孟鲁司特钠治疗对小儿急性毛细支气管炎血清MCP-4及尿LTE4水平的影响分析

倪慧萍，杨勇，庄一波

（常州市第一人民医院 儿科，江苏 常州 213000）

0 引言

急性毛细支气管炎是婴儿常见的急性下呼吸道感染，呼吸道合胞病毒是主要致病原。越来越多的研究发现，半胱氨酰白三烯（CysLTs）在RSV毛细支气管炎（以下简称毛支）的发病中起着十分重要的作用。研究显示，RSV感染时血清单核细胞趋化蛋白4（MCP-4）浓度和CysLTs水平增高。目前，对症、支持治疗是毛支患儿的主要治疗手段。本研究旨在通过比较孟鲁司特钠辅助治疗毛支患儿前后与正常对照组血清MCP-4及尿LTE4的浓度差异，探讨其对急性毛细支气管炎作用机制。进一步阐明 MCP-4和CysLTs在RSV毛支发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本院儿科2014年07月1日至2015年06月30日，入院治疗急性毛细支气管炎患儿30例，男18例，女12例，年龄在1-15个月，平均（6.48±3.34）个月。选择保健门诊体检健康儿童20例作为对照组，其中男17例，女13例，年龄在1-12个月，平均（7.72±3.70）个月。毛支患儿组和对照组二组患儿年龄、性别的差异均无统计学意义（F=0.845，χ2=0.675，P＞0.05）。

（1）研究对象入选标准：既往健康，年龄＜12月，男女不限；经直接免疫荧光法检测（试剂盒购自美国Chemicon公司）NPS中RSV抗原阳性，确诊为RSV感染的患儿；毛细支气管炎诊断符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准[1]；具有特应性遗传背景（父亲或母亲具有特应性皮炎、过敏性鼻炎或支气管哮喘病史）；首次发病，确诊前4周内未使用免疫调节制剂及抗病毒药物；无基础心肺疾病及免疫缺陷，无其他严重并发症及合并症。

（2）对照组入选标准：近2周内无呼吸道感染史；既往无喘息史；无个人和家族特应性（如支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等）病史。

（3）排除标准：存在心脏、呼吸、肝肾功能不全、癫痫、发育迟缓、药物过敏者。

1.2 方法

急性毛细支气管炎患儿（A组）入院时抽取静脉血并留取晨尿，分别检测血清单核细胞趋化蛋白4（MCP-4）浓度及尿白三烯E4(LTE4）浓度；入院进行常规吸氧、抗病毒等对症治疗，口服孟鲁司特颗粒4 mg/d治疗2周后（B组）复查血清MCP-4浓度及尿LTE4浓度；正常对照组＜12个月婴儿（C组）抽取静脉血和留取晨尿，分别检测血清MCP-4浓度及尿LTE4浓度。

（1）临床资料的收集。采用自行设计的统一问卷调查表，由专业人员对儿童家长采取问卷调查。内容包括联系方式、性别、年龄、胎龄、潜在疾病史、既往病史、个人特应性体质史（湿疹史、皮肤过敏史、食物过敏史、药物过敏史）、特应性家族史、母乳喂养史及被动吸烟史、家中是否有宠物、家长受教育程度及一般临床特点（咳嗽、喘憋、气促、三凹征、啰音、呼吸暂停等）。

（2）标本采集与储存。所有患儿于入院后次晨抽取空腹静脉血2 mL，室温（20℃-25℃）放置60 min，2000 r/min，离心半径8 cm，离心10m in，留取血清-70℃冻存备测。于患儿入院后24 h内收集晨尿2 mL，低温离心后取上清液1 mL，-70℃冻存备测。

（3）血清MCP-4浓度检测。通过酶联免疫检测仪采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（sandwich ELISA）对血清进行检测，具体操作按试剂盒说明书。

（4）尿LTE4检测。通过酶联免疫检测仪采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（sandwich ELISA）对尿进行检测，具体操作按试剂盒说明书。

1.3 观察指标

比较3组之间MCP-4浓度及LTE4浓度差异。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0软件进行统计分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性支气管炎患儿（A组）与正常对照组（C组）比较

A组血清MCP-4及尿LTE4的浓度显著升高，与C组比较具有统计学意义，PAC=0.00。

2.2 急性支气管炎患儿（A组）与口服孟鲁司特钠治疗2周后（B组）比较

A组血清MCP-4及尿LTE4的浓度显著升高， B组血清MCP-4及尿LTE4的浓度明显下降，两组比较具有统计学意义，PAB=0.00。

2.3 口服孟鲁司特钠治疗2周后（B组）与正常对照组（C组）比较

B组血清MCP-4及尿LTE4的浓度，与C组比较无明显统计学差异，PBC=0.49，见表1。

表1 三组患儿比较（±s）

表1 三组患儿比较（±s）

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3 讨论

急性毛细支气管炎是一种婴儿较常见的下呼吸道感染，以喘息、三凹征及气促为主要临床特点，病原体主要为呼吸道合胞病毒，副流感病毒，鼻病毒，人类偏肺病毒、博卡病毒等[2]。有研究认为约50%急性毛细支气管炎患儿会表现为反复喘息发作，约20%最终发展为支气管哮喘。吴福玲[3]等研究认为，呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿与哮喘患儿存在相同的外周血细胞因子水平的改变，提示两种疾病可能具有共同的发病机制。特应性的遗传背景[4-6]是毛细支气管炎患儿是否发展为哮喘的重要危险因素。

MCP-4属于C-C类趋化因子家族，它对T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞具有高效的趋化作用，它的作用受体包括CCR2和CCR3。MCP-4在肺、小肠和结肠呈高水平表达，当有病原体侵入这些组织时，MCP-4对嗜酸性粒细胞起到趋化作用，使其迅速募集至这些组织，对炎症起到促进作用。支气管上皮细胞，巨噬细胞是MCP-4的主要来源。无论是特应性还是非特应性哮喘，MCP-4均显著升高，通过CCR3促使嗜酸性粒细胞在支气管聚集，从而起到促炎作用。MCP-4mRNA阳性细胞在哮喘患者的大小气道比非哮喘患者显著增高；对鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒感染的哮喘患儿进行研究表明，其鼻腔抽吸物的标本中的MCP-4的浓度较无症状时显著增高，并且与鼻腔中聚集的巨噬细胞数量显著相关。本研究中，急性毛细支气管炎患儿的血清MCP-4水平较健康同龄儿显著增高。

LTs是一种强效的炎症介质，主要包括LTC4、LTD4、LTE4。白三烯是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢途径形成的代谢产物。在此过程中，可生成环氧化物白三烯A4、白三烯B4、白三烯C4、白三烯D4和白三烯E4。因均含有半胱氨酸残基，生物活性高，故将LTC4/LTD4/LTE4统称为半胱氨酸白三烯。CysLTs不仅调节喘息发生、发展等诸多的细胞生理过程，还参与了机体各种炎症反应、变态反应和机体平衡。白三烯发挥生物学作用，主要通过结合细胞膜上的白三烯受体。国内学者研究表明，哮喘患儿急性期尿LTE4水平明显升高，临床缓解后尿LTE4水平有所下降，但仍高于正常对照组。本研究显示毛细支气管炎患儿急性期尿LTE4水平升高，病情缓解后，尿LTE4水平下调，与上述的研究结果基本一致。表明CysLTs参与了喘息性疾病的急性发作和慢性炎症反应。

研究显示[7]MCP-4、CysLTS在支原体肺炎患儿血清中异常升高，并且相互之间存在正相关；并且在伴有喘息的支原体肺炎患儿MCP-4浓度明显高于不伴有喘息的支原体肺炎患儿。本研究证实，婴儿急性毛细支气管炎急性发作期血清单核细胞趋化蛋白4（MCP-4）浓度及尿白三烯E4（LTE4）浓度明显升高，予孟鲁司特钠口服治疗，可明显降低血清MCP-4浓度及尿LTE4浓度。提示MCP-4、LTE4参与了毛细支气管炎的病理生理过程，部分揭示了孟鲁司特钠对毛细支气管炎治疗作用的机制。

综上所述，CysLTs合成和分泌增加是RSV感染诱发喘息的重要机制之一，尿LTE4水平可能反映了RSV毛支患儿的气道炎症程度。监测毛支患儿血清MCP-4浓度及尿LTE 4水平，可能为毛支的治疗和预后提供参考。