干扰素联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染疗效及对阴道微生态环境的影响分析

周丽丽，薛金铃

盐城市第一人民医院妇产科，江苏盐城 224000

造成宫颈癌和癌前病变的主要因素为高危型人乳头瘤病毒的持续性感染，因此降低宫颈癌发病率的主要关键就是对女性生殖器官的HPV进行清楚，对宫颈上皮内瘤变的进展进行阻断，临床研究证实，高危型HPV的女性多为29岁以上，其中高危型HPV感染到癌前病变，最终衍变为宫颈癌的阶段最久为12年。当前随着HPV感染发病率的逐年提升，高危型HPV感染逆转和对CIN阻断发展为宫颈癌预防关键。干扰素在临床中对宫颈高危型HPV感染救治颇有成效，同时加行保妇康栓能够对阴道微生态环境进行改善，就这一目的，该文将以该院于2015年12月—2017年1月收治的宫颈HPV感染患者60例分析，评定干扰素联合保妇康栓的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

纳入接收的宫颈HPV感染患者60例，根据治疗方法的差异性将60例患者平均分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。观察组中，最大年龄65岁，最小年龄25岁，中位年龄（29.2±3.9）岁。对照组中，最大年龄64岁，最小年龄22岁，中位年龄（29.1±3.8）岁。入选依据：①经过阴道电镜检查、病理学诊断确诊为慢性宫颈炎[1]；②高危型HPV测定结果阳性，确诊为慢性宫颈炎合并HPV感染[2]；③年龄＞24岁，性生活正常；④TCT检查未出现恶性病变和上皮内病变[3]。排除依据：①精神病症；②阴道和宫颈检查合并淋病以及滴虫感染；③90 d内行糖皮质激素治疗；④妊娠期女性。本次研究征得伦理委员会批准，患者和家属知情，签订知情同意书。采用SPSS21.0 for windows软件处理两组基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组行干扰素（国药准字：S20020103）治疗，患者在月经干净后的2 d-1周内用药，患者对外阴清洗，戴好消毒手套，将药片放进阴道穹隆挨近宫颈口位置，1次/d，以7 d为一治疗周期，连续用药21 d。观察组加行保妇康栓(国药准字Z46020058)，保妇康栓和干扰素交替应用。治疗过程中，患者只能站浴，禁止性生活，治疗后的30～60 d，在月经干净后复查宫颈情况。

1.3 观察标准

患者在治疗后90 d月经干净后，对宫颈HPV转阴情况复查，对阴道微生态恢复情况和宫颈局部微生态环境、免疫水平进行记录。

HPV转阴情况记录中，对患者的HPV-DNA情况测定，分为转阴、有效以及无效。转阴为复诊后阴道和宫颈结果证实高危HPV亚型转变为阴性；有效为少数阳性高危HPV亚型转为阴性，≥1种HPV亚型判定为阳性；无效为高危HPV均未转阴。对比两组转阴率和未转阴率。

阴道微生态恢复情况分析，患者复诊后采取阴道分泌物，测定PH指标，而后革兰染色处理，并根据阴道微生态评定，判定菌群改善情况。正常判定为阴道分泌物pH≤4.49，乳杆菌为优势菌群，Nugent≤3 分[4]；未恢复为阴道分泌物pH＞4.5，Nugent评分＞3分。宫颈局部微生态环境中免疫炎性因子，测定指标。

1.4 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件处理60例宫颈HPV感染患者资料，计量资料依据正态分布检验，治疗后90 d HPV转阴情况对比、阴道微生态恢复情况分析对比用率（%）的形式表示，行χ2检验，阴道分泌物pH、Nugent分数对比和炎性因子水平对比用（±s）的形式表示，行 t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后90 d HPV转阴情况对比

观察组患者转阴率和治疗有效率高于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗后HPV转阴情况对比

2.2 两组治疗后90 d阴道微生态恢复情况分析

治疗90 d后，观察组恢复率高于对照组，同时阴道分泌物PH指标和Nugent评分优于对照组，见表2。

表2 两组治疗后90 d阴道微生态恢复情况对比（±s）

表2 两组治疗后90 d阴道微生态恢复情况对比（±s）

组别 阴道微生态恢复情况正常 未恢复阴道分泌物pH Nugent（分）观察组（n=30）对照组（n=30）χ2值/t值P值25 18 5 12 4.021 9 0.044 9 4.1±0.6 4.5±0.7 2.376 3 0.020 8 2.2±0.4 3.0±0.7 5.434 9 0.000 0

2.3 两组治疗前后宫颈局部微生态环境中的免疫炎症因子水平对比

治疗后90日两组的IL-4水平有所降低，其IL-12和IFN-有所提高，治疗后观察组降低或者提高程度优于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后宫颈局部微生态环境中的免疫炎症因子水平分析（±s）

表3 两组治疗前后宫颈局部微生态环境中的免疫炎症因子水平分析（±s）

组别IL-4治疗前 治疗后IL-12治疗前 治疗后IFN-γ治疗前 治疗后观察组对照组t值P值13.2±3.4 13.4±3.5 0.224 4 0.823 2 6.6±1.2 8.7±2.3 4.433 7 0.000 0 10.6±1.4 10.5±2.5 0.191 1 0.849 1 15.6±2.4 13.6±2.5 3.160 9 0.002 5 8.2±1.5 8.5±1.6 0.749 2 0.456 8 13.5±3.3 11.6±2.8 2.404 6 0.019 4

3 讨论

人乳头瘤病毒的英文全称为Human papillomavirus（HPV）[5]，作为DNA病毒，其存在130多种亚型分型，在HPV各个亚型中，大约有35种高危型亚型易造成女性宫颈出现病变反应和性病疣，根据相关调查报告证实[6]，宫颈癌患者体内检测均会出现HPV-DNA。当前对高危型HPV感染患者治疗并无十分显著的方法，临床也经常应用物理治疗方法和化学方法救治，化学药物应用中，以干扰素为代表。同时保妇康栓的应用也能够抑制HPV病毒活性，对于保妇康栓联合干扰素救治宫颈HPV病症的研究较少[7]。

HPV感染参与宫颈病变的发展过程，当前临床多应用干扰素对病症治疗，干扰素本身为广谱类的抗病毒药物，不仅能对人体内病毒RNA进行抑制[8]，同时降低水肿几率，还能够对免疫功能调控[9]，以此抵抗病毒形成。但是根据临床研究结果数据认为，单独应用干扰素对宫颈高危型HPV感染治疗，依然有大约10～30%左右的患者无法达到预期治疗效果，本文研究中也证实，观察组患者转阴率76.7%和有效率86.7%优于对照组50%、63.3%，两组对比统计学意义形成（χ2=4.3556、4.5933 P<0.05）；在周小燕等[9]专家研究中，对两组治疗后90日HPV转阴情况对比可知，治疗组转阴率为60.9%，有效率为90%，显著高于对照组的51%和72%。保妇康栓是中药制成，含有的冰片能够达到清热消痛的效果[10]，莪术油达到抗滴虫和抵抗病毒[11]，并通过对末梢血管刺激，促进炎性反应的改善[12]。本研究中，对所有患者治疗前后宫颈微生态环境相关免疫因子等进行测定，结果证实，治疗前后宫颈局部微生态环境中的免疫炎症因子水平分析，治疗后90日两组的IL-4水平有所降低，其IL-12和IFN-有所提高，治疗后观察组改善程度优于对照组，组间对比有统计学意义（t=4.433 7、3.160 9、2.404 6 P<0.05）。由此数据可知，保妇康栓可以协助其宫颈炎症反应的降低，有利于宫颈恢复。IL-4主要由Th2类细胞分泌，和肿瘤生长有显著关联的趋势，杨红娟等[12]专家研究中也说明IL-4高表达和IL-12低表达也可能参与了宫颈肿瘤细胞的免疫机制。

综上所述，保妇康栓联合干扰素对宫颈HPV病毒感染患者治疗效果显著，临床推广价值存在。