布地奈德联合盐酸溴索治疗幼儿肺炎支原体感染的疗效观察

梁晓娜，黄红霞

（登封市妇幼保健院儿科， 河南登封452470）

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）为介于病毒与细菌之间的病原微生物，可经呼吸道飞沫传播，是引发幼儿感染性肺炎及呼吸系统疾病的一种病原体。幼儿MP感染临床症状与非MP引发的肺炎常难以区分，易造成误诊，错过最佳治疗时期，最终引起哮喘、支气管炎、多器官损害等严重并发症，威胁患儿生命健康。目前幼儿MP感染主要采用盐酸氨溴索治疗[1]，主要药理机制是溶解呼吸道内部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，进而减少黏液滞留，达到改善呼吸系统内环境的功效。但长期临床实践发现，部分病情较重患儿，单用盐酸氨溴索疗效常难达预期效果。布地奈德为高效局部抗炎作用的非卤代化甾体激素，研究表明[2]，布地奈德可有效抑制呼吸道内的免疫反应，减少抗体合成，从而减轻平滑肌收缩，修复受损呼吸道，对于支气管哮喘和支气管炎均具有良好疗效。目前，国内就布地奈德联合盐酸氨溴索治疗幼儿MP感染鲜有报道，故笔者对其展开报道，以期为临床用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年2月—2017年3月收治的MP感染患儿98例为研究对象，纳入标准[3]：①符合《诸福棠实用儿科学》中关于幼儿MP感染的诊断标准；②痰细菌培养阴性；③无气道异物、肺部肿瘤及其他慢性呼吸道疾病；④患儿监护人自愿签署知情同意书。排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并严重肺部感染者；③近期服用免疫抑制剂、其他抗菌药物治疗者；④合并其他影响疗效的疾病者。按随机数字表法将研究对象分为对照组和观察组，各49例。对照组男28例，女21例，年龄1～5岁，平均年龄（3.38±0.79）岁，病程1～19 d，平均病程（7.14±2.31） d；观察组男26例，女23例，年龄1～6岁，平均年龄（3.50± 0.84）岁，病程2～20 d，平均病程（7.22±2.35） d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

根据两组体质量给予阿奇霉素（江苏吴中医药集团有限公司，国药准字：H20010071）5 mg/kg加入100 mL0.9% NaCl注射液中静脉滴注，时间＞65 min，qd。同时，对照组给予盐酸氨溴索（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字：H2004143）雾化吸入治疗，2 mg，bid。观察组在对照组基础上加用布地奈德（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20030987）雾化吸入治疗，0.5 mg，bid。两组均连续治疗14 d，如用药过程中患儿出现严重不良反应则立即停药。雾化吸入器由北京创业医疗器械有限公司生产，于雾化吸入后患儿均行洗脸、漱口。两组均随访4个月，记录反复发作次数。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效；②比较两组治疗前后白细胞介素（IL）-6、IL-8及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；③随访4个月，比较两组MP感染复发率。

1.4 疗效判定

参考相关文献制定疗效评判标准[4]，分为：①治愈：临床症状及体征基本恢复正常，肺部啰音消失，肺部胸片显示病灶完全吸收；②显效：症状、体征明显改善，肺部伴有湿啰音，肺部胸片显示病灶全部消失或大部分吸收；③有效：临床症状及体征有所改善，肺部伴有湿啰音，肺部胸片显示病灶小部分吸收；④无效：症状及体征无明显改善或加重，肺部伴有湿啰音，胸片显示病灶无改善或加重。

总有效率=（治愈＋显效＋有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为95.92%，高于对照组的77.55%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清炎症因子比较

治疗前，两组IL-6、IL-8及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-8及TNF-α水平均较治疗前显著下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组血清炎症因子比较

2.3 两组MP感染复发情况比较

随访4个月期间，观察组复发3例，复发率为6.12%，对照组复发13例，复发率为26.53%。观察组MP感染复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.47，P=0.01）。

3 讨论

MP感染是临床常见的呼吸系统疾病，近年来，受环境污染加剧的影响，其发病率呈明显上升之势。MP感染好发于免疫功能不完善的儿童群体，常表现为顽固性剧烈咳嗽，检查可见支气管狭窄、呼吸道腺体细胞分泌亢进等，如不及时治疗，可能出现呼吸衰竭、中枢神经系统损害等严重并发症，具有较高致残率、致死率，对患儿生命健康构成严重威胁。MP感染发病机制主要包括以下方面[5]：①经MP感染后，患儿呼吸道上皮细胞坏死，造成细胞脱落，暴露呼吸道神经末梢，引起气道高反应性；②MP侵入患儿呼吸系统后，呼吸道上皮内神经调节机制紊乱，导致支气管狭窄，浆液性物质分泌增多；③MP黏附于呼吸道上皮细胞表面，降低吞噬细胞活性，抑制纤毛组织运动，导致上皮细胞受损，刺激中性粒细胞生成炎性因子，进而诱发炎性病变。

盐酸氨溴索是目前治疗小儿MP感染的主要药物，属于气道黏液降解剂，可溶解呼吸道内部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，进而减少黏液滞留，同时促进呼吸道纤毛摆动，加快分泌物的排出，达到改善呼吸道内环境的功效。儿童因器官发育不全，缺乏肺表面活性物质（PS），故较成年人更易患呼吸系统疾病，盐酸氨溴索可促进肺表面内源性PS的合成[6]，利于肺泡Ⅱ型上皮细胞释放内源性PS，进而降低肺泡表面张力，增强肺顺应性，明显改善肺功能。但部分炎症反应较为严重的患儿，单用盐酸氨溴索往往难以达到预期疗效，因此，需联合其他药物治疗以提高整体疗效。

布地奈德为一种吸入性糖皮质激素，现代医学发现[7]，布地奈德雾化吸入可迅速直接到达炎症部位，抑制白三烯和花生四烯酸的合成，降低炎症细胞释放炎症介质，具有缓解气道内炎性反应的功效。亦有研究表明[8]，布地奈德可增强气道平滑肌细胞膜的稳定性，抑制因病原体刺激所致的免疫反应，减少组胺等过敏活性递质的释放，进而发挥缓解平滑肌收缩的作用，降低气道高反应性，修复受损气道。本研究结果显示，研究组临床疗效显著高于对照组，提示盐酸氨溴索联合布地奈德治疗小儿MP感染可发挥协同效应，提高治疗效果。另外，MP感染患儿存在较高水平的IL-6、TNF-α等炎症因子，提示慢性炎症在MP感染发生、发展过程中占有重要作用。本研究检测两组治疗前后血清炎症因子含量发现，治疗后观察组IL-6、IL-8及TNF-α明显低于对照组，说明盐酸氨溴索联合布地奈德的治疗方案可减少血清炎症因子的表达水平，起到较好的抗炎效果。同时本研究随访4个月发现，观察组复发率明显低于对照组，表明联合治疗方案可明显减少MP感染的复发率。

综上所述，布地奈德联合盐酸氨溴索治疗幼儿MP感染的疗效确切，可有效抑制炎症因子表达，减少MP感染复发率，值得临床推广。