芎蒌通脉方联合西地那非治疗痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍临床研究*

杨志刚 程宛钧 谢瑜 米丽芬

（福建中医药大学附属人民医院 福州350004）

勃起功能障碍属于糖尿病常见并发症之一，在中青年2型糖尿病男性患者中发病率较高，大样本调查研究发现，34%的2型糖尿病患者阴茎不能达到或维持足够的勃起等问题频繁发生，24%患者偶尔发生，其发病机制与外周神经病变、神经递质紊乱、阴茎血管内皮功能障碍和心理等因素有关，不仅影响性生活质量和夫妻感情，也对患者的心理造成极大困扰[1]。中医学在2型糖尿病性勃起功能障碍的治疗中具有一定的优势，以辨证论治、异病同治和同病异治理论为指导的中医药在该病的治疗中取得了较大进步[2]。笔者在临床中针对痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍患者，在使用西地那非的基础上联合应用了芎蒌通脉方，以化痰、祛瘀和活血并重，取得了较好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年3月我院门诊收治的60例痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍患者，随机分为西药组和联合组，每组30例。60例2型糖尿病性勃起功能障碍男性患者均符合诊断标准中的痰瘀型，年龄35～55岁，平均年龄（45.0±7.4）岁；糖尿病病程＜3年者25例，≥3年者35例；口服降糖药物控制血糖者56例，胰岛素控制血糖者4例；糖化血红蛋白（HbAlc）水平为（7.5±1.7）%；勃起功能障碍病程为（4.9±1.6）个月；勃起功能障碍严重程度属于轻度者19例，中度者31例，重度者10例。本研究通过我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。两组患者的年龄、糖尿病病程、HbAlc水平、糖尿病控制方式、勃起功能障碍病程和严重程度等一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（±s）

表1 两组患者的一般资料比较（±s）

一般资料 西药组（n=30）联合组（n=30） t/χ2 P年龄（岁）糖尿病病程（例） ＜3年者≥3年者HbAlc（%）糖尿病控制方式（例） 口服降糖药胰岛素勃起功能障碍病程（月）勃起功能障碍严重程度（例） 轻度中度重度44.3±6.8 14 16 7.3±1.5 29 1 4.7±1.3 11 15 4 45.6±7.2 11 19 7.7±1.8 27 3 5.1±1.5 8 16 6 0.719 0.617 0.475 0.432 0.935 1.037 1.104 0.906 0.354 0.301 0.274 0.636

1.2 诊断标准 （1）2型糖尿病诊断标准：参照2013年版《中国2型糖尿病防治指南》[3]制定。（2）勃起功能障碍诊断标准：参照《糖尿病勃起功能障碍中医诊疗标准》[4]制定。（3）痰瘀证诊断标准：参照《中西医结合糖尿病诊疗标准（草案）》中痰瘀证辨证标准制定，主症：心胸窒闷、头晕目眩、肢沉体胖、舌暗红有齿痕、苔浊腻、脉弦滑；次症：嗜睡、痰多口黏、胸闷气短、肢体酸痛。每个症候根据无、轻、中和重分别计为0、2、4和6分，主症≥6分或主症和次症均≥4分者辨证为痰瘀证[5]。

1.3 纳入标准 符合2型糖尿病和勃起功能障碍诊断标准；中医辨证为痰瘀型；18岁≤年龄＜65岁。

1.4 排除标准 非糖尿病性勃起功能障碍者；性腺功能明显减退者；对本研究药物过敏者；存在心、肝、肾等重要脏器疾患者；同时接受勃起功能障碍的其他治疗方式者；存在严重精神或心理疾患者；无法配合完成本研究相关问卷评估者；无法完成本研究方案者；拒绝参加本研究者。

1.5 治疗方法

1.5.1 西药组 给予西地那非25 mg，口服，1次/d，均于晚上服用。以8周为1个疗程。

1.5.2 联合组 在西药组的基础上，给予芎蒌通脉方（川芎、瓜蒌、丹参、赤芍、郁金、僵蚕、薤白等）治疗，加水煎服，1剂/d，煎至400 ml，分早晚2次服用。以8周为1个疗程。

1.6 观察指标 （1）比较两组治疗前后的国际勃起功能指数评分（IIEF-5）：该量表分为5个维度，分别从“对阴茎勃起和维持勃起信心大小”、“受到刺激勃起时，有多少次勃起硬度足以插入阴道”、“插入阴道后，有多少次能维持阴茎勃起”、“性交时，维持阴茎勃起至性交完毕有多大难度”和“性交时，有多少次感到满足”评估患者近6个月的勃起功能，每个维度采用6级评分法，分别计为0～5分。总分≥22分者为正常；≤21分者为存在勃起功能障碍，其中12～21分为轻度勃起功能障碍、8～11分为中度勃起功能障碍、5～7分为重度勃起功能障碍。（2）比较两组治疗前后的中医主症积分：参照《中西医结合糖尿病诊疗标准（草案）》中痰瘀证辨证标准，主症包括：心胸窒闷、头晕目眩、肢沉体胖、舌暗红有齿痕、苔浊腻和脉弦滑等6项，根据无、轻、中和重分别计为0、2、4和6分[5]。（3）比较两组治疗后的性交满意度：采用勃起质量量表（EQS）评定性交满意度[6]，其中EQS≥75分表示性生活非常满意；EQS为58～74分表示性生活满意；EQS≤57分表示性生活不满意。（4）比较两组的临床疗效：根据文献标准[6]，将临床疗效划分为显效、有效和无效3个等级，其中显效为治疗后IIEF-5评分＞21分，患者性生活满意或非常满意；有效为治疗后IIEF-5评分12～21分，患者性生活满意；无效为治疗后IIEF-5评分＜12分，患者性生活不满意。临床总有效=显效+有效。（5）比较两组的不良反应发生情况：监测治疗过程中两组患者的肝肾功能及血液指标，记录不良反应发生情况。

1.7 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验或非参数秩和检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的IIEF-5评分比较 治疗前，两组IIEF-5评分相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，联合组的IIEF-5评分明显高于西药组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者治疗前后的IIEF-5评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后的IIEF-5评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后西药组联合组30 30 tP 10.2±3.2 10.4±4.1 0.211 0.834 15.4±3.6 19.7±2.8 5.164＜0.001

2.2 两组患者治疗前后的中医主症积分比较 治疗前，两组患者的中医主症积分相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，联合组的中医主症积分明显低于西药组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者治疗前后的中医主症积分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后的中医主症积分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后西药组联合组30 30 tP 15.2±4.5 16.8±5.0 1.303 0.198 10.4±3.1 6.5±1.9 5.875＜0.001

2.3 两组患者治疗后的性交满意度分布情况比较治疗8周后，联合组的性交满意度为83.3%，明显优于西药组的66.7%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表4。

表4 两组患者治疗后的性交满意度分布情况比较[例（%）]

2.4 两组临床疗效比较 联合组的临床总有效率为90.0%，明显高于西药组73.3%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表5。

表5 两组临床疗效比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中和随访中，两组均未出现明显不良反应。

3 讨论

勃起功能障碍属于中医学“阳痿、筋痿”范畴，2型糖尿病性勃起功能障碍通常存在糖尿病和勃起功能障碍两组症状，属于糖尿病常见并发症之一[4]。对于此类患者，要作出糖尿病和勃起功能障碍两种病症的正确诊断，避免漏诊误诊，治疗上既要合理纠正勃起功能障碍，又要规范控制血糖，常涉及内分泌科、泌尿外科等多个专业学科，加上患者受传统观念影响对于个人隐私问题难以启齿或自行拖延就诊，因此，诊治该病存在较大难度。

目前，现代医学认为正常的阴茎勃起有赖于机体正常的神经电生理信号传导和阴茎血流动力学改变，2型糖尿病性勃起功能障碍发病与高血糖损伤神经和血管内皮功能有关，也与患者对糖尿病本身畏惧或恐惧性生活时发生血糖失控有关。5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂西地那非是临床上常用的治疗药物，有助于改善血管内皮功能、提高血管弹性和增强勃起功能[7]。但是，临床上发现西地那非对2型糖尿病性勃起功能障碍的改善率仅为66.6%，仍有约34%患者效果并不理想[8]。中医学认为，“胖人多痰”、“久病必瘀”，消渴（糖尿病）病机属于水谷、水液代谢失常，津液不归正化则易凝聚而成痰，久病入络则成瘀血，痰瘀互结则耗伤血脉。因此，2型糖尿病尤其是发生血管并发症者多属痰瘀证，临床上以祛痰和化瘀为治，常收效显著。芎蒌通脉汤是福建中医药大学知名专家衡先培教授的经验方，以痰瘀同治立法，临床上被广泛用于痰瘀型2型糖尿病的治疗。本研究针对痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍在小剂量西地那非治疗的基础上联合应用芎蒌通脉方，进一步提高了临床疗效，改善了患者阴茎勃起功能和质量，患者性生活满意度大幅上升。有研究表明，炎症因子和活性氧自由基在2型糖尿病性勃起功能障碍发生发展中起到了重要的作用[9]。而芎蒌通脉方被证实可以调控痰瘀型2型糖尿病患者的血浆TNF-α、同型半胱氨酸、C-反应蛋白等炎症因子水平，纠正慢性炎症状态，有利于控制血糖和延缓并发症发生[10]。同时，芎蒌通脉方还可以防护高血糖性血管内皮损伤，保护血管内皮结构和功能，进而降低糖尿病血管并发症的发生率[11～13]。另外，芎蒌通脉方还具有改善糖尿病周围神经病变的功效，能够提高外周神经传导速度[14]。现代中药药理学研究表明，川芎和赤芍有效成分川芎嗪和芍药苷可以显著抑制蛋白激酶Cβ1（PKCβ1）表达，降低波动性高血糖大鼠炎症反应和氧化应激水平，发挥抗血管内皮损伤的效应[15]。以上这些机制可能也在芎蒌通脉方改善2型糖尿病性勃起功能障碍中起到了一定的作用。综上所述，芎蒌通脉方联合西地那非可以进一步提高治疗痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障碍临床疗效，增强患者阴茎勃起功能和勃起质量，改善患者的性交满意度。