丁苯酞注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者缺血再灌注损伤的预防作用

赵文斌

解放军第91中心医院神经内科，河南省焦作市 454000

急性脑梗死是临床上较为常见的脑部血液循环障碍性疾病，中老年人是该病的高危人群。其发病之急促，死亡率、致残率和复发率之高使之成为全球关注的健康难题[1]。急性脑梗死生理机制复杂，病理过程包括脑梗死损伤和缺血再灌注损伤，临床许多案例出现溶栓后脑功能障碍加重的情况，推测与梗死区域缺血再灌注损伤相关[2]。因此，及时恢复缺血脑组织的供血和供氧，抢救尚可存活的半暗带组织，减轻脑梗死病灶缺血再灌注损伤是目前研究的重点所在。依达拉奉可有效地清除氧自由基，减轻神经元损伤，本文探讨丁苯酞注射液联合依达拉奉对急性脑梗死患者缺血再灌注损伤的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月—2017年8月我院收治的急性脑梗死患者116例，其中男62例，女54例；年龄40～77岁，平均年龄(56.41±2.99)岁；病程6～72h，平均病程(27.83±2.66)h；主要梗死部位：基底节28例，额叶21例，顶叶24例，颞叶21例，枕叶22例。合并症：高血压69例，高血脂51例，冠心病47例。根据随机数字表法分为联合组和丁苯酞组，每组58例。丁苯酞组患者给予丁苯酞注射液治疗，联合组在丁苯酞组治疗的基础上，加用依达拉奉，共治疗14d。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》诊断标准[3]；经头颅CT或MRI检查证实；无出血性疾病或出血倾向者；首次发病；参加本研究前未经其他医院治疗；患者及家属知情同意，并签字确认。排除标准：脑出血者；合并严重心脏、肝、肾功能不全者；合并脑血管畸形者或者脑肿瘤患者；对本研究所用药物过敏者；不配合治疗者。

1.2 方法 丁苯酞组均给予减轻脑水肿、保护脑神经治疗，并根据病情调节血压、血脂、抗感染和营养支持等疗法。并将25mg丁苯酞注射液100ml静脉滴注，2次/d。联合组在丁苯酞组治疗的基础上，加用依达拉奉30mg加入100ml生理盐水静脉滴注，2次/d。两组共治疗14d。

1.3 指标监测 采用美国国立卫生院NIHSS评分表对患者神经功能缺损情况进行评估[4]，分数越高表示神经功能缺损情况越严重；采用ADL评分法评价两组患者的日常生活能力[5]，分数越高表示日常生活能力越好。根据NIHSS评分减少情况判定治疗效果[6]。采用ELISA法检测治疗前、后血清炎性因子TNF-α和CRP水平。采用放射免疫法检测血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量。

2 结果

2.1 两组治疗前、后NIHSS、ADL评分和炎性因子水平比较 两组治疗后NIHSS评分低于治疗前，ADL评分高于治疗前，TNF-α和CRP水平低于治疗前。组间比较结果显示，联合组治疗后NIHSS评分低于丁苯酞组，ADL评分高于丁苯酞组，TNF-α和CRP水平低于丁苯酞组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前、后NIHSS、ADL评分和炎性因子水平比较

注：和治疗前比较：aP<0.05；和丁苯酞组比较：bP<0.05。

2.2 两组治疗前、后血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量比较 两组治疗后血清caspase-3、Bax含量低于治疗前，血清Bcl-2含量高于治疗前。组间比较结果显示，联合组治疗后血清caspase-3、Bax含量低于丁苯酞组，血清Bcl-2含量高于丁苯酞组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗前、后血清caspase-3、Bax和Bcl-2含量比较

注：和治疗前比较：aP<0.05；和丁苯酞组比较：bP<0.05。

2.3 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率显著高于丁苯酞组，差异具有统计学意义(χ2=3.867，P=0.049<0.05)。见表3。

表3两组治疗效果比较[n(%)]

注：总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总例数。

3 讨论

急性脑梗死是以动脉粥样硬化为病理基础的脑缺血性损伤，静脉溶栓可使缺血区血循环得到及时的恢复，但也可产生缺血再灌注损伤，导致脑功能二次障碍的发生，最终产生相应的神经功能缺损表现。相关学者[7]通过大鼠试验证实：溶栓早期脑组织脂质过氧化旺盛，炎性介质大量释放，炎症反应是脑组织缺血再灌注损伤的重要标志。

丁苯酞是我国自主研发的人工合成的消旋体，作为绿色植物性脑保护药物，安全性高。其在治疗急性脑梗死方面具有双重作用机制，一方面保护线粒体结构及功能，提高脑血管内皮一氧化氮及前列环素水平；另一方面可抑制血小板聚集，提高氧化酶活性，重构微循环，恢复组织血流灌注。临床试验证实[8]，对急性脑梗死患者的神经功能具有保护作用。依达拉奉是一种强效抗氧化剂，能有效的清除梗死病灶局部的自由基浓度，阻止脑组织细胞的过氧化损害。杨丽英等[9]研究证实，依达拉奉可减轻脑水肿，抑制迟发型神经元损伤，减轻缺血再灌注带来的神经细胞损害。

本文中，联合组治疗总有效率高于丁苯酞组，治疗后功能评分优于丁苯酞组，炎性因子TNF-α和CRP水平低于丁苯酞组。进一步证实了两种药物联用可提高对脑组织的保护作用，提高治疗疗效。为了探讨依达拉奉对神经细胞的保护机制，本文将促凋亡因子caspase-3、Bax和抗凋亡因子Bcl-2作为监测指标。结果显示，联合组治疗后血清caspase-3、Bax含量低于丁苯酞组，血清Bcl-2含量高于丁苯酞组，可见，两种药物联合可促进Bcl-2分子存活并抑制caspase-3、Bax分子凋亡，以达到抑制机体缺血再灌注损伤的效果。

综上所述，丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死，可减轻缺血再灌注过程中炎症反应及细胞凋亡所引起的损伤，有较高的临床应用价值。