中国农业大学动物医院223例犬角膜溃疡诊治分析

宋怡文，李 晶，刘 畅，魏苗苗，胡洪飞，孟纾亦 ，黄 欣，庞 茉，汪艺玮，刘 玥 , 金艺鹏

(1. 中国农业大学动物医学院，北京海淀100193 ； 2.中国农业大学动物医院，北京海淀100193 ；3.贵阳林芮动物医院，贵州贵阳550002)

角膜溃疡是临床上犬非常常见的眼部疾病，但目前尚未有相关文献对北京地区犬的角膜溃疡进行流行病学统计。对犬角膜溃疡进行流行病学调查，可以为一些宠物医院开展相关的临床诊疗工作提供数据支持，同时有助于回答主人的常见问题。此外，本文还对角膜溃疡的治疗方法进行了初步的统计，将为宠物医生的临床诊疗工作提供参考。

1 角膜溃疡

角膜是眼球最前面与巩膜相接的一层透明的膜状组织，曲率半径较巩膜小，健康状态下没有任何血管。角膜前方为泪膜，后方为前房，房水与泪膜均可为角膜提供养分并移除代谢产物。周边的角膜组织也可以经由角膜缘微血管提供氧气。根据组织学，角膜可分为5层，最外层为上皮层及基底膜；中层为基质层，由高度致密排列的胶原组织组成，占角膜细胞比例最高且构成九成以上角膜厚度；内层为后弹力层及内皮细胞层[1](见图1)。

角膜通常暴露在空气中，接触病菌机会多。角膜的上皮层是防止微生物和有毒物质进入眼内的主要屏障，很容易受损，常因角膜异物划伤、内翻倒睫刺伤角膜等，细菌、病毒或真菌乘机而入，引起感染而发生角膜溃疡。此外，如干眼症、神经性角膜营养不良、眼睑闭合不良均可引起角膜溃疡。

当角膜上皮层出现损伤时，荧光素可以与角膜基质层结合，临床兽医可以通过钴蓝光照射进行观察(见图2)。

在临床进行眼科检查时，角膜溃疡的患犬会出现眼部分泌物增多、羞明、泪溢、眼睑痉挛、瞳孔缩小等症状。当溃疡深度达到基质层时眼观可见溃疡部位出现基质层的凹陷或缺损，可能伴有角膜水肿，角膜透明度下降。持续时间较长的角膜溃疡会出现新生血管从角巩膜缘向溃疡部位生长的现象。当发生后弹力层膨出时，后弹力层不附着荧光素，显示出环状荧光素着色现象[2]。

2 发病率

本文作者收集了2016年4月-2017年12月间，中国农业大学动物医院检查室出具的全部眼科检查报告共1 471份，筛选出犬眼科检查报告共1 118份，进行回顾性分析，列出常见犬眼科疾病症状统计数据(见表1)。其中，犬角膜溃疡相关病例报告共322份，占全部眼科检查报告的21.89%，占全部犬眼科检查报告的28.80%，在犬常见眼科疾病中，发病率仅次于结膜炎。在英国的一项研究中[1]，研究人员对来医院就诊的犬进行统计，在700只犬中有31只患有或曾患有角膜溃疡(4.43%)。由此可见，犬角膜溃疡是临床中非常重要的一种眼科疾病，了解角膜溃疡的流行病学特点及治疗方法，可以帮助兽医同仁更好的服务于临床。

通过对322份犬角膜溃疡的检查报告的统计，共得到223只次犬角膜溃疡病例。统计中得到患犬左眼发病病例有93例，右眼发病病例有110例，双眼发病病例有20例。

图1 眼球和角膜解剖

图2 犬角膜溃疡荧光染色结果

3 年龄

通过对223例病例年龄的统计，患犬从2月龄到17岁不等，平均年龄为6.7岁，中位年龄为6岁。

表1 犬常见眼科疾病症状发病率统计

注：表中所列疾病症状在统计时存在同一犬患多种疾病情况

其中1岁以下未成年犬有21只，1-7岁成年犬有107只，8岁及以上老年犬有95只。年龄分布如图3所示，可见2岁以下年轻犬的发病率最高，共78只，占全部患犬的34.98%，这可能与2岁以下年轻犬较活跃，更易发生外伤所致。8岁及以上老龄犬95只，占全部患犬的42.6%，这可能与老年患犬更易患有干眼症、神经退行性病变等常见老年疾病且自体恢复能力下降有关。

图3 不同年龄犬角膜溃疡病例数及占比

此外，在45只惰性角膜溃疡的患犬中，平均发病年龄为8.4岁，中位发病年龄为9岁，表明惰性角膜溃疡多发生于中老年犬。

4 性别

在Packer等的研究中[3]，有71%的角膜溃疡患犬为雄性。在本文作者统计的223只角膜溃疡患犬中，有2份报告中未标明性别，剩余221只犬中，公犬有137只，占患犬总数的61.99%，但进行过去势手术的仅6只，仅占雄性患犬的4.38%。母犬有86只，占患犬总数的38.91%，进行过绝育手术的有13只，占雌性患犬的15.12%。患角膜溃疡的公犬明显多于母犬，且绝大多数都未进行去势手术。这可能与雄性未去势犬较母犬更有攻击性，性格更活泼，以至于更易发生外伤有关。

5 品种

在223只犬中，有8例未标明品种，剩余215只犬共统计得到37个品种，具体分布如表2。由表中数据可见，贵宾犬、混种犬、斗牛犬、京巴犬、博美犬和比熊犬在全部患犬中占比较大。

表2 患角膜溃疡的不同品种犬数量分布

与此不同的是，Packer等的统计结果中，哈巴犬为发病率最高的品种，且发现面部有皮褶的犬患病率是无皮褶犬的5倍，短头犬的患病率为其他类型犬的20倍[3]。

贵宾犬(包含泰迪犬)和混种犬患角膜溃疡病例较多，这可能与这2种犬较受欢迎，在临床上的就诊基数较大有关。同时，在临床接诊过程中发现，贵宾犬和混种犬普遍性格活泼且灵活，在发生角膜损伤以后更易自损，这也可能与这2种犬在患犬中占比较大有关。斗牛犬与京巴犬发病率高，则与其特殊的面部解剖结构有关，皮褶处毛发易刺激角膜，引起溃疡。与此类似的品种还有西施、巴哥、松狮等，与英国的统计结果相似。

6 病因

在223例患角膜溃疡的犬中，有127例提及患病原因，列出犬角膜溃疡常见病因统计数据如表3。统计过程中，存在同一病例有多种病因导致角膜溃疡的情况。由表3可见，干眼症、外伤、化学灼伤和眼睑异常是导致犬角膜溃疡的主要原因，占到全部病例的85.04%，而其中又以干眼症和外伤最多。当发生干眼症时，角膜表面的泪膜不完整，角膜表面不够光滑。随泪液的减少，异物的排出受到影响，与正常状态相比更易发生物理摩擦而引起划痕，同时泪膜的不稳定也利于细菌等的附着， 引起结膜炎和角膜炎。

7 治疗

对犬角膜溃疡进行治疗的方案，主要分为去除病因、抗感染和抗炎和促进角膜上皮生长三部分。去除病因包括拔出异常睫毛、手术矫正眼睑内翻、使用环孢素滴眼液刺激泪液分泌及人工泪液对抗干眼症等；抗感染和抗炎包括使用洗眼液冲洗去除眼内异物、使用抗生素抗感染、使用非甾体类抗炎药抗炎；促进角膜上皮生长包括使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子、自体血清、素高捷疗等为角膜上皮生长提供养分和细胞因子支持，以及针对惰性溃疡进行角膜清创，清除游离角膜上皮，多次清创而新生的角膜上皮仍不附着时进行格状切开。对全部角膜溃疡的患犬应佩戴伊丽莎白颈圈防止自损。需要注意的是，当存在角膜溃疡时应避免局部使用激素类药物。

表3 犬角膜溃疡常见病因

*：化学灼伤主要为洗澡时浴液进入眼部导致，此外还有主人自行使用非眼部用药用于眼部导致；**：眼睑异常包括眼睑内翻、第三眼睑脱出后自损间接引起角膜溃疡以及眼睑肿物；***：睫毛异常包括异位睫、倒睫及双排睫

对于久治难愈的惰性角膜溃疡，在进行角膜清创和/或格状切开后，使用自体血清滴眼疗效显著，经历格状切开的病例(5例)均在术后使用自体血清，80%在1周内愈合，2周内愈合率100%。同时，可佩戴角膜接触镜，为溃疡的愈合提供稳定环境。

对于存在细菌感染的角膜溃疡，在使用抗生素前最好进行细菌的分离培养和药敏试验，选择细菌耐药性较低的抗生素。在澳大利亚的一项研究中[4]，研究人员从71例细菌性角膜炎样本中分离出45株细菌，最常见的为β-溶血性链球菌属(31%)、假单胞菌属(31%)和葡萄球菌属(18%)。其中溶血性链球菌属的细菌对新霉素、多黏菌素B、庆大霉素、褐霉素、环丙沙星耐药，但对氯霉素和头孢氨苄有反应。绿脓假单胞菌则对氯霉素、头孢氨苄和褐霉素耐药而多数受到环丙沙星、庆大霉素和多黏菌素B的影响。而在国内的相关研究中[5]，从北京的29例细菌性角膜炎病例中分离出的葡萄球菌属菌株数排在链球菌属和假单胞菌属前位列第一。由此可见，当角膜溃疡的病例存在细菌感染时，在条件允许情况下需进行细菌培养和耐药性分析，选择对应的抗生素进行治疗。在无条件进行耐药性试验时，可多种抗生素联合用药。

当药物治疗无法有效控制角膜溃疡的发展时，可通过结膜瓣遮盖术、角膜结膜瓣遮盖术、牛心包移植[6]、猪小肠黏膜下层填塞[7]等手术方法进行治疗。但本次统计中未统计到相关病例。

8 讨论

本文仅对所统计病例负责，其中一些统计项目因病例数较少，统计数据与实际可能出现误差。