20053976）50 mg+异丙嗪（国药准字H21024243）50 mg，以缓解寒颤及肌肉颤动等症状，亚低温持续治疗2～3 d后可逐渐停止，在24 h内将患者体温恢复至36.5～37.0℃。两组均连续治疗1个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）比较两组治疗前后颅内压水平。（3）治疗前后以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估两组神经功能状况，总分42分，分值越低，神经功能越好。（4）抽取两组患者晨起空腹静脉血5 ml，离心处理取上清液，冷藏室内待检，以酶联免疫吸附法检测血清S100B蛋白、Hcy水平。

1.5 疗效评价标准 基本痊愈：临床症状消失，可完成一般日常活动，NIHSS评分降低＞90%；显效：临床症状明显改善，一般日常活动需他人辅助完成，NIHSS评分降低46%～90%；有效：临床症状有所改善，生活不能自理，NIHSS评分降低18%～45%；无效：未达上述标准。总有效率＝（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 运用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组颅内压、NIHSS评分比较 治疗前，两组颅内压、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组颅内压、NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组颅内压、NIHSS评分比较（±s）

表1 两组颅内压、NIHSS评分比较（±s）

NIHSS（分）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 颅内压（mm H2O）治疗前 治疗后51 51 t P 236.89±44.95 242.65±45.52 0.643 0.522 109.86±15.96 132.31±17.78 6.710 0.000 16.14±4.26 16.85±4.64 0.805 0.423 5.02±1.43 6.43±1.71 4.517 0.000

2.2 两组血清S100B、Hcy比较 治疗前，两组血清S100B蛋白、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清S100B蛋白、Hcy水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清S100B、Hcy比较（±s）

表2 两组血清S100B、Hcy比较（±s）

Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n S100B 蛋白（ng/ml）治疗前 治疗后51 51 t P 0.51±0.12 0.49±0.14 0.775 0.440 0.16±0.09 0.28±0.10 6.370 0.000 16.71±1.22 17.16±1.31 1.795 0.076 5.02±1.43 6.43±1.71 4.517 0.000

2.3 两组临床疗效比较 观察组基本痊愈19例，显效22例，有效7例，无效3例，治疗总有效率为94.12%（48/51）；对照组基本痊愈12例，显效13例，有效15例，无效11例，治疗总有效率为78.43%（40/51）。观察组治疗总有效率显著高于对照组（χ2=5.299，P=0.021）。

3 讨论

急性脑梗死是常见脑血管疾病，具有高发病率、高致残率、高致死率、高复发率等特点，易诱发患者神经功能发生不同程度损伤，从而造成患者肢体瘫痪，威胁患者生活质量。急性脑梗死发病因素复杂，其中高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟、饮酒等为其重要危险因素。

辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，具有多效性，临床多用于调节血脂水平。该药可抑制血小板聚集、黏附、沉积，改善凝血倾向与纤溶性，降低内源性胆固醇生成，从而改善血脂水平，促进脑血流，减轻炎症反应[4]。同时，辛伐他汀能减轻动脉粥样硬化斑块的炎症反应，提高血管内皮功能，消退硬化斑块，终止或减缓动脉硬化进程，促进缺血组织血管新生。祝晨等[5]研究表明，亚低温疗法可减轻继发性脑组织损伤，用于治疗急性重度颅脑损伤效果显著。亚低温疗法是一种全身性物理降温法，可通过与药物结合保护血脑屏障，降低颅内压及脑耗氧量，从而减轻脑水肿，提高脑血液循环，减少脑梗死后出血转化。亚低温疗法亦能降低兴奋性氨基酸、氧自由基等有害因子生成、释放，从而有效保护神经细胞。此外，亚低温疗法还能降低细胞坏死及钙离子超载，延长神经元存活时间，提高神经细胞生长速度，加速神经功能恢复，改善预后。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后颅内压及NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05）。说明大剂量辛伐他汀联合亚低温疗法对急性脑梗死患者的疗效显著，能有效降低颅内压，改善神经功能。

脑梗死患者病程进展与血清炎症因子水平密切相关，炎症因子水平增加可加快病情发展，加重脑缺血程度，影响患者预后[6]。血清Hcy是含硫氨基酸的代谢中间产物，其氧化过程中会释放大量氧自由基、过氧化氢及羟自由基，会加剧血管内皮损伤，加剧脑组织损伤；S100B蛋白具有神经毒性作用，在脑细胞损伤性炎症反应中扮演着重要角色[7]。本研究结果显示，观察组治疗后血清S100B蛋白、Hcy水平明显低于对照组（P＜0.05）。进一步证实，大剂量辛伐他汀联合亚低温疗法能有效改善急性脑梗死患者病情，减轻脑组织损伤，从而促进疾病转归。综上所述，大剂量的辛伐他汀联合亚低温疗法对急性脑梗死患者具有显著应用价值，值得临床推广。