阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素对Hp感染阳性胃溃疡患者血清炎性因子及TFF1、PG水平的影响研究

程立新 邓小云

研究表明Hp与胃溃疡的发生密不可分， 根除Hp有助于促进溃疡面愈合、防止溃疡复发［1］。目前常用方案为质子泵抑制剂或雷尼替丁、枸缘酸铋剂与两种抗菌药物(克林霉素与阿莫西林或甲硝唑)在内的三联疗法， 但关于何种三联疗法治疗Hp感染阳性胃溃疡效果较好的比较报道较少［2，3］， 尤其对 Hp 感染阳性胃溃疡患者血清炎性因子以及TFF1、PG水平影响研究［4］。本文选取阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素治疗Hp感染阳性胃溃疡且观察患者血清炎性因子、TFF1、PG水平变化， 为Hp感染阳性胃溃疡规范化治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取医院2016年1～12月Hp感染阳性胃溃疡患者132例， 纳入标准：①经内镜证实胃溃疡，14C尿素呼气试验(14C-UBT)证实Hp阳性。②既往未接受过Hp根除治疗以及类似研究。③病历资料完善， 依从性强。排除标准：①心肺肝肾功能障碍。②癌性溃疡、复合性溃疡和无法排除癌变的溃疡。③胃、十二指肠手术史以及消化道大出血、穿孔或幽门梗阻等严重并发症。④近2周服用非甾体类抗炎药或肾上腺皮质激素类药物。其中男79例、女53例， 年龄20～68岁 ， 病程 6 个月 ～3年 ， 吸烟史 128例、饮酒史 54例 ，溃疡直径0.4～1.5 cm。参考奇偶法将患者分为观察组和对照组， 各66例。研究征得医院伦理委员会和家属签字同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用替硝唑、西咪替丁联合克林霉素治疗。替硝唑(湖南明瑞制药有限公司, 国药准字H43020095, 规格：0.5 g/片)0.5 g/次、2次/d；西咪替丁(天津力生制药股份有限公司, 国药准字H12020219, 规格：0.2 g/片)0.4 g/次、2次/d；克林霉素分散片(哈药集团制药六厂, 国药准字H20040311, 规格：0.125 g/片)0.5 g/次、2次/d；口服14 d。

1.2.2 观察组 采用阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素治疗。阿莫西林胶囊(华北制药公司, 国药准字H13020726, 规格：0.25 g/粒)4粒/次、2次/d；奥美拉唑肠溶胶囊(山东罗欣药业股份有限公司, 国药准字H20033444, 规格：20 mg/粒)1粒/次、2次/d；克林霉素分散片0.5 g/次、2次/d；口服时间同对照组。

1.3 测定方法 胃镜检查采用OlympusXQ-260型电子胃镜；14C-UBT采用由安徽养和医疗器械设备有限公司提供的尿素14C呼气试验诊断试剂盒测定。IL-6、IL-8、TNF-α检测：采集外周肘部血液5 ml, 以3000 r/min速度离心5 min, 取其血清, 采用酶联免疫吸附法测定；TFF1检测于患者清晨空腹抽取静脉血5 ml, 室温下静置30 min, 离心5～10 min, 采用酶联免疫吸附法测定；PG检测采用免疫比浊法测定；上述试剂盒均由武汉致远医疗科技有限公司提供。

1.4 观察指标 治疗前后观察和记录两组患者胃溃疡愈合效果、Hp根除情况、血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)和TFF1、PG水平。

1.5 判定标准［3］

1.5.1 Hp根除标准 Hp根除治疗结束(抗菌药物停药≥4周、质子泵抑制剂停药≥2周)后, 予以14C-UBT, 阴性者可判断为Hp根除。Hp根除率=复查Hp阴性例数/总例数×100%。

1.5.2 溃疡愈合标准 痊愈：胃镜下表现为溃疡消失或瘢痕形成(至少是S1期)；有效：胃镜下提示溃疡面积缩小＞50%, 且溃疡周围炎症反应显著改善, 可见再生上皮(H2～S1期)；无效：胃镜提示溃疡面积减少＜50%, 甚至无改变。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用 SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hp根除及溃疡愈合情况比较 观察组Hp根除率、痊愈率、总有效率分别为92.42%、51.52%、95.45%,均高于对照组的80.30%、33.33%、75.76%, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者Hp根除及溃疡愈合情况比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前,两组血清炎性因子水平比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为(159.00±8.46)、(0.238±0.03)、(30.18±4.12)pg/ml, 均低于对照组的(290.00±12.40)、(0.430±0.06)、(57.10±6.38)pg/ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较( ±s, pg/ml)

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较( ±s, pg/ml)

注：治疗后与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 时间 IL-6 IL-8 TNF-α观察组 66 治疗前 550.00±34.00 0.730±0.06 90.10±7.31治疗后 159.00±8.46a 0.238±0.03a 30.18±4.12a对照组 66 治疗前 547.00±32.00 0.727±0.05 89.45±7.36治疗后 290.00±12.40 0.430±0.06 57.10±6.38 t治疗后 70.898 23.252 28.796 P治疗后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后TFF1、PG水平比较 治疗前, 两组TFF1、PG水平比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组TFF1、PG水平分别为(2.01±0.60)ng/ml和(61.50±11.40)μg/L, 均低于对照组的 (4.97±1.64)ng/ml和 (97.50±9.62)μg/L, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 3。

表3 两组患者治疗前后TFF1、PG水平比较( ±s)

表3 两组患者治疗前后TFF1、PG水平比较( ±s)

注：治疗后与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 时间 TFF1(ng/ml) PG(μg/L)观察组 66 治疗前 6.84±1.30 124.30±24.63治疗后 2.01±0.60a 61.50±11.40a对照组 66 治疗前 6.81±1.28 121.40±21.00治疗后 4.97±1.64 97.50±9.62 t治疗后 13.770 19.607 P治疗后 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

文献资料显示Hp感染后能激活炎症反应致大量炎性因子释放入血， 如IL-6作为内源性趋化因子可在炎症病灶部位募集大量炎症因子分泌且能介导多种免疫细胞、炎症细胞成熟与分化等， 促进溃疡形成、加重病情［5］。TFF1是三叶因子之一， 主要于胃窦和胃体黏膜上皮表面细胞表达， 具有黏膜防御、修复、调节细胞凋亡、促进血管生成重建等作用；一旦胃黏膜受损， 该表达专一性消失， 且在整个胃肠道黏膜损伤处出现高表达， 所以TFF1水平高低可反映溃疡程度和病情［6］。PG由胃黏膜细胞分泌， 其水平变化与胃黏膜病变有关， 加强PG水平检测可间接反映胃黏膜分泌状况， 评估胃黏膜状态及功能［7］， 且研究表明胃溃疡患者PG水平与溃疡大小具有正相关性［8］。

本研究中， 治疗后， 观察组Hp根除率、溃疡愈合痊愈率、总有效率分别为92.42%、51.52%、95.45%， 均高于对照组的80.30%、33.33%、75.76%， 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为(159.00±8.46)、(0.238±0.03)、(30.18±4.12)pg/ml， 均低于对照组的 (290.00±12.40)、(0.430±0.06)、(57.10±6.38)pg/ml， 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组TFF1、PG水平分别为(2.01±0.60)ng/ml和 (61.50±11.40)μg/L， 均低于对照组的 (4.97±1.64)ng/ml和(97.50±9.62)μg/L， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。显示采用阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素三联疗法在根除Hp及促进溃疡愈合方面优于替硝唑、西咪替丁联合克林霉素三联疗法。且在治疗后， 采用阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素三联疗法患者IL-6、IL-8、TNF-α及TFF1、PG水平低于替硝唑、西咪替丁联合克林霉素三联疗法， 说明阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素三联疗法能有效抑制炎症反应、阻断炎症级联放大反应、促进胃黏膜组织修复、重建， 所以也印证了该方法在根除Hp、促进胃溃疡愈合中的价值。如阿莫西林能杀灭Hp， 且通过减少细菌负荷量而起到破坏细菌细胞壁防止克林霉素泵出道产生的作用， 由此提升细菌对克林霉素敏感度；且阿莫西林还能增加胃黏膜血流而具有提高胃黏膜内前列腺素E水平的作用， 所以对胃黏膜而言存在一定保护作用。虽然Hp对阿莫西林具有一定耐药性(主要与PBP-1基因突变有关［9］)， 但此种耐药性平均 2.70%， 明显低于其他抗菌药物［10］。另外奥美拉唑既能抑制质子泵产生， 还能抑制迷走神经兴奋，具有双重抑酸作用。

综上所述， 阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素三联疗法能显著减轻Hp感染阳性胃溃疡患者炎症反应、根除Hp、促进胃黏膜修复， 为临床治疗提供了参考依据。