超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙治疗亚急性甲状腺炎的临床分析

(海军军医大学长征医院内分泌科，上海 200003)

亚急性甲状腺炎(亚甲炎)又称病毒性甲状腺炎、DeQuervain甲状腺炎、肉芽肿性甲状腺炎或巨细胞性甲状腺炎等，患者临床表现为前颈部的疼痛、甲状腺压痛和甲状腺的肿大；超声检查常表现为甲状腺内有片状低回声区，约30%的病人发生甲状腺功能减退[1-3]。亚甲炎传统治疗方法为口服非甾体类抗炎药、糖皮质激素、β-受体阻滞剂等。口服非甾体类抗炎药的缺点在于服药周期长，症状缓解慢等，口服糖皮质激素的缺点可降低机体对病原微生物的抵抗力，诱发或加重感染,食欲增加，消化性溃疡，肾上腺皮质功能不全等[4-5]。本课题组采用超声引导下经皮甲状腺内注射糖皮质激素类药物治疗亚甲炎，具有缓解症状快，对肾上腺及全身抑制作用少，初步试用效果良好，与口服强的松的常规治疗方法相比，优势明显。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年6月至2018年9月期间诊治的亚急性甲状腺炎患者为研究对象。将80例患者分为经皮甲状腺内注射甲基强的松龙治疗组(观察组，n=40)和口服强的松组(对照组，n=40)。入组标准：新诊断亚甲炎患者；自愿接受研究并签署知情同意书；入选时年龄25～70岁，男女均可；育龄期妇女必须采取有效的避孕措施。排除标准：孕妇、哺乳期或计划在试验期妊娠的妇女；严重心脏病如心肌梗死、不稳定心绞痛、慢性心功能不全等；有明确的肝脏疾病，ALT高于正常上限的1.5倍；有慢性肾脏疾病，血肌酐>135 μmol/L(>1.5 mg/dL)；有酗酒或有吸毒史者；受试者血白细胞计数<4.0×109/L或血小板计数<80×109/L；有明显的贫血(血红蛋白男性：<110 g/L，女性：<100 g/L)；精神病患者、不能合作者。本研究中所有患者均知情同意并符合医院伦理委员会要求。

1.2 治疗方法

观察组：超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙40 mg，每周一次，持续4次，观察患者体温、疼痛等缓解情况，每月复查甲状腺B超和甲状腺功能，观察炎症恢复和治疗有效性。对照组：患者口服强的松10 mg，每日三次，每次一片，症状缓解或消失后，开始减量，行超声检查，如甲状腺形态恢复正常，细胞病理学检查无异常则停止用药，每月复查甲状腺功能，皮质醇浓度，血常规，肝肾功能，尿常规等，维持至24周。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床治疗效果，分析甲状腺素水平恢复时间、血沉恢复时间、疼痛消失时间及肿胀消退时间，检测治疗前后两组患者FT3、FT4及CRP水平变化。FT3、FT4、TSH检测采用放射免疫分析法(检测试剂购自罗氏公司)；仪器法检测ESR；CRP检测采用酶联免疫吸附测定法进行(检测试剂购自R&D公司)。

痊愈：证候积分减少≥90%，甲状腺功能正常，血沉正常，吸碘率正常，超声检测甲状腺体积正常，低回声区消失，血流信号恢复正常；显效：患者证候积分减少≥70%，甲状腺功能正常或接近正常；有效：证候积分减少≥30%，甲状腺功能有所改善，血流信号减少；无效：证候积分减少<30%，甲状腺功能不正常，吸收碘无改善，血沉不正常，血流信号丰富。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计分析

应用SPSS21.0统计软件进行分析。计数资料采用百分比(%)表示，组间比较用χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙治疗亚急性甲状腺炎的临床效果分析

与对照组相比，观察组的总有效率明显升高，且两组之间差异有显著性(χ2=3.669，P<0.05)，见表1。

表1 超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙临床效果分析 (例，%)

(n=40)

2.2 两组患者治疗前后甲状腺功能及血沉变化

与对照组相比，观察组患者的疼痛消失时间及肿胀消退时间明显缩短(P<0.05)，而甲状腺素水平恢复时间、血沉恢复时间无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能及血沉变化分析 (天)

(n=40)

2.3 两组患者治疗后FT3、FT4、TSH及CRP变化

对照组和观察组患者治疗后血清中FT3、FT4及CRP水平明显降低，而TSH水平明显升高(P<0.05)，且治疗后8周比治疗后4周变化更明显(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后FT3、FT4、TSH及CRP变化分析

与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组同时间比较，bP<0.05；与同组治疗后4周相比，cP<0.05(n=40)

2.4 两组停药后复发率比较

观察组患者停药3个月及停药6个月后复发率明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者停药后复发率比较分析 (例，%)

(n=40)

3 讨 论

亚甲炎的病因并未完全阐明，有报道与流行性腮腺炎病毒，乙型和丙型肝炎病毒，巨细胞病毒，肠道病毒和柯萨奇病毒A和B有关[6-8]，临床可表现为前颈部的剧烈疼痛，可放射至下颚或耳部，低热，疲劳，甲状腺伴压痛和甲状腺的肿大，实验室检查可有轻度甲亢表现，促甲状腺激素(TSH)水平下降，甲状腺摄碘率降低，红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白升高[9-10]。超声检查常表现为甲状腺内有片状低回声区，约30%的病人发生甲状腺功能减退。诊断主要依靠临床表现和实验室结果，配合组织病理学细胞学诊断则更为明确。部分轻症亚急性甲状腺炎为自限性的，常不需治疗，而伴疼痛和发热的亚甲炎传统治疗方法为口服非甾体类抗炎药、糖皮质激素、β-受体阻滞剂等。长征医院内分泌科从20世纪90年代开始进行免疫抑制剂经皮甲状腺内治疗甲状腺疾病，取得了良好效果，经皮甲状腺内注射治疗操作方便，便于掌握，但操作过程中缺乏影像学图像参考，所用药物难以准确进入病变组织，并且操作过程难以标准化，临床推广受到限制。本文在分析超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙治疗亚急性甲状腺炎的临床效果时发现：与对照组相比，观察组的总有效率明显升高，疼痛消失时间及肿胀消退时间明显缩短而甲状腺素水平恢复时间、血沉恢复时间无明显的差异性，停药3个月及停药6个月后复发率明显降低；对照组和观察组患者治疗后血清中FT3、FT4及CRP水平明显降低而TSH水平明显升高，且观察组患者的上述指标变化比对照组更显著，表明超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙能有效治疗亚急性甲状腺炎。

以往的研究发现亚急性甲状腺炎的发病及治疗过程具有FT3、FT4的参与[11]。在分析强的松联合吲哚美辛在亚急性甲状腺炎治疗中的应用效果时发现强的松联合吲哚美辛治疗亚急性甲状腺炎，药物作用迅速，临床疗效确切，患者病情稳定，不易复发，而此过程与调节FT3、FT4水平有关[12]。在分析红细胞沉降速率联合C反应蛋白在亚急性甲状腺炎诊断中的应用价值时也发现红细胞沉降速率联合C反应蛋白可有效诊断亚急性甲状腺炎，效果优于红细胞沉降速率、C反应蛋白的单独应用[13]。柴葛解肌汤与非甾体类抗炎药物联用治疗SAT能显著提高临床疗效，缓解临床症状，可通过改善炎性状态、改善受损甲状腺功能而发挥治疗作用，而此过程与其调控FT3、FT4及CRP有关[14]。TSH水平的恢复与亚急性甲状腺炎的临床治疗效果密切相关[15-16]。在分析应用小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎患者的临床效果时也发现小剂量泼尼松的治疗效果与其调控患者血清中TSH水平密切相关[17]。七叶皂苷钠联合小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎女性患者的疗效及安全性时也发现七叶皂苷钠联合小剂量的泼尼松治疗亚急性甲状腺炎患者起效快、疗效好、不良反应少，而此过程与TSH水平的恢复有关[18]。亚甲炎传统治疗方法为口服糖皮质激素(通常为强的松20～40 mg，分次口服)，服药周期长；经皮甲状腺内注射甲基强的松龙治疗亚急性甲状腺炎将糖皮质激素改变了用药途径，直接注入病变组织，具有起效快、操作方便。亚急性甲状腺炎超声表现为甲状腺部分或全部正常组织结构消失，见片状低回声，掌握亚急性甲状腺炎的超声表现并明确诊断是本研究的技术关键。在此基础上，超声引导下向病变区域(低回声区)注射甲基强的松龙、地塞米松、得宝松等是另外一个关键点。

因此，超声引导下经皮甲状腺内注射甲基强的松龙能有效治疗亚急性甲状腺炎，且对患者血清中FT3、FT4及CRP水平有明显的调节作用。