非诺贝特治疗非重症高脂血症性胰腺炎并减少复发的临床疗效观察

曾以琳

福建省泉州市第一医院消化内科，福建 泉州 362200

急性胰腺炎常临床上见酒精性、胆源性、高脂血症性、隐源性等类型，其中，高脂血症性胰腺炎发病率逐年增高。血脂控制不理想是急性胰腺炎控制不理想及病情加重的重要因素[1,2]。目前，临床多采取贝特类药物治疗高血脂，可有效降低甘油三酯(triglycerides，TG)水平及复发率，达到减轻胰腺组织损伤目的[3]。鉴于此，本研究探讨非诺贝特治疗非重症高脂血症性胰腺炎对血清学相关指标、复发率及临床疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2016年1月至2017年12月我院收治的200例高脂血症性胰腺炎患者，随机分为两组，各100例。观察组男56例，女44例；年龄26～69岁，平均(46.25±4.50)岁。对照组男55例，女45例；年龄27～68岁，平均(46.39±4.14)岁。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情并签署同意书。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]诊断标准，且经血清脂肪酶测定及CT检查确诊。TG＞11.3mmol/L，或TG为5.65～11.3mmol/L，但血清呈乳状。

(2)排除标准：①存在肝肾功能不全者；②妊娠及哺乳期患者；③合并胆道疾病如胆道结石、oddi括约肌功能障碍、细菌病毒感染、大量酗酒史者；④重症急性胰腺炎及因胰周、腹腔积液而放置腹腔引流管患者。

1.3 方法 对照组根据病情采取综合治疗，包括禁食、液体复苏、根据病情必要时胃肠减压、中药生大黄浸液口服或灌肠治疗，并给予奥曲肽注射液(Novartis Pharma Stein AG，Swizerland，进口药品注册证号20150364，规格：1mL：0.1mg)治疗，25～50μg/h静脉泵入48～72h后根据病情逐渐减量停用。观察组在对照组基础上于入院第3天加用非诺贝特(法国利博福尼制药公司，国药准字H20100602)治疗，200mg/次，1次/d，睡前口服，两组均连续治疗1周。出院后观察组继续随访，规则服用非诺贝特3～6个月。

1.4 评价指标 ①分别于治疗前、治疗5d后，比较两组血清学相关指标，采用酶联免疫吸附法检测两组C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)；采用全自动生化仪检测TG变化；采用迈BC-660全自动血球分析仪测定中性粒细胞比率；白细胞(white blood cell，WBC)采用全自动血细胞分析计数。②记录两组临床相关指标，包括胃肠功能恢复时间、腹痛缓解时间及住院时间。③比较两组复发率，分别记录1～3个月内、4～6个月内及7～12个月复发例数，根据《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]诊断标准明确诊断即可判定为复发。④比较两组临床疗效，疗效标准：显效：经腹部彩超或CT检查显示胰腺渗出较前无明显进展或较前有所改善，血脂及各项生活指标恢复正常，临床症状及腹部体征消失；有效：经CT检查胰腺形态较治疗前无明显进展或稍进展，其生化等各项指标处于好转状态，临床症状、腹部体征改善；无效：经CT检查显示胰腺渗出较前明显进展或出现明显胰周、腹腔积液，且临床症状及生化指标无变化或较前进展，甚至出现病情加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学相关指标 治疗前，两组TG水平、CRP、中性粒细胞比率及WBC指标相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗5d后，观察组TG水平、CRP、中性粒细胞比率及WBC指标均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 临床相关指标 观察组临床相关恢复指标用时均短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 复发率 观察组总复发率均较对照组低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 治疗效果 对照组显效、有效及无效患者分别占38例、47例、15例，总有效率为85.00%(85/100)，观察组显效、有效及无效患者分别占63例、34例、3例，总有效为97.00%(97/100)，组间相比，差异具有统计学意义(χ2=8.791，P=0.003)。

3 讨论

相关研究表明，高脂血症性胰腺炎主要病因由于TG升高，使血液处于高凝状态，大量的游离脂肪酸在胰腺以及胰腺周围异位沉积，导致血管内皮细胞出现损伤[5]。同时，对非脂肪细胞产生脂毒性作用，游离脂肪酸沉积，形成血栓，干扰胰腺细胞外分泌功能，出现酸中毒现象，影响胰腺微循环，激活胰蛋白酶，导致疾病反复发作[6]。

表1 两组血清学相关指标比较(±s)Tab1 Comparison of serological related indicators between the two groups(±s)

表1 两组血清学相关指标比较(±s)Tab1 Comparison of serological related indicators between the two groups(±s)

时间 组别 CRP(mg/L) TG(mmol/L) 中性粒细胞比率 WBC(×109/L)治疗前对照组(n=100) 148.50±50.36 12.41±3.08 78.69±2.58 14.75±2.62观察组(n=100) 148.47±45.55 12.04±3.46 79.04±2.43 15.04±3.21 t 0.004 0.799 0.988 0.670 P 0.997 0.425 0.325 0.485治疗5d后对照组(n=100) 72.70±14.37 5.92±1.67 55.70±3.53 12.68±2.62观察组(n=100) 58.51±15.33 3.59±1.44 49.58±2.16 7.62±2.04 t 6.753 10.566 14.788 15.239 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组临床相关指标比较(±s/d)Tab2 Comparison of two groups of clinically relevant indicators(±s/d)

表2 两组临床相关指标比较(±s/d)Tab2 Comparison of two groups of clinically relevant indicators(±s/d)

组别 胃肠道功能恢复时间腹痛缓解时间住院时间对照组(n=100)4.82±1.23 4.01±1.18 9.35±2.47观察组(n=100)3.56±1.20 2.56±1.55 7.50±1.24 t 7.507 7.443 6.694 P 0.000 0.000 0.000

表3 两组复发率比较[例(%)]Tab3 Comparison of relapse rates between the two groups[cases(%)]

奥曲肽是一种八肽环状化合物，可快速起效并发挥持久药效，作用与生长抑素类似，其半衰期更长，相关研究表明，一次性皮内注射奥曲肽可在10h内能够抑制胃酸分泌，急性水肿型胰腺炎患者使用后，迅速使血胃泌素水平下降，从而减少胃酸分泌[7]。奥曲肽可使胰腺外分泌功能被直接或间接抑制，从而减轻胰腺组织的水肿、坏死程度，从而减轻胰酶对全身器官的损害[8]。非诺贝特是氯贝丁酸衍生物类血脂调节药物，去除血浆中富含TG的脂蛋白合成，从而降低TG水平，减少脂肪酸向TG合成，为过氧化物酶体增殖物激活受体α的激动剂，可激活受体α，促进脂肪酸的β-氧化，增加脂蛋白脂肪酶活性及载脂蛋白 AⅠ、AⅡ及脂蛋白脂酶基因表达，促进患者各项机能恢复[9]。非诺贝特是治疗高甘油三酯血症的常用口服类调脂药，有效降低血清TG、低密度脂蛋白胆固醇、血清总胆固醇、尿酸，抑制极低密度脂蛋白和TG的生成，升高高密度脂蛋白胆固醇，促进其分解代谢增加，减少游离脂肪酸合成TG，显著减低TG水平[10]。CRP结合中性粒细胞比率及WBC可评价全身炎症反应程度、判断病情轻重。本研究结果显示，观察组TG水平、CRP、中性粒细胞比率及WBC指标均低于对照组；观察组胃肠道功能恢复、腹痛缓解及住院时间均少于对照组；观察组复发率低于对照组，且临床效率高于对照组，表明非重症高脂血症性胰腺炎患者给予非诺贝特治疗，有效改善患者血清学相关指标，促进临床康复，降低复发率。有效改善胰腺炎患者预后。

综上所述，高脂血症性胰腺炎患者给予非诺贝特治疗效果显著，可改善患者血清学相关指标相，缩短胃肠道功能恢复时间，预防复发。