卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的疗效观察及对患者免疫功能的影响

胡贵林

（安阳地区医院肾病风湿科，河南安阳455000）

带状疱疹是一种累及皮肤以及神经的急性感染性疾病，主要由潜伏于神经元内的水痘-带状疱疹病毒再激活所诱发，伴有不同程度的神经痛，迁延时间较长，严重影响患者的生活质量。近年临床治疗以抗病毒药物为主[1]，其中膦甲酸钠为非核苷类广谱抗病毒药物，能选择性抑制病毒DNA聚合酶，进而阻止疱疹病毒复制。卡介菌多糖核酸是一种具有免疫调节功能的物质，可通过调节机体内的细胞免疫，增强自然杀伤细胞功能，从而实现提高机体抗病毒能力的目的[2]，对疾病康复具有积极意义。目前，国内尚缺乏卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的报道，笔者以98例带状疱疹患者为研究对象，探讨卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠的疗效及对患者免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月—2017年5月我院收治的98例带状疱疹患者为研究对象，纳入标准：①均符合带状疱疹诊断标准[3]，并经临床检查确诊；②无合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；③患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①治疗期间接受其他治疗方案或免疫抑制剂治疗者；②处于妊娠期或哺乳期妇女；③伴有血液系统、免疫系统或神经系统严重疾病者；④对本研究药物过敏或不耐受者。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各49例。研究组男28例，女21例；年龄21～80岁，平均年龄（45.11±10.52）岁；病程1～9 d，平均病程（4.05±2.04）d；病灶部位：胸背部23例，腰腹部12例，头面部6例，骶盆部5例，四肢部3例。对照组男26例，女23例；年龄19～79岁，平均年龄（45.02±10.38）岁；病程1～8 d，平均病程（3.94±1.82）d；病灶部位：胸背部25例，腰腹部14例，头面部5例，骶盆部3例，四肢部2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

入院后，对照组给予膦甲酸钠（广东宏远集团药业有限公司，国药准字：H20040362，规格：0.64 g/支）1.92 g＋0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，qd。研究组在对照组基础上加施卡介菌多糖核酸注射液（成都生物制品研究所有限责任公司，国药准字：S19983036，规格：1 mL/瓶）1 mL，肌肉注射，3次/周。两组疗程均为2个月。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效；②比较两组CD4+、CD8+等免疫细胞水平；③比较两组不同时点疼痛视觉模拟评分（VAS）；④观察两组治疗期间发热、恶心呕吐、胃肠道不适等不良反应情况。

1.4 疗效判定

参照文献[4]进行疗效评估，具体为：①痊愈：结痂脱落＞90%，破损皮肤部位基本愈合，疼痛感完全消失；②显效：结痂脱落65～90%，皮损愈合＞55%，疼痛感显著减轻；③有效：症结痂脱落35～65%，皮损愈合＞25%，疼痛感有所缓解；④无效：结痂脱落＜35%，疼痛感未见减轻甚至加重。

总有效率=（痊愈＋显效＋有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

运用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率为95.91%，高于对照组的79.59%，差异有统计学意义（P＞0.05））。见表1。

2.2 两组免疫功能比较

两组治疗前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明显高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不同时点VAS评分比较

治疗前，两组VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d、1个月及3个月，两组VAS评分均较治疗前显著下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组免疫功能比较

2.4 两组不良反应情况比较

研究组不良反应发生率为16.32%，对照组为10.20%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），且均经积极对症处理后缓解。见表4。

表4 两组不良反应比较

3 讨论

带状疱疹为临床常见的皮肤疾病之一，在皮疹消退后，受侵犯的神经和皮肤损伤可引起后遗神经痛，持续时间较长，对患者日常生活造成严重影响。研究认为有效抑制诱发该病的病毒是治疗带状疱疹的关键[5]，其中膦甲酸钠为临床常见的非核苷类抗病毒药，可于不依赖胸腺嘧啶激酶的情况下，在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而阻滞疱疹病毒的复制，表现出强效抗病毒活性。

既往研究表明，水痘-带状疱疹病毒具有亲神经性，可长期潜伏于机体的脊髓神经节中[6]，当机体处于过度劳累、免疫性疾病等作用下导致的免疫力下降时，病毒可再次生长繁殖，故带状疱疹患者的感染与复发和免疫功能密切相关。卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的一种免疫增强剂，可通过刺激机体内的网状内皮系统来激活单核-巨噬细胞[7]，减少组胺、缓激肽等一系列生物活性介质释放，从而增强自然杀伤细胞功能，提高机体抗病毒能力。本研究结果显示，研究组治疗有效率显著高于对照组，不同时点VAS评分明显低于对照组，证实卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠可产生协同效应，缓解患者疼痛感，共同对疾病转归产生积极作用。

李静等报道指出，T淋巴细胞亚群之间相互作用对机体免疫功能的调节起着重要作用，其中CD4+含量下降能够诱发自身免疫功能紊乱；CD8+可于CD4+辅助下清除病毒感染细胞；CD4+/CD8+值可评估机体细胞免疫调节平衡状态[8]。本研究比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群含量，结果治疗后研究组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+明显高于对照组，提示联合治疗可有效改善带状疱疹患者的细胞免疫水平。此外，对治疗期间用药安全性观察发现，两组均未出现严重不良反应，表明该治疗方案安全可靠。

综上所述，卡介菌多糖核酸联合膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效确切，能够有效增强患者免疫功能，减轻疼痛感，是一种安全可靠的治疗方案。但本研究仅进行了短期观察，对于此治疗方案的中长期疗效尚有待多中心、大样本量研究加以证实。