环磷酰胺结合白芍总苷对系统性红斑狼疮的临床疗效及不良反应

余海燕 彭剑虹 叶雪英

摘 要 目的：观察环磷酰胺结合白芍总苷对系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效及不良反应。方法：60例SLE患者随机分为对照组和观察组各30例，均给予糖皮质激素基础治疗，对照组加用环磷酰胺治疗，观察组在对照组的基础上加用白芍总苷治疗，24周后比较两组的用药效果及不良反应。结果：观察组的环磷酰胺用药总量、糖皮质激素日平均用量、SLEDAI评分、血清CRP、ESR水平明显明显低于对照组，而补体C3水平明显高于对照组（P<0.05）；治疗期间，观察组的总体不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：环磷酰胺结合白芍总苷治疗SLE安全、有效，可有效改善患者不良症状，促进机体免疫状态恢复及减少激素等药物用量，故值得临床进一步试用。

关键词 系统性红斑狼疮 环磷酰胺 白芍总苷 效果 不良反应

中图分类号：R286； R593.24 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）09-0035-03

Clinical effect and adverse reactions of cyclophosphamide combined with total glucosides of paeony for systemic lupus erythematosus*

YU Haiyan**， PENG Jianhong， YE Xueying

（the Eighth Department of Internal Medicine， Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangdong Dongguan 523000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect and adverse reactions of cyclophosphamide combined with total glucosides of paeony in the treatment of systemic lupus erythematosus （SLE）. Methods： Sixty cases of patients with SLE were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 30 cases each. All the patients were treated with corticosteroid and besides， the control group was treated with cyclophosphamide while the observation group with cyclophosphamide plus total glucosides of paeony. Medication effect and adverse reactions were compared between the two groups 24 weeks after treatment. Results： The total amount of cyclophosphamide use， the daily average dosage of glucocorticoid， SLEDAI score， serum CRP and ESR levels were significantly lower while the level of complement C3 was significantly higher in the observation group than the control group （P<0.05）. The incidence of total adverse reactions was significantly lower in the observation group than the control group during the treatment （P< 0.05）. Conclusion： The cyclophosphamide combined with total glucosides of paeony for the treatment of SLE is safe and effective， can effectively improve the symptoms of patients， promote the recovery of immune status and reduce the dosage of hormones， and thus it is worthy of further clinical trial.

KEY WORDS systemic lupus erythematosus； cyclophosphamide； total glucosides of paeony； effect； adverse reaction

系統性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）为一种典型的自身免疫性疾病，其病情迁延反复，可累及多系统、多脏器，为危害人类健康的严重疾病之一。资料统计，我国的SLE患病率约为75.4/10万，且有遗传倾向，多见于20～40岁育龄期女性，男、女发病比约为1∶（5～10）[1]。当前，环磷酰胺与糖皮质激素为治疗SLE的主要方式，虽有一定疗效，但环磷酰胺大量应用可引发肝毒性、性腺损害及骨髓抑制等，而糖皮质激素长期、大量应用会引发感染、骨坏死、消化性溃疡等并发症[2]。一直以来，临床上均有中医药治疗SLE的记载，由于其辨证施治、不良反应低，受到医师及患者的广泛欢迎。本研究对30例SLE患者行环磷酰胺结合白芍总苷治疗，评估其作用效果及不良反应，具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2015年12月至2017年12月期间诊断符合SLE分类标准的60例SLE患者纳入为研究对象，患者近期内未服用糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗，排除合并感染、肿瘤、病毒性肝炎及其他自身免疫性疾病、对研究药物过敏等患者。根据入院先后顺序随机分为两组，观察组：30例，男6例，女24例，年龄22～55岁，平均（37.84±5.93）岁，病程2～15年，平均（5.92±1.84）年；对照组：30例，男5例，女25例，年龄23～56岁，平均（37.94±5.82）岁，病程1～14年，平均（5.87±1.90）年。经统计学检验，两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），存在可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予糖皮质激素结合环磷酰胺治疗：泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）初始用量为每日0.5～1 mg/kg，连用6周后，每周减少5 mg；当用药量达30 mg/d时，每2周减少5 mg；当用药量达5～10 mg/d后，维持用药量不变。若此期间患者病情加重或复发则恢复初始用药量，待病情稳定后再如上减量。同时，在治疗初期，环磷酰胺静脉滴注，0.4 g/次，q2w；12周后改为0.8～1 g/次，q4w，分2次连续2 d注射完，累积用量为2～3 g；此期间可根据患者病情变为每3～6个月冲击1次，用量如上；若此期间患者病情加重或复发则缩短冲击间隔时间。观察组在对照组的基础上加用白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058）口服治疗，每次0.6 g，每日2～3次。

1.3 观察指标

对比治疗24周后下列疗效指标的差异：①糖皮质激素日平均用量、环磷酰胺用药总量；②SLE活动性指数（SLEDAI）评分：0～4分为基本无活动，5～9分为轻度活动，10～14分为中度活动，≥15分为重度活動[3]；③血清C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）及补体C3水平：清晨空腹条件下抽取静脉血4 ml，离心分离血清后置于-80 ℃冰箱中保存待检，严格按说明书操作；④统计并记录两组胃肠道反应、肝毒性、白细胞减少、感染、骨质疏松、失眠等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 用药量及SLEDAI评分

治疗后，观察组的环磷酰胺用药总量、糖皮质激素日平均用量及SLEDAI评分均明显低于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 血清CRP、ESR及补体C3水平

治疗后，观察组的血清CRP、ESR水平均明显低于治疗前及对照组，补体C3水平明显高于治疗前及对照组（P<0.05，表2）。

2.3 不良反应

治疗期间，观察组的总不良反应发生率（包括胃肠道反应、感染、白细胞减少、骨质疏松、失眠、肝毒性等）明显低于对照组（P<0.05，表3）。

3 讨论

SLE发病机制较复杂，临床认为多与遗传、T、B淋巴细胞功能活化等因素有关。由于SLE发病急骤、病情凶险或初期病情隐匿，经治疗后易发生复发，为临床治疗带来困难[4]。目前，关于SLE的治疗关键在于减轻自身免疫反应对机体组织细胞的损伤，进而改善患者临床症状，提高患者的生存质量。以往，糖皮质激素为SLE的常规治疗药物，主要是起到抗炎作用，减轻活动期的炎症损伤，虽然见效快，但不能达到缓解疾病的目的，且长期、大量应用会引发感染、骨坏死、消化性溃疡等并发症[5]。免疫抑制剂使用者激素减量会更加顺利，随着免疫抑制剂的应用，更多自身免疫病患者的病情得以缓解，免疫抑制剂成了保护性因素，而长期使用刺激成了危险因素[6-7]。环磷酰胺是一种高度有效的免疫抑制剂，在诱导和维持自身免疫性和炎症性疾病缓解方面疗效显著。然而，这也伴随着潜在的毒性，包括恶心、出血性膀胱炎、膀胱癌、骨髓抑制、机会性感染等风险增加以及血液和实体器官恶性肿瘤增加，不利于SLE患者的预后[8]。

环磷酰胺联合白芍总苷在提高临床疗效，缓解症状，减少不良反应，延缓病情进展及改善生活质量方面有优势。白芍总苷是是常用的传统中药，具有养血、柔肝、敛阴、收汗、缓急止痛等功效，对肝有一定保护性，是治疗肝炎和肝硬化方剂的重要组方；也可作为抗炎免疫调节药，调节患者的免疫功能。从植物白芍中提取的具有生理功效成分的混合物，经药理学试验表明，其能抑制NO、白三烯的产生，并对T、B淋巴细胞有双向调节作用，亦能平衡Th/Ts亚群，抗炎及免疫效果俱佳[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组的药物用量、SLEDAI评分、不良反应发生率明显优于对照组，提示环磷酰胺结合白芍总苷治疗SLE安全、有效，不仅能有效改善患者不良症状，促进机体免疫状态恢复，也能减少激素等药物用量。

CRP是由肝脏产生的急性时相反应蛋白，在手术创伤、感染、炎症疾病、恶性肿瘤等状态下其含量迅速上升，并于24～72 h达到高峰，而当病情控制后，其含量下降，为当前判断疾病活动度的较好指标；ESR为当前观察SLE病情活动性的较敏感指标，正常情况下其波动在较狭窄范围内，而在病理状态下其释放增多，血沉加快；补体C3主要由巨噬细胞、肝脏合成，为血清中含量最高的补体成分，多数情况下，SLE患者血清补体C3水平与病情恶化负相关，而当病情缓解时，血清补体C3水平降低或恢复正常水平。本研究中，治疗后，观察组的血清CRP、ESR水平明显低于对照组，补体C3明显高于对照组。

总而言之，环磷酰胺结合白芍总苷方案为治疗SLE的有效方法，对于减少患者激素等用药量，改善患者临床症状和生存质量等方面有重要的作用，值得临床进一步试用。

参考文献

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[9] 王健， 王信， 陈琳洁， 等. 白芍总苷对系统性红斑狼疮患者外周血B细胞内TLR9表达的影响[J]. 医药导报， 2015， 34（5）： 589-593.