调经促孕丸联合克罗米芬对多囊卵巢综合征患者卵泡发育及妊娠情况的影响

杨婷婷 潘雪梅 李 红

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科常见的内分泌紊乱性疾病，以无排卵、月经稀发、高雄激素血症甚至闭经为临床表现[1]。克罗米芬（clomiphene citrate,CC）是目前临床治疗PCOS 的首选一线促排卵药物， 其价格低廉、促排卵率高，已广泛应用于临床。但单独采用CC 促排卵效果并不理想，其妊娠率仅为30%～40%，部分患者可能会出现排卵失败，且流产率高达20%[2]。有研究表明，中医药治疗PCOS 不孕症具有独特优势[3]。本研究就调经促孕丸联合CC 对PCOS 患者卵泡发育及妊娠情况的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广东省电白区妇幼保健院2016年3月至2017年3月收治的98 例PCOS 患者作为研究对象，均符合《妇产科学》第8 版中PCOS 诊断标准[4]，B 型超声检查显示卵巢存在多个囊肿；排除原发性卵巢功能低下或早衰等引起排卵异常、其他引起高雄激素疾病、高血压、男方精液异常。采用随机数字表法将患者分为对照组（n=49 例）和观察组（n=49 例）。对照组患者年龄22～30 岁，平均（26.5±3.7）岁，体重指数为（24.52±3.86）kg/m2，不孕年限（2.76±1.56）年，其中31 例原发性不孕、11 例继发性不孕、7 例继发性闭经；观察组患者年龄21～33 岁，平均（27.8±3.6）岁，体重指数为（24.61±3.91）kg/m2，不孕年限（2.79±1.61）年，其中30 例原发性不孕、9 例继发性不孕、10 例继发性闭经。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

指导患者合理饮食，以降低体重。对照组患者于月经周期或撤退性出血第5 天予以克罗米芬片(上海力生源科技有限公司，批准文号：国药准字H44021970）口服治疗，50 mg/次，1 次/d，连续用药5 d。从服药第9 天开始每天或隔日采用B 型超声监测卵泡，当优势卵泡直径大于18 mm 时，静脉注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）为5000 U 诱发排卵，叮嘱患者24 h 内同房争取受孕。观察组患者在对照组基础上于月经周期或撤退性出血第5 天同时口服调经促孕丸（北京同仁堂股份有限公司，批号： 20161219，规格：5 g/袋），5 g/次，2 次/d。两组均治疗3 个月经周期。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后激素水平及排卵率、妊娠率、卵泡大小、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、妊娠早期流产率。宫颈黏液评分包括黏液量、拉丝程度、细胞/HP 比值以及羊齿化结晶等项目，每项0～3 分，总分0～12 分，得分越高表示宫颈黏液越好；妊娠早期流产率为经治疗后成功受孕的孕妇在12 周内流产的概率；采用美国迈瑞B 型超声DP-7700 检测排卵、妊娠、早期流产情况。激素检测采用美国雅培i2000 化学发光检测仪检测患者卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平；子宫内膜厚度采用SS-5 便携式B 型超声检测两组患者子宫内膜螺旋动脉血流参数，判断内膜厚度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后激素水平比较

两组患者治疗后FSH、LH、LH/FSH 水平均显著降低，且观察组患者均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗后排卵、妊娠、妊娠早期流产率及子宫内膜厚度、卵泡大小、宫颈黏液评分比较

观察组患者治疗后子宫内膜厚度、卵泡大小、宫颈黏液评分、排卵率、妊娠率均明显高于对照组，妊娠早期流产率显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

PCOS 的发病机制较复杂，一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等因素有关。如何恢复育龄期妇女的排卵功能是西医治疗PCOS 的关键。CC 为一线促排卵药物，其药理作用与抗雌激素水平有关，有着较高的促排卵率[5]。但其抗雌激素作用一方面可引起患者子宫内膜发育迟缓，影响子宫内膜厚度，导致内膜厚度偏薄；另外还可引起机体黄体功能不全，从而导致其低妊娠率，限制了其在临床上的广泛应用。

表1 两组患者治疗前后激素水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后激素水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 FSH(IU/L) LH(IU/L) LH/FSH 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 49 5.69±1.34 5.08±1.45a 18.43±1.40 12.16±1.47a 4.10±1.52 2.78±1.60a 观察组 49 5.45±1.32 4.38±1.50ab 18.41±1.35 8.56±1.52ab 4.02±1.50 1.55±1.62ab

表2 两组患者治疗后排卵、妊娠、妊娠早期流产率及子宫内膜厚度、卵泡大小、宫颈黏液评分比较

有研究表明，中医中药在治疗PCOS 不孕症方面具有独特优势[6]。中医认为，PCOS 的病机为肾-天葵-冲任-胞宫生克制化失调所致，与西医学的病理理论一致，故中西医结合治疗PCOS 不孕症逐渐受到临床医师的关注。中医认为PCOS 多由肾精不足，摄精无力，脾肾阳虚以至于瘀血阻滞而不成孕。调经促孕丸由鹿茸（去毛）、炙淫羊藿、仙茅、续断、桑寄生、菟丝子、枸杞子、覆盆子、怀山药、莲子（去芯）、茯苓、黄芪、白芍、炒酸枣仁、钩藤、丹参、赤芍、鸡血藤等组成。其中鹿茸、仙茅、续断温肾壮阳；菟丝子、炙淫羊藿滋阴补肾、调理冲任；炒酸枣仁滋养阴血；桑寄生、覆盆子、莲子、枸杞子益肝肾，促进血行；茯苓健脾利湿；黄芪补中益气；怀山药补肾温精；白芍、丹参养血调经；鸡血藤、赤芍活血化瘀；钩藤平肝。诸药合用共奏壮阳滋肝补肾功效，健脾补肾、调补冲任，祛湿化养、养血调经促孕。现代药理学研究表明，调经促孕丸具有兴奋卵巢，调节机体内分泌、促排卵及诱导排卵作用[7]。

FSH、LH 均为垂体前叶嗜碱性细胞分泌的糖蛋白激素，LH 对排卵至关重要，能够诱发排卵；FSH可促进卵泡发育和成熟，主要通过参与优势卵泡选择，进而促进颗粒细胞上LH 基因表达。当发生PCOS不孕时，会导致机体FSH、LH 水平表达异常，影响卵巢发育以及排卵功能。通过本研究可以看出，CC联合调经促孕丸治疗PCOS 不孕能有效降低患者FSH、LH、LH/FSH 等激素水平，改善卵巢发育。临床研究发现，当子宫内膜在6～8 mm 时，胚胎着床率较高[8]。而CC 在促排卵的同时，会导致子宫内膜偏薄，本研究观察组在CC 基础上联合中药调经促孕丸治疗。观察组治疗后子宫内膜厚度、卵泡大小、宫颈黏液评分、排卵率、妊娠率均明显高于对照组，妊娠早期流产率显著低于对照组。说明CC 联合中成药调经促孕丸能显著改善PCOS 不孕患者的子宫内膜厚度，提高胚胎着床率。调经促孕丸配伍CC 具有良好的协同作用，既能充分发挥CC 的药理作用，也能促进调经促孕丸调节内分泌，使PCOS 不孕患者精血充足，冲任得养，在提升促排卵作用的同时，可增加患者子宫内膜厚度，为受精卵着床创造有利条件，增加妊娠率。

综上所述，调经促孕丸联合CC 治疗PCOS 临床疗效显著，能有效降低性激素水平，促进卵泡发育，改善子宫内膜厚度，提高妊娠率。但目前主要面临的问题：时间和经费方面的限制，中成药的特殊性，患者服药的依从性不足及本课题观察病例数目、研究指标选取受限等，只能有待今后大样本、多中心的联合深入研究，至于调经促孕丸的进一步机理及不良反应需更加深入研究，才能为临床应用提供更充分的依据。