惠州市惠城区学龄前儿童α-和β-地中海贫血的分子流行病学研究

邓向群 黄姿

地中海贫血在临床中是常见的一种疾病， 在临床中也将地中海贫血称为海洋性贫血等， 简称地贫， 地中海贫血发生因素主要是因血红蛋白的珠蛋白肽链合成出现障碍或者合成的速度降低导致血红蛋白组成成分发生了改变， 经过临床不断的研究发现地中海贫血已然成为人类单基因遗传的一种疾病［1，2］。本次研究针对州市惠城区学龄前儿童α-和β-地中海贫血的分子流行病学进行分析讨论， 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1～12月经血常规参数检出的可疑地中海贫血学龄前儿童690例［平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)］， 其中男408例、女282例，年龄 0～7岁， 其中1岁内 2例 ， 其余均＞1岁。

1.2 方法 采用分子鉴定对入选人群进行鉴定， 使用实时荧光定量PCR方法对α-珠蛋白基因拷贝数异常进行监测，同时利用Gap-PCR法对α地中海贫血的--SEA、-α3.7、-α4.2、--FIL、--THAL五种缺失型地中海贫血进行监测， 使用多重PCR技术α-珠蛋白基因多倍体实施验证， 采用DNA测序法对α地中海贫血的非缺失型进行检测。

2 结果

690例可疑地中海贫血学龄前儿童中确诊613例地中海贫血、占88.84%， α地中海贫血300例、占43.48%， β地中海贫血290例、占42.03%， α复合β地中海贫血23例、占3.33%。见表1。

表1 613例儿童地中海贫血类型分布情况［n(%)］

3 讨论

基因是由珠蛋白链的分子结构及合成来决定的， 若正常人父母双方各继承2个α珠蛋白基因(αα/αα)合成足够的α珠蛋白链；自父母双方各继承1个β珠蛋白基因合成足够的β珠蛋白链。因珠蛋白基因的缺失或突变， 肽链合成障碍致使发病， β及α在地中海贫血中是常见的类型。β地中海贫血发生的分子病理比较复杂， 目前已经知道的超过100种， 大部分时因基因的点突变所引起， 也有少部分是因基因缺失引起的；α地中海贫血主要是由α珠蛋白基因的缺失所引起， 少数是由基因点突变所造成的。临床在治疗地中海贫血时还没有彻底的根治方法， 轻型地中海贫血不需要进行特殊的治疗， 中间型及重型地中海贫血通常采取输血及去铁治疗手段， 也是临床常见且常用的手段。

β-地中海贫血来说是常见且多发的一种单基因遗传性疾病， 在全国各地均可发病， 多发地中海沿岸、中国南方、印度等地区， 另外在不同地区人群中的发病率也有所不同。有研究数据说明， 在意大利撒丁岛地区β-地中海贫血的基因携带率为12.9%、在马来西亚地区中儿童β-地中海贫血的基因携带率为4.5%， 足以说明各地区、各人群地中学贫血发生率有着极大的不同［3，4］。在20世纪中期， 在我国β-地中海贫血携带者约0.67%， 在不同的省份之间携带率也有所不同， 南方携带者显著高于北方地区。大部分β-地中海贫血主要是由β-珠蛋白基因点突变所导致， 截至于此在全球已经发现200多种β-珠蛋白基因突变种类， 在这其中我国已报道40多种， 也就是说在不同的地区之间β-地中海贫血基因突变频谱的变化有着极大的差异［5］。

根据人类地中海贫血数据库中的资料提示， 已经发现197种α地中海贫血类型， 根据世界卫生组织数据显示在全球已经有将近5亿人携带了具有血红蛋白变异的基因， 约为7%， 而在这其中大约有2.6亿人属于α地中海贫血基因携带者［6］。地中海贫血主要分布在全球疟疾高发的热带与亚热带地区， 在我国则多发长江以南的各个省区地区， 针对不同地区、民族、种族来说其分布差异比较大。虽然发现了197种β地中海贫血基因， 因受到地区、群体等因素的影响， 在广东、广西、福建与贵州地区主要以41-42(-TTCT)移码突变型为主， 大约为40.0%～47.1%；四川地区是以17(A→T)无义突变型为主， 约为34.4%；湖北地区是以IVS-IInt654(C→T)RNA加工突变型为主， 约为45.5%。基因的异质性比较复杂， 不同的基因突变又有着不同的组合以至于轻型、中间型及重型呈现出多种临床表现［7］。

广东属于地中海贫血的高发区域， 经本研究发现， 690例可疑地中海贫血学龄前儿童中确诊613例地中海贫血、占88.84%， α地中海贫血300例、占43.48%， β地中海贫血290例、占42.03%， α复合β地中海贫血23例、占3.33%。主要是因为因为惠州市位于广东省东南部， 与同时也与人口背景有着密切的关系［8，9］。缺失型α-地中海贫血缺失范围的差异比较大， 同时在种族方面也有着极大的差异， 在我国南方最为常见的缺失类型属于东南亚型(--SEA)， 非缺失型α-地中海贫血的突变主要位于功能比较强的α2珠蛋白基因，也就是说非缺失型血红蛋白H病HbH人群的临床表现要比缺失型HbH人群的临床表现严重的多。非缺失型的突变性质主要为移码突变、无义突变、终止密码突变等［10］。

综上所述， 惠州市惠城区学龄前儿童α-和β-地中海贫血的发生率略高， 因此应加强本地区地中海贫血的筛查与宣传工作， 降低地中海贫血的发生率， 以保证学龄前儿童的身体健康。