参苓白术散对稳定期COPD老年患者血清炎性因子与心理状态的影响

徐娟娟，连玉菲，闫 莉

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种通气功能受限、病情呈慢性进行性演变的呼吸系统疾病，主要是由于炎性细胞所诱发的肺部与气道慢性炎性反应形成[1-3]。近年来，我国COPD的发病率呈现上升趋势，对患者的身体健康、生命安全均形成严重损害。临床上COPD可分为稳定期、急性加重期，急性加重期时通过治疗病情可得到明显缓解逐渐进入至稳定期，稳定期时咳痰、咳嗽、气短等症状持续存在，直接影响患者的日常活动能力、活动耐力等，从而导致患者的生活质量下降[4-6]。由于本病病情漫长且生活质量严重下降，患者易合并焦虑、抑郁等心理症状。老年患者多合并有基础性疾病，并且身体诸多功能逐渐衰退，因此COPD老年患者的治疗难度较高。稳定期COPD的有效治疗能够部分逆转病情和(或)延缓病情进展，对于提高患者的生活质量、改善患者心理症状均具有实质性作用。中医、西医在稳定期COPD治疗方面均取得了一定的成果，但由于本病为慢性疾病，长期应用西药易出现耐药性，且不良反应较多，中医中药治疗本病经验丰富，不良反应较小，患者耐受度高。本研究总结中医治疗本病的经验，在常规中药治疗的同时联合呼吸训练，以期改善患者呼吸与通气功能，为临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取我院2016-01至2017-08收治的稳定期COPD患者，诊断标准按《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[7]。纳入标准：(1)符合上述诊断标准的稳定期COPD患者；(2)年龄大于65岁；(3)知晓本次研究后自愿入组且签署知情同意书。排除标准：(1)合并肺、气管器质性病变，肺癌，肺部先天解剖结构异常者；(2)合并肺结核、支气管扩张、心力衰竭者；(3)心脑血管系统意外急性期者；(4)血糖水平无法稳定控制在正常范围内者；(5)对于本次治疗用药、疗法有过敏史、禁忌证者；(6)肝、肾功能不全，肝、肾、脑、心脏等重症疾病，免疫功能障碍、凝血功能障碍，精神疾病、意识功能障碍者。本次研究经医院伦理委员批准。共入选96例患者，按照随机数字表法进行分组，对照组与治疗组每组48例。对照组中男29例，女19例；年龄65～81岁，平均(75.81±5.27)岁；病程为1～23年，平均(14.35±8.24)年。治疗组中男28例，女20例；年龄65～83岁，平均(75.84±5.31)岁；病程2～24年，平均(14.41±8.29)年。两组患者基线资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采取常规治疗，给予舒利迭(葛兰素史克英国有限公司生产)50 μg吸入，2次/d；沙美特罗50 μg吸入，2次/d；连续治疗3个月为1个疗程。

1.2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上给予参苓白术散加减方剂联合呼吸训练治疗，参苓白术散加减方剂：薏苡仁30 g，山药24 g，茯苓15 g，人参、炒白术、陈皮、半夏、前胡、甘草各10 g，砂仁、桔梗各6 g。随症加减：痰多色黄者加芦根30 g，冬瓜子12 g，黄芩10 g；痰少带血丝者加白茅根30 g，赤芍12 g，牡丹皮10 g；痰稀量多，畏寒倦怠者去甘草加炙甘草12 g，干姜，附子各6 g；便秘者加火麻仁15 g，枳壳10 g，加生大黄9 g；食欲不振，不思饮食者加鸡内金24 g，炒麦芽12 g，枳壳10 g。药物研为粉末，20 g/次，2次/d，沸水冲后饮用上清液，连续服用3个月为1个疗程。呼吸训练：缩唇呼吸，如吹口哨状；瑜珈胸式呼吸，呼吸过程中关注胸部起伏；瑜珈狮子吼式；腹式呼吸，呼吸间气沉丹田，关注小腹起伏；各式呼吸方法轮流练习，以患者可耐受为限度，每天不得少于5次。

1.3 观察指标 (1)治疗1个疗程后，依据《中药新药临床研究指导原则》及《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》评估两组临床疗效和COPD严重程度分级[8]。以咳痰、咳嗽、气促、喘息等主要症状基本消失，COPD严重程度分级减轻2级及以上为显效；以上述主要症状有所好转，COPD严重程度分级减轻1级为有效；以未达上述标准为无效；总有效率为显效率与有效率之和。(2)观察治疗前后两组患者心理状态、活动能力、心力衰竭标志物：血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)表达水平、6 min步行试验(six minutes walking test，6MWT)及血气分析指标：动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation，SaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)的变化情况。(3)心理症状及活动能力采用《COPD生存质量评估表》评估[9]。COPD生存质量评估包括：抑郁症状、焦虑症状、日常活动能力与社会活动能力4个部分，得分越高表明该部分症状越严重、能力越差。

2 结 果

2.1 临床疗效 治疗组总有效率为95.83%，对照组总有效率为83.33%，两组对比差异有统计学意义(P<0.05,表1)。

表1 两组COPD患者治疗后临床疗效对比 (n；%)

注：与对照组相比，①P<0.05

2.2 心理状态与活动能力 治疗前两组心理状态、活动能力等4项差异无统计学意义，治疗后两组心理状态、活动能力均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组各项指标均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组COPD患者治疗前后心理状态与活动能力评估对比 分)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.3 血清炎性因子、BNP、6MWT 治疗前两组各项指标差异无统计学意义，治疗后两组hs-CRP、BNP、6MWT均较前改善，治疗组各项指标均较对照组改善，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组COPD患者治疗前后炎性因子、BNP、6MWT对比

表3 两组COPD患者治疗前后炎性因子、BNP、6MWT对比

指标对照组(n=48)治疗前治疗后治疗组(n=48)治疗前治疗后BNP(ng/L)587.61±41.35406.49±37.42①589.82±41.39371.62±33.21①②hs-CRP(μg/L)12.91±2.1610.78±1.83①12.96±2.187.32±1.45①②IL-6(ng/L)4.17±1.263.09±1.01①4.19±1.282.66±0.98①②6 MWT(m)236.37±34.65251.62±35.83①236.42±34.68283.56±35.97①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.4 血气分析指标 治疗前两组血气分析指标差异无统计学意义，治疗后两组PaO2、SaO2、PaCO2均较前改善，治疗组PaO2、SaO2、PaCO2均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表4)。

表4 两组COPD患者治疗前后血气分析指标对比

表4 两组COPD患者治疗前后血气分析指标对比

组别PaO2(mmHg)SaO2(%)PaCO2(mmHg)对照组 治疗前56.28±3.1683.26±5.1252.87±3.96 治疗后71.17±4.52②93.01±4.96②40.92±3.47②治疗组 治疗前56.24±3.1383.21±5.1152.89±4.01 治疗后88.86±4.75①②96.43±5.03①②44.01±3.31①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

COPD是一种较为常见的呼吸系统临床病变，由肺部及呼吸道的炎性反应形成[9-11]。COPD具有病情进展较快、易急性发作的特点，中老年人为主要发病群体，特别是老年患者多合并有基础性疾病，机体多项功能衰退，更易发生。稳定期COPD直接影响患者日常的多项活动，导致生活质量全面下降[12-14]。加之老年患者晚年的负性心理状态使老年COPD患者更容易发生焦虑、抑郁等心理症状。BNP是心力衰竭的重要评估指标，同时BNP也是肺栓塞、COPD急性加重期等多种相关疾病的重要评估指标。COPD是一种以炎性反应为基础的慢性进展性疾病，因此炎性因子在COPD的发生、发展全过程中均发挥着重要的促进作用。hs-CRP是一项重要的时向蛋白，机体发生炎性反应后6 h内升高，具有较高的敏感性。IL-6为临床常用的炎性反应因子，机体发生炎性反应后可升高。常规西医治疗COPD急性加重期作用显著，但对于稳定期的COPD，需要长期用药，易发生耐药性而导致药效下降，还易出现诸多不良反应，特别是应用于老年患者当中安全性不佳，从而限制了其在临床的应用。

中医理论将本病纳入“咳嗽、痰饮、喘证”等范畴[15]，认为本病多因脾虚肾亏、痰湿壅盛久而成病。因此治疗应以去湿化痰、止咳平喘为要。本院以参苓白术散为基础化裁用药，方中：人参甘温、大补元气，生津止渴、补益卫气。炒白术燥湿、补脾、益气，健脾止泻。茯苓健脾渗湿、安神定志、宁心益智。陈皮、半夏二药配伍云苓、甘草为名方“二陈汤”，具有健脾和中、理气化痰功效，即能健脾以绝痰之生化之源，又可清肺以肃储痰之器。前胡性微寒、味苦。治痰多胸满、胸胁痞闷、心腹结气、去痰下气、治伤寒头痛。薏苡仁其性微寒、味甘、淡。归肺脾、胃经；可利水渗湿、健脾止泻、清热排脓、祛除湿痹；主治小便不利、水肿泄泻、肺痈。砂仁性温、味辛；归肾、脾胃经；具有温中行气、芳香化湿功效，常用于湿阻中焦、脘腹胀满、食欲不振。山药性平、味甘，归脾、肺、肾经。 功效可补益肾气、健脾和胃、止泻化痰。桔梗可清热化痰、宣肺气、抗炎、利咽排脓。甘草清热解毒、止咳化痰、调和诸药。以呼吸训练辅助治疗，能够提高患者呼吸肌力，改善肺功能，加大肺活量，这些对于提高氧流量具有积极作用。

本研究发现，治疗1个疗程后，治疗组总有效率为95.83%，明显高于对照组的83.33%，提示参苓白术散联合呼吸训练可提高稳定期COPD的临床疗效。治疗后两组血气指标均有所改善，治疗组PaO2和SaO2，明显好于对照组PaO2和SaO2。治疗组各项血气指标均优于对照组，提示本疗法可提高血气含量、改善血气代谢。由于患者临床症状改善显著，使患者活动能力、活动耐力(6MWT)均有所改善，提示患者的心理症状得到缓解，对于预后产生信心，有利于身体恢复。治疗后治疗组患者BNP、hs-CRP、IL-6均优于对照组，提示本疗法能够抑制炎性反应，对于预防心力衰竭具有更为确切的作用。

综上所述，参苓白术散联合呼吸训练能够提高稳定期COPD老年患者的临床疗效，降低血清炎性因子及心力衰竭标志物BNP的表达水平，改善患者心理状态；因此对于延缓COPD进展，预防急性发作、心力衰竭等均具有积极作用。但本研究共纳入96例患者，样本量较少，尚有待于进一步大样本量更深入地进行研究。