优泌乐50联合二甲双胍片治疗2型糖尿病的效果分析

郑瑞如 马杰生

1.广东省汕头市潮南民生医院内分泌科，广东汕头 515100；2.广东省汕头市潮南民生医院呼吸内科，广东汕头 515100

伴随着我国经济的发展和居民生活习惯的变化，2型糖尿病在国内的发病率也呈迅速增长的态势[1]。部分患者血糖的长期控制不理想，严重影响其生活质量。2 型糖尿病的主要特征为胰岛素抵抗，同时伴有胰岛素的分泌下降[2]。随着2 型糖尿病的发展，患者胰岛β细胞分泌胰岛素的能力也逐渐减低[3]。目前，2 型糖尿病的治疗方案还不能彻底治愈该疾病，临床治疗主要目的为控制血糖和防治并发症[4]。赖脯胰岛素（优泌乐）为快速起效的胰岛素类似物，优泌乐50 包含有50%赖脯胰岛素以及50%精蛋白锌赖脯胰岛素，是一种胰岛素预混悬剂[5]。本研究选取了我院就诊的2 型糖尿病患者150 例，分析探讨了优泌乐50 联合二甲双胍对2型糖尿病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2016年6月～2018年6月在我院就诊的2 型糖尿病患者150 例。纳入标准：在内分泌科确诊2 型糖尿病[6]，体重指数（BMI）低于35.0kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1C）在9.0%～15.0%之间；排除标准：合并严重的心、肝、肾等脏器功能不全，糖尿病高渗昏迷，外伤，酮症酸中毒，妊娠、哺乳期妇女，存在恶性肿瘤等。入选患者中男85例，女65 例，年 龄26～76 岁，平 均（65.3±4.1）岁。依据随机数字表法，将其分为观察组和对照组，每组75 例，观察组男45 例，女30 例，平均年龄（64.5±4.0）岁，平均病程（6.73±3.15）年，BMI（26.54±3.76）kg/m2；对照组男40 例，女35 例，平均年龄（66.2±4.1）岁，平均病程（8.24±3.45）年，BMI（26.73±3.92）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖比较（±s，mmol/L）

表1 两组治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖比较（±s，mmol/L）

组别 n 空腹血糖 餐后2h血糖治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 75 6.81±1.34 5.12±1.76 6.616 0.001 13.52±2.75 7.69±2.53 13.512 0.001对照组 75 6.92±0.95 5.96±1.32 5.112 0.001 13.47±2.62 10.46±2.15 7.691 0.001 t 0.580 3.307 0.114 7.225 P 0.282 0.001 0.455 0.001

表2 两组治疗前后C肽比较（±s，ng/L）

表2 两组治疗前后C肽比较（±s，ng/L）

组别 n 0hC肽 2hC肽治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 75 1.40±1.75 2.95±2.02 5.023 0.001 3.42±1.71 6.65±0.63 15.350 0.001对照组 75 1.35±1.60 1.77±1.93 1.451 0.076 3.57±1.83 4.96±1.25 5.432 0.001 t 0.183 3.658 0.519 10.456 P 0.428 0.001 0.303 0.001

1.2 方法

观察组患者在餐前10min 即刻皮下注射优泌乐50（Lilly France S.A.S，国药准字J20080055），对照组患者则在餐前10min 皮下注射优泌乐25（Lilly France S.A.S，国药准字J20050086），两组应用二甲双胍缓释片（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20031104）0.5g/次，2 次/d。胰岛素起始用量为0.4U/（kg·d），优泌乐50 的给药按早、中、晚各1/3，优泌乐25 则按照早、晚1/2，1/2 的剂量行皮下注射。两组患者的治疗均观察3 个月。

1.3 观察指标

观察两组治疗期间的血糖控制情况，其中血糖的监测时间点为在治疗前、后，抽取空腹和餐后2h的静脉血，应用快速血糖仪（拜安康，德国拜耳公司）测定患者的空腹血糖，测定方法为葡萄糖氧化酶法[7]。使用全自动糖化血红蛋白分析仪（TOSOH HLC-723GB，日本东曹株式会社）测定糖化血红蛋白（HbA1C）。测定患者血胰岛素和C 肽水平，C 肽释放试验用标准馒头餐试验（让患者食用无糖馒头100g，在10min 内吃完），在试验后2h 内采血，分离血清后用放免法检测血胰岛素和C 肽（广州达瑞抗体工程技术有限公司）。关注患者发生低血糖的情况，如治疗过程中患者血糖≤2.8mmol/L 或者血糖＞2.8mmol/L（但出现心悸、头晕、多汗等症状）则记录下来。

1.4 统计学方法

本次研究所获取的数据采用SPSS19.0 进行统计处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖比较

治疗后两组患者的空腹血糖和餐后2h 血糖值都较治疗前呈现明显下降的趋势，且同治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；并且观察组治疗后的血糖值较对照组显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后C肽水平比较

治疗后两组患者的C 肽水平都较治疗前上升，且同对照组相比，观察组升高地更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗时发生低血糖情况比较

在治疗期间，对照组发生7 例低血糖，发生率为9.3%；观察组为8.0%（6/75），差异无统计学意义（χ2=0.084，P＞0.05）。

3 讨论

在我国现在糖尿病的患病人群中，2 型糖尿病占据绝大多数。其中较多的2 型糖尿病患者为中老年人，容易盲目追随、依赖中药的治疗，而忽视了规范的降糖、调整生活方式等治疗[8]。由于治疗不规范带来的身体损伤，血糖波动等引起的低血糖事件时有发生，严重影响到患者的生活作息，这又会使糖尿病病情更加严重[9]。胰岛素抵抗在2 型糖尿病发生、进展的过程中起到重要的作用，因而在该病的治疗中从这一角度入手，能取得较好的稳定血糖的效果[10]。2 型糖尿病可出现胰岛β 细胞功能的进行性减退，及时给予胰岛素以弥补胰岛功能对病情的控制有帮助[11]。赖脯胰岛素（优泌乐）作为一种快速起效的胰岛素类似物，目前有优泌乐25和优泌乐50[12]。其中前者的药物组成为1/4 的赖脯胰岛素以及3/4 的赖脯胰岛素鱼精蛋白混悬液，是一种胰岛素预混制剂；后者的药物组成为各一半的赖脯胰岛素和赖脯胰岛素鱼精蛋白混悬液[13]。尤其是优泌乐50 可更加迅速地被机体吸收，作用快，在模拟生理性胰岛素分泌效果方面更加符合患者需求，也提高了饭后血糖峰以及胰岛素吸收峰的匹配程度[14]，糖尿病患者的依从性较好，从而有效地减少了饭后血糖漂移。二甲双胍有着降低餐后血糖和血浆胰岛素的效果，可通过减轻饭后糖负荷来改善空腹血糖值。目前研究也认为足量的基础胰岛素供给可以帮助达到理想的血糖控制，而对2 型糖尿病患者来说，50%的基础胰岛素供给以及50%的餐时胰岛素供给则较为符合患者需要[15]。

本研究结果提示，经治疗两组患者的空腹血糖及餐后2h 血糖都出现了明显的下降，且观察组治疗后的空腹血糖及餐后2h 控制较之对照组更为理想；观察组治疗后C 肽升高地更明显，说明胰岛功能改善地更好，与上述讨论相一致。2 型糖尿病的患者胰岛素抵抗以及胰岛细胞分泌功能的逐渐下降值得关注。应用胰岛素在2 型糖尿病上的理想模式应尽量接近生理性胰岛素分泌，并在两餐之间保持好较为稳定的基础量，因而控制好饭后血糖升高能对控制糖尿病患者远期并发症的发生起到一定作用。优泌乐50 在发挥赖脯胰岛素起效快的优点同时，其含有的中效成分也可提供患者每日的基础胰岛素，从而减少夜间低血糖的发生，但和优泌乐25 相比，两者在减少低血糖事件方面差异并不明显，患者低血糖的发生率均低于10%。

综上所述，优泌乐50 联合二甲双胍可以在有效控制患者血糖的同时，在低血糖事件的发生上不增加风险，安全性较好，值得临床参考应用。