尿激酶合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效

樊景辉

（河南省舞阳县人民医院神经内科 舞阳462400）

急性缺血性脑卒中是由于脑供血动脉闭塞或狭窄，导致脑供血不足，进而引发脑组织坏死，致残率和病死率均较高，永久性或一过性脑功能障碍的体征或症状为该病的主要临床表现，会严重影响患者生活质量，威胁其生命安全[1]。早期溶栓治疗可帮助患者改善脑供血、降低脑组织损伤，同时降低致残率。尿激酶为临床早期使用的溶栓常用药物，其抗血栓和溶栓效果显著[2]。马来酸桂哌齐特注射液属于钙离子通道阻滞剂，是治疗心脑血管疾病的一线药物[3]。本研究探讨了尿激酶联合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年8月我院收治的102例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据治疗方案的不同分为对照组和观察组，每组51例。对照组男30例，女21例；年龄51～77岁，平均年龄（64.26±4.85）岁；合并冠心病12例，糖尿病5例，高脂血症9例，高血压病25例。观察组男31例，女20例；年龄50～75岁，平均年龄（63.84±4.74）岁；合并冠心病11例，糖尿病7例，高脂血症6例，高血压病27例。两组患者的性别、年龄和合并症等基线资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：年龄≥18岁者；急性发病＜6 h者；诊断为缺血性脑卒中，具有可测的神经功能缺损者；颅脑CT已排除颅内出血者；患者或其家属签署知情书。（2）排除标准：最近3个月内有明显的头部创伤或卒中，最近7 d有不可压迫部位动脉穿刺者；症状提示蛛网膜下腔出血者；有颅内出血病史者；近期有颅内或椎管内手术史者；颅内肿瘤、动脉瘤畸形或动脉瘤患者；血压＞185/110 mm Hg者；血糖＜2.7 mmol/L者；严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病患者；伴有活动性出血者；血小板＜100×109/L者；CT提示多脑叶梗死者（低密度范围＞1/3大脑半球）。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予尿激酶（国药准字H37020115）治疗，将100万U尿激酶注入100 ml 0.9%氯化钠注射液中，持续静脉滴注，1 h内滴注完毕。溶栓时给予心电监护、吸氧和血压监测，密切观察病情。溶栓后1 h复查头颅CT，若未见颅内出血，常规给予清除氧自由基、保护脑细胞药物治疗。病情稳定后24 h，给予拜阿司匹林（国药准字 J20171021）0.1 g，1次/d，口服；硫酸氢氯吡格雷（国药准字J20180029）75 mg，1次/d，口服；阿托伐他汀钙片（国药准字H20051408）20 mg，每晚 1 次，口服，连续用药 21 d。观察溶栓前及溶栓后 1 h、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、7 d和14 d病情变化，评价神经功能缺损症状。

1.3.2 观察组 在对照组的治疗基础上给予马来酸桂哌齐特注射液（国药准字H20163199）治疗，将320 mg马来酸桂哌齐特注射液注入500 ml 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，速度为100 ml/h，1次/d，连续治疗14 d。

1.4 观察指标 （1）神经功能缺损：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分别对两组治疗前后神经功能缺损进行评估，满分24分，涉及共济失调、肢体动作、视野和意识水平等方面，分值越高，神经功能缺损越严重。（2）临床疗效：NIHSS评分降低＜18%评定为无效；NIHSS评分降低18%～45%评定为有效；NIHSS评分降低46%～89%评定为显效；NIHSS评分降低90%～100%评定为基本治愈。总有效率=（基本治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）日常生活活动能力：根据Barthel指数进行评估，分4个等级，满分100分，分值越高表明日常生活活动能力越强。＞60分即生活基本自理；41～60分即日常生活需要帮助，中度残疾；21～40分即日常生活明显依赖，重度残疾；≤20分，日常生活完全依赖，完全残疾。（4）血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平：治疗前后分别取两组患者5 ml空腹晨静脉血，置于无抗凝剂试管内，室温放置30 min，离心10 min，转速为3000 r/min，分离血清并置于-80℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平，仪器选用美国贝克曼AU5800型全自动生化分析仪，试剂盒均为仪器配套提供，均由专科高年资技师严格参照试剂盒说明书操作。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS24.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为90.20%，高于对照组的72.55%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后NIHSS评分和Barthel指数比较治疗前，两组NIHSS评分和Barthel指数相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分和Barthel指数比较（分，±s）

表2 两组治疗前后NIHSS评分和Barthel指数比较（分，±s）

Barthel指数治疗前 治疗后观察组对照组组别 n NIHSS评分治疗前 治疗后51 51 tP 23.16±3.98 22.54±3.87 0.798 0.427 8.89±1.52 13.76±2.03 13.714 0.000 37.95±4.56 38.06±4.87 0.118 0.907 65.28±8.47 51.91±7.26 8.559 0.000

2.3 两组血清hs-CRP、IL-6和 MMP-9水平比较治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组血清MMP-9、IL-6和hs-CRP水平较对照组低，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表3。

3 讨论

急性缺血性脑卒中为临床常见疾病，起病急、进展快，脑动脉出现闭塞后，进而导致脑组织梗死，还会出现少突胶质细胞、星形胶质细胞和神经元损伤，是致残率和病死率均较高的中枢神经系统疾病，严重影响患者日常生活能力，给患者家庭带来巨大的负担，因此，探寻一种高效且安全的治疗方案意义重

大[4]。

尿激酶为临床常用溶栓药物，可促进闭塞血管快速再通，进而恢复脑缺血组织灌注[5]。马来酸桂哌齐特注射液为钙离子通道阻滞剂，可扩张血管，并可缓解脑血管痉挛，改善血液循环，提升红细胞透过血管能力，进而可改善微循环[6]，减少缺血半暗带损伤，使神经功能缺损恢复，有利于栓塞血管再灌注。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，提示尿激酶联合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效显著。IL-6与急性缺血性脑卒中关系密切，也是脑损伤危险因素之一，是炎症反应中极其重要的炎症递质。hs-CRP是由肝脏合成，在组织损伤或急性炎症反应时显著升高，可反映体内炎症程度和组织损伤程度。MMP-9为内切蛋白水解酶，当缺血再灌注损伤或脑缺血时星形细胞和小胶质细胞可产生大量MMP-9，进而引发脑水肿和脑出血[7]。治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05，提示尿激酶联合马来酸桂哌齐特注射液应用于急性缺血性脑卒中治疗可降低血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平，改善神经功能，提升患者日常生活活动能力。综上所述，尿激酶联合马来酸桂哌齐特注射液应用于急性缺血性脑卒中的治疗可减轻炎症反应，改善神经功能，疗效显著，并可提升患者日常生活活动能力。

表3 两组血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平比较（±s）

表3 两组血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平比较（±s）

组别 n hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后MMP-9（mg/L）治疗前 治疗后观察组对照组IL-6（ng/L）治疗前 治疗后51 51 tP 16.85±3.52 16.56±3.38 0.424 0.672 7.85±1.46 12.78±3.21 9.984 0.000 138.25±21.03 139.05±21.13 0.192 0.848 78.54±12.81 105.87±13.91 10.321 0.000 188.35±17.49 190.64±18.05 0.651 0.517 91.05±12.17 138.34±19.11 14.906 0.000