尼莫地平联合艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁患者PNASS评分及生活质量的影响

宋喜玲

郑州市金水区总医院，河南 郑州 450000

脑卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是指发生于脑卒中后的继发性抑郁症，患者表现以情绪持续低落、反应迟钝、兴趣减退等典型抑郁症症状为主，严重影响脑卒中患者神经功能恢复，并导致生活质量下降。临床研究显示，PSD是导致脑卒中复发甚至病死的独立危险因素[1-5]。其早期诊断与治疗受到临床医师重视。PSD治疗方法较多，药物治疗常用选择性5—羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)，如艾司西酞普兰、氟西汀等均为一线抗抑郁药物。艾司西酞普兰主要通过抑制突触后膜对5-羟色胺再摄取作用而发挥抗抑郁效果。但PSD病理机制复杂，累及神经功能、脑内循环及代谢等，单纯针对抑郁症状用药治疗效果有限。研究发现[6-10]，尼莫地平具有保护神经细胞作用，可改善脑内血液循环、促进神经功能修复。本研究探讨尼莫地平与艾司西酞普兰联合治疗对PSD患者PNASS评分及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1．1一般资料选取2014-10—2016-12郑州市金水区总医院83例PSD患者，按照治疗方案不同分组，对照组41例，男24例，女17例，年龄47～79 (60.26±7.71)岁；病程1～8 (3.48±2.33)个月；出血性脑卒中19例，缺血性脑卒中22例。观察组42例，男26例，女16例，年龄48～80 (62.15±8.35)岁；病程1～7 (3.37±2.21)个月；出血性脑卒中20例，缺血性脑卒中22例。本研究经我院伦理协会审核通过，且对比2组性别、年龄、病程、基础疾病等资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入及排除标准

1．2．1 纳入标准：(1)患者均于脑卒中后发病，且抑郁症符合《中国神经疾病分类与诊断标准》中诊断标准[11]；(2)知晓同意本研究并签署知情同意书。

1．2．2 排除标准：(1)合并老年痴呆者、QT间期延长综合征者；(2)脑卒中发病前存在抑郁症史或其他精神病史者；(3)存在感染、癫痫等严重脑卒中并发症者；(4)对尼莫地平、艾司西酞普兰活性成分过敏者；(5)存在认知障碍、语言障碍或依从性差难以顺利完成本研究者。

1．3方法(1)2组均予以抗感染、神经保护剂、降颅内压药物，并安排患者适当运动、合理饮食、保证充足睡眠等。(2)予以对照组艾司西酞普兰(山东京卫制药有限公司，国药准字H20103548)治疗，起始剂量为10 mg/d，早餐后服用，1周后逐渐加剂量至20 mg/d，2次/d。(3)予以观察组尼莫地平(山东健康药业有限公司，国药准字H37022779)+艾司西酞普兰治疗治疗，尼莫地平30 mg/次，3次/d。2组均持续治疗6周。

1．4疗效标准根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率评估抑郁疗效，减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，HAMD减分率<25%为无效；HAMD减分率<49%为好转；HAMD减分率<80%为显著好转；HAMD减分率≥80%为治愈；总有效率=(好转+显著好转+治愈)/总例数×100%[12]。

1．5观察指标(1)统计对比2组疗效。(2)采用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)对2组治疗前后神经功能恢复情况进行评价，最高24分，分值越低，神经功能恢复越好；(3)采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PNASS)评价2组治疗前后精神分裂相关症状严重程度，主要包括阳性量表7项、阴性量表7项，精神病理量表16项以及3个补充项，该量表内部一致性Cronbach α系数为0.87，效度为0.82，分值越高，表示症状越严重。(4)采用脑卒中专用生活质量量表(Stroke-specifi Quality of Life，SS-QOL)评估患者治疗前后生活质量，该量表包括精力、语言、思维等12个方面，共196分，分值越高表示生活质量越高。(5)统计对比2组不良反应发生率。

2 结果

2．1疗效比较2组疗效经秩和检验，观察组总有效率83.33%(35/42)高于对照组63.41%(26/41)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2神经功能、精神分裂症状严重程度比较治疗前，观察组NIHSS、PNASS评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组NIHSS、PNASS评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3生活质量治疗前观察组SS-QOL评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组SS-QOL评分均高于治疗前，观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2．4不良反应比较观察组不良反应发生率16.67%(7/42)与对照组比较12.20%(5/41)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

表2 2组神经功能、精神分裂症状严重程度评分比较分)

表3 2组SS-QOL评分比较分)

表4 2组不良反应发生率比较 [n(%)]

3 讨论

PSD为脑卒中后常见并发症，其具体发病机制尚存较大争议，大多数学者倾向于神经生物因素、心理因素与社会因素综合作用导致PSD[13-20]。研究发现，神经递质5-羟色胺代谢紊乱是PSD发生重要神经生物因素。脑卒中病灶累及杏仁核海马复合体、基底核、额叶、丘脑等脑区时，可损伤5-羟色胺能神经元，并造成5-羟色胺水平降低[21-30]。艾司西酞普兰为SSRI代表性药物，能通过抑制神经突触后膜对神经递质5-羟色胺摄取而发挥抗抑郁作用。其对突触后膜摄取5-羟色胺抑制性强，可提高突出间隙5-羟色胺水平，且具有起效迅速、选择性高等优点，进而能有效控制PSD进展[31-45]。

脑卒中所致神经系统广泛病理损伤以及脑内循环紊乱、代谢水平异常是继发抑郁症最根本因素，故需在抗抑郁治疗同时促进神经功能较快恢复，改善脑组织整体环境。尼莫地平已广泛应用于中枢神经系统疾病中，研究表明[46-53]，尼莫地平可减少脑血管疾病局部水肿发生，缓解病理性血管痉挛。其为第二代1，4双氢吡啶类钙通道拮抗剂，能穿过血脑屏障与脑组织细胞表面钙通道特异性结合，激活Na+-K+-ATP酶，可促进细胞内钙离子排出，同时减少细胞外钙离子内流，从而减少因细胞内钙超载所致神经细胞坏死。尼莫地平能扩张脑血管，改善微末循环，有利于提高脑组织血氧供应，促进神经细胞功能恢复[54-65]。此外，有报道指出，尼莫地平能通过改善脑脊液中生长激素释放抑制因子水平缓解抑郁症状[66-81]。本研究在艾司西酞普兰基础上联合尼莫地平治疗PSD，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，证实联合用药抗抑郁效果优于单纯艾司西酞普兰用药。同时2组不良反应发生率均较低(P>0.05)，旨在说明尼莫地平与艾司西酞普兰配伍安全性较高。

本研究还发现，治疗后观察组NIHSS、PNASS评分低于对照组(P<0.05)，表明联合用药能促进患者神经功能恢复，有效缓解精神分裂症状。同时采用SS-QOL量表对患者生活质量进行评价，结果显示，治疗后观察组SS-QOL评分高于对照组(P<0.05)，表明经联合用药治疗患者生活质量得到明显改善。本研究未进行随访研究，联合用药远期效果如何，有待临床进一步探讨。

尼莫地平联合艾司西酞普兰治疗PSD效果显著，能促进患者神经功能恢复，有效缓解精神分裂症状，改善患者生活质量，且安全性较高。