腹腔镜剔除术对卵巢良性肿瘤患者性激素、神经内分泌激素及疼痛应激的影响

丁红岩 徐洪阁 张 婷

南京医科大学附属淮安一院 (223001)

卵巢肿瘤中75%为良性肿瘤[1]。患病早期常无明显症状，若不有效治疗可能发生恶化，演变为卵巢癌[2-3]。临床上主要通过手术方式去除肿瘤达到治疗目的，传统开腹手术与腹腔镜手术均可保证切除肿瘤的有效性[4]，但二者的创伤刺激对卵巢功能及神经内分泌功能的影响有待研究。本研究比较分析腹腔镜与开腹手术对卵巢良性肿瘤患者性激素、神经内分泌激素及疼痛应激指标的影响，探寻影响更小的有效术式。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年1月-2018年6月本院收治的卵巢良性肿瘤患者96例临床资料。纳入标准：经超声、CT、MRI以及肿瘤标志物检查符合卵巢良性肿瘤表现，肿瘤最大径>4cm，符合手术指征；签署知情同意书。排除标准：伴有心、肝、肾等重要脏器功能障碍；伴有内分泌系统疾病及免疫系统疾病；合并恶性肿瘤；合并感染、出血倾向；近1月内有糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史；术后病理结果与术前诊断不符。根据治疗方法不同分为开腹术组与腹腔镜组。

1.2 手术方法

①开腹手术，采用硬腰联合麻醉，选择下腹正中位置作纵向切口，依次切开皮肤、皮下组织、腹直肌前鞘，打开腹膜，暴露卵巢肿瘤，剥除卵巢肿瘤，卵巢髓质创面点状电凝止血后逐层关腹。②腹腔镜手术，全身麻醉，脐下1cm处穿刺建立人工气腹，置入腹腔镜，并在腹腔镜辅助下作第二、第三穿刺孔，分别置入5mm、10mm套管，充分暴露卵巢肿瘤，于卵巢表面做一切口，完整剥除瘤体，卵巢髓质创面点状电凝止血，仔细检查有无出血现象，止血完成后取出腹腔镜并排空气体，最后将穿刺部位进行缝合。

1.3 观察指标

①性激素：分别于术前及术后1、3个月月经来潮后3～5d采集患者空腹静脉血，放射免疫法检测血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)水平，试剂盒均购自北京科瑞美科技有限公司。②神经内分泌激素：分别于术前及术后1、3个月采集患者空腹外周静脉血，免疫荧光法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、β-内啡肽(β-EP)，试剂盒均购自罗氏诊断有限公司。③疼痛应激指标：酶联免疫吸附法检测血清P物质(SP)、白介素-6(IL-6)、前列腺素-E2(PGE2)，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。均随访至术后3个月。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般临床资料

腹腔镜组48例，年龄(35.4±10.1)岁(24～45岁)；肿瘤类型分别为浆液性囊腺瘤13例、成熟型囊性畸胎瘤17例、黏液性囊腺瘤12例、卵巢纤维上皮瘤6例，肿瘤最大径(8.6±2.6)cm(4.4～13.7cm)；肿瘤位置分别为左侧31例、右侧17例。开腹术组48例，年龄(36.05±10.4)岁(25～44岁)；肿瘤类型分别为浆液性囊腺瘤15例、成熟型囊性畸胎瘤15例、黏液性囊腺瘤13例、卵巢纤维上皮瘤5例，肿瘤最大径(8.8±2.5)cm(4.2～13.5cm)；肿瘤位置分别为左侧29例、右侧19例。两组上述资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组性激素比较

术前两组FSH、LH、E2、P水平比较均无差异(P>0.05)。术后第1、3个月，两组FSH、LH均较术前升高且腹腔镜组低于开腹术组，两组E2、P均较术前降低且腹腔镜组高于开腹术组(P<0.05)。见表1。

表1 两组手术前后性激素水平比较

a与本组术前比较P<0.05

2.3 两组神经内分泌激素比较

术前两组ACTH、COR、β-EP水平无差异(P>0.05)；术后1、3个月开腹术组各指标水平均高于术前(P<0.05)；腹腔镜组术后1个月各指标水平高于术前，术后3个月与术前无差异(P>0.05)，且低于开腹术组(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后神经内分泌激素比较

a与本组术前比较P<0.05

2.4 两组疼痛应激指标比较

术前两组SP、IL6、PGE2水平均无差异(P>0.05)；术后1、3个月，两组SP、IL6、PGE2均较术前升高，但腹腔镜组低于开腹术组(P<0.05)。见表3。

表3 两组手术前后疼痛应激指标比较

a与本组术前比较P<0.05

3 讨论

卵巢良性肿瘤是妇女的常见病、多发病，组织学结构复杂，部分良性肿瘤存在恶变的可能，且随着肿瘤体积的不断增大，可能导致排尿困难、下肢浮肿等并发症的发生，因此对符合手术指征病例应尽快实施手术剔除[5-6]。传统开腹手术是治疗卵巢良性肿瘤的常规方法，手术过程可控性强，操作易开展[4]。腹腔镜手术对子宫肌瘤、宫颈癌等治疗取得理想疗效[7-8]。然而，手术作为一项创伤刺激可导致机体出现应激状态，使卵巢功能、神经内分泌等功能出现异常，相关指标剧烈波动可能引发围术期不良反应及并发症[9-10]。因此，在保证疗效的基础上，对机体刺激更小的手术方式可促进患者术后康复。

FSH、LH、E2、P是反映卵巢功能的重要指标，异常变化提示卵巢功能下降[11]。本次研究结果显示，术后1、3个月，两组FSH、LH水平均异常升高，E2、P水平均降低，但开腹术组变化辐度高于腹腔镜组，说明无论开腹手术或腹腔镜手术，肿瘤剔除后近期均对卵巢功能产生一定影响，但开腹术组性激素水平波动更大，对卵巢近期功能影响更大，与覃正文等[5]研究结论一致。

ACTH、COR、β-EP均是反映神经内分泌系统的常用指标， ACTH主要反映肾上腺皮质轴、脑垂体与下丘脑，其水平的改变可提示应激反应的强度[12]；下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋可分泌大量的Cor，同时释放相关激素，例如肾素、醛固酮、血管紧张素-II等[13]；β-EP与疼痛传递系统密切相关，手术造成的疼痛刺激可使β-EP水平迅速升高[14]。本次研究开腹术组术后1、3个月的ACTH、COR、β-EP水平均高于术前，且高于同期腹腔镜组，腹腔镜组术后3个月时各指标已恢复至术前水平，提示腹腔镜手术对神经内分泌的影响较小。分析原因，主要因为腹腔镜手术对病灶附近的内脏器官扰动较小，对整体各系统刺激较小，使神经内分泌激素得以快速恢复[15]。

疼痛应激相关指标与创伤严重程度具有紧密关联，SP、IL6、PGE2均是常用的疼痛应激指标[16-17]：疼痛刺激传入纤维末梢可释放SP，激活伤害感受神经元，完成疼痛信息传递[18]；机体受到创伤使自身免疫系统被激活，进而激发IL-6活性，加重应激反应[19]；炎症和伤害性刺激可促使脊髓释放大量PGE2，在中枢神经系统和外周发挥痛信息的调制作用[20]。本次研究结果显示，术后1、3个月，两组SP、IL6、PGE2均较术前升高，但腹腔镜组低于开腹术组，说明无论何种术式均可对机体产生疼痛刺激，但腹腔镜手术的创伤相对更小，与自蓉[21]研究结论基本一致。

综上所述，腹腔镜剔除卵巢良性肿瘤对患者的性激素、神经内分泌激素及疼痛应激指标影响更轻。