β-hCG、CA125、P及IGF-II预测先兆流产结局价值

陈 娟

河南省新乡市中心医院(453000)

先兆流产在有基础性合并症群体中发病率更高[1-2]。预测先兆流产妊娠结局，在早期临床干预、早期保胎治疗等方面可发挥作用。血清学细胞因子能够为先兆流产的临床结局预测提供参考。β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)在滋养细胞增殖过程中表达量上升[3]；糖蛋白125(CA125)在胚胎发育不良或子宫内膜损伤群体中表达上升[4]；孕酮(P)能维持受精卵着床及滋养细胞增殖[5]；胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)能够诱导子宫内膜的修复，为胚囊发育提供基础[6]。本研究对诊断有先兆流产孕妇检测β-hCG、CA125、P及IGF-II的表达，为先兆流产临床结局提供预测指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月-2018年5月本院产科诊断有先兆流产孕妇120例为病例组，同期正常妊娠孕妇240例为对照组。纳入标准：①孕周6～8周；②流产诊断标准参考中华医学会制定标准[7]；③经子宫超声检查发现孕囊，孕周与检测结果相符，宫口闭；④先兆流产孕妇自愿接受保胎治疗并签署知情同意书。排除标准：①多胎妊娠；②伴有遗传疾病、染色体疾病等；③伴有宫内感染；④生殖系统肿瘤；⑤盆腔脏器疾病等。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关医学伦理规定，经本院医学伦理委员会批准。

1.2 临床治疗

病例组均嘱卧床休息，避免重体力劳动及精神刺激，给予黄体酮注射液(扬子江药业)20mg，肌内注射，每日1次，连续14d，治疗过程中注意观察阴道出血情况。

1.3 指标检测

采集5ml静脉取上清体，贝克曼库尔特公司UniCel DxI 800免疫发光仪器进行β-hCG、P检测，配套试剂盒购自北京九强生物公司。酶联免疫吸附试验法检测CA125和IGF-II，采用十字交叉方法进行抗原浓度测定，碳酸盐缓冲液进行抗原稀释，加入96孔的酶标板中，盖好酶标板盖后置于4℃冰箱过夜，蒸馏水冲洗3次，每次5min，轻轻叩击酶标板甩干。每孔中加入5%的脱脂牛奶200μl，置4℃箱过夜，蒸馏水冲洗3次，每次5min，加入稀释好的抗体(购自abcum公司，浓度1：800)，蒸馏水冲洗3次，每次5min，每孔中加入100μl底物，显色后在酶标仪上检测吸光度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

病例组年龄(28.8±3.2)岁(22～37)岁，孕次(2.3±0.9)次(1～5)次，产次(0.8±0.3)次(0～2)次。对照组年龄(29.0±3.5)岁(22～38)岁，孕次(2.3±0.8)次(1～4)次，产次(0.8±0.3)次(0～2)次。两组孕妇年龄、性别、孕次、产次比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组激素水平比较

病例组血清β-hCG、P及IGF-II水平低于对照组，CA125高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组血清β-hCG、CA125、P及IGF-II水平比较

2.3 病例组治疗后不同妊娠结局者血清激素水平比较

病例组治疗后，继续妊娠孕妇血清β-hCG、P及IGF-II值高于流产孕妇(P<0.05)，CA125值低于流产孕妇(P<0.05)，见表2。

表2 病例组不同妊娠结局血清激素水平比较

2.4 血清指标预测先兆流产结局效能

绘制ROC曲线，各激素指标预测先兆流产不良结局的灵敏度为、特异度、ROC曲线下面积AUC值等见表3。

表3 血清各指标预测先兆流产不良结局效能

3 讨论

先兆流产早期预测可为临床预后评估提供依据。妇科超声检查虽然能够在先兆流产或者不全流产的诊断方面提供依据，但对先兆流产结局预测价值较低。血清学细胞因子具有定量和动态检测的优势，能够在早期保胎治疗过程中动态评估妊娠滋养细胞功能状态，反映滋养细胞的活性和胚囊发育状态。本研究探讨了β-hCG、CA125、P及IGF-II在诊断先兆流产结局的价值。

β-hCG能够反映滋养细胞功能状态，在胚囊种植子宫内膜的过程中，滋养细胞活性较高可促进β-hCG的合成和释放；CA125主要参与炎症反应和妇科肿瘤的发生发展，在子宫内膜炎症性损伤或者氧化应激性功能障碍中明显上升；P能够通过提高子宫内膜发育的同步性，增强子宫内膜的容受性改变，维持胚囊生长发育；IGF-II是生长因子相关成员，能够改善子宫内膜的炎症状态，提高局部新生血管的形成能力，提高胚囊的血流灌注水平。多数研究认为先兆流产患者的血清β-hCG、P表达明显下降[8-10]，但目前尚缺乏对CA125、IGF-II的分析研究。

本研究中，先兆流产病例组β-hCG、P及IGF-II的表达均下降，而CA125水平上升。β-hCG、P水平下降主要与胚囊滋养细胞功能状态的异常有关，IGF-II的下降能够降低局部胚囊种植部分子宫内膜组织的损伤修复能力，最终促进子宫内膜的病变和流产结局的发生；而CA125表达上升主要由于局部子宫内膜容受性改变，使有关炎症反应和氧化应激反应发生，最终促进CA125释放。部分研究者也认为，在先兆流产患者中血清CA125水平可上升30%以上，且表达浓度越高临床结局恶化越明显[11-12]。本文经过保胎治疗后，继续妊娠孕妇的β-hCG、P及IGF-II水平均上升，CA125下降，提示不同流产结局β-hCG、CA125、P及IGF-II的表达有明显的差异化趋势，临床可以通过检测β-hCG、CA125、P及IGF-II预测先兆流产结局。而关于CA125治疗后下降，一般认为由于保胎治疗后，先兆流产患者体内局部子宫区域的炎症反应减轻，单核细胞或中性粒细胞对CA125的释放下降。通过诊断效能分析，β-hCG、CA125、P及IGF-II在诊断先兆流产中均具有重要价值，而β-hCG、CA125、P诊断灵敏度和特异性相对较高， IGF-II相对较低。

综上所述，血清β-hCG、CA125、P及IGF-II在先兆流产妇女中水平发生显著变化，其中血清β-hCG、CA125、P预测先兆流产不良结局有一定临床价值。