基于数据挖掘技术中医药治疗特发性癫痫的用药规律及理论分析❋

王 坤，，马 林，李卫东，赖新生，唐纯志△

(1.广东药科大学 健康学院,广州 510310； 2. 中山市陈星海医院,广东 中山 528415； 3. 广州中医药大学 针灸康复临床医学院, 广州 510405； 4. 广东省光与健康工程技术研究中心,广州 510310)

脑部神经元高度同步化异常放电所导致的发作性、短暂性、通常也是刻板性的临床现象称为癫痫发作，反复癫痫发作的慢性脑部疾病称为癫痫，而病因尚未明确的，称为特发性癫痫。癫痫发作给患者造成巨大的心理障碍和生理痛苦，严重影响患者的学习、工作和生活。目前西医主要以抗癫痫药物(antiepileptic drugs-AEDs)治疗为主，虽然大部分的癫痫发作可以得到有效控制，但AEDs仍然存在很大弊端。目前尚无证据表明，AEDs对癫痫发作的潜在病因有治疗作用，只是单纯的控制癫痫发作，因此服药周期长、停药后易复发，且大约20%的患者尽管联合用药也难以控制癫痫发作，成为药物难治性癫痫，另外AEDs副作用很大，特别是对于联合用药的患者[1]。近年来，大量文献报道中药治疗癫痫疗效确切[2]，已被业界所共识。为了进一步把握中药治疗特发性癫痫的用药规律及核心药组，笔者采用数据挖掘技术，对中药治疗特发性癫痫的文献进行整理，以期为临床治疗提供借鉴和参考。

1 文献检索

计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普期刊全文数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(WF)从建库至2017年8月的相关文献，采用主题词检索与自由词检索相结合的方式，检索词为(中药or中医药)and癫痫，模糊匹配。

2 资料与方法

2.1 纳入标准

所有在上述数据库公开发表的关于中药治疗特发性癫痫的临床研究、专家经验和个案报告的文献，中药包括中药汤剂与中成药，且仅限于内服；必须证实中药治疗有效且有明确中药处方的文献。

2.2 排除标准

不符合上述纳入标准任何一项的文献；特殊类型癫痫的文献，如腹痛癫痫、头痛癫痫等；继发于脑外伤、脑肿瘤、脑血管意外等继发性癫痫的文献；针药结合或中西医结合治疗癫痫的文献；动物实验类、综述类、重复发表的文献；相同中药处方的文献只取1篇。

2.3 数据提取与处理

按照以上标准共纳入文献303篇，其中专家经验、个案报道24篇，不设对照组的临床观察文献183篇，设对照组的临床观察文献96篇。72篇文献采用辨证分型，一篇多方，共提取177条处方，另外231篇文献提取处方231条，共得处方408条。

2.4 统计学方法

统一药物名，不区分产地、炮制及别名。如川贝、浙贝统称为贝母等。药物的归经、功能分类等均参照中国中医药出版社出版的国家十二五规划教材《中药学》(高学敏主编)，分别采用Access2010软件、clementine 18.0软件、Stata软件对药物进行描述性分析、关联规则分析和聚类分析。

3 结果

3.1 描述性分析结果

3.1.1 药物频次分析 表1显示，408条处方共用中药244味，总频次5011次、频数21次以上的中药共60位，其累计频次为4232，占总频次的84.45%，频数为1次的中药共计68味，占所有药物的27.87%，可见药物应用相对集中。植物类药用187味，总频数3640次，分别占比76.64%、72.64%；动物类药用24味；总频数746次，分别占比9.84%、14.89%，矿石类用药26味，总频数572次，分别占比10.66%、11.41%。

表1 频次前20中药表

3.1.2 药物功能归类分析 表2显示，244味中药按功用可分为17类，其中补益类药物以益气和滋补肝肾为主，清热类药物以清心肝之热为主。

表2 药物归类分析表

3.1.3 药物归经分析 表3显示，244味中药可归11条经脉(同一药物可归不同经脉，故药物归经可重复计算，如石菖蒲既归肝经又归胃经)。因理气健脾祛湿化痰的药物多同时归属肺脾胃经，故此三经药物多有重复。

表3 药物归经分析表

3.2 关联规则分析结果

表4显示，采用clementine 18.0软件对中药进行关联规则分析，选取置信度≥85%、支持度≥15%的关联群列表。置信度表示前项出现条件下后项出现的概率，支持度表示前后项同时出现的概率，即前后项同时出现的处方占所有处方的比例。

表4 关联规则分析表

3.3 聚类分析结果

图1表5显示，采用Stata软件对频次前60位的中药(前60味中药累计频次占总频次的84.45%)进行聚类分析得树状图。分析树状图可知，药物被分为两大类，第一大类为僵蚕-全蝎-天麻-天南星-石菖蒲(19号)，第二大类又被分为18小类(1-18号)，共得19个聚类群。

4 讨论

癫痫是临床常见病，归属中医“痫病”范畴，中医认为该病病位在脑，与心肝脾肾关系密切，其病机为风、火、气、痰、瘀上逆，闭阻清窍，壅塞经络，气机逆乱，元神失控而发病，风火气痰瘀为标，脾肾亏虚为本，性属本虚标实[3]。

表5 聚类群表

本次研究结果显示，中药归经前5位的依次为肝经、心经、脾肺经(化痰药物常同归脾肺经)、胃经，肾经。以息风止痉类、祛痰类、补益类、安神类、开窍类为主，祛湿类、活血类、理气类、清热类、平肝类、通络类、祛风解表类为辅。中医认为 “诸暴强直, 皆属于风”，临床上将颈项强直、角弓反张、两目窜视等症状归属风的病变，故癫痫发作首先责之于风，而风的产生应首先责之于肝，如《素问·至真要大论篇》曰：“诸风掉眩，皆属于肝”，故治疗癫痫应首先从肝论治[4]，药物以息风止痉类为主，辅以理气、清肝热、平肝阳类。心为君主之官，精神之所舍，心主神明功能失常则发作癫痫，故治疗癫痫病应治心调神[5]，药用开窍类、安神类、清心热类，且现代药理研究表明安神药大多具有镇静作用[6]，这与西医应用镇静药物治疗癫痫相一致。脾胃为后天之本，气血生化之源，与癫痫发病紧密相关，特别是近几年脑-肠轴学说的兴起为从脾胃论治癫痫病提供了新思路[7]，肝脾在病理上相互影响，脾气虚弱则土薄而木摇，升降失司则聚饮生痰，痰邪亦为癫痫发病的重要因素。如《丹溪心法·痫》指出，本病之发生“无非痰涎壅塞，迷蒙孔窍”，故治疗癫痫应注重调理脾胃[8]，药用益气类、化痰类、祛湿类。肝肾同源，水不涵木亦可风动，故中药治疗癫痫也常配伍应用滋补肝肾类。除此以外，常辅助应用活血药、通络药、祛风解表药以通壅塞之经络、顺逆乱之气机。且现代药理研究表明川芎、红花、丹参、牡丹皮等活血类药物可以改善脑部微循环，加强中枢镇静与抗惊厥作用[9]。

图1 聚类分析树状图

频次居前5位的中药有石菖蒲、天南星、半夏、天麻、全蝎，可被视为开窍类、祛痰类、息风类药物的代表。动物实验研究表明，以上药物均能显著降低神经元兴奋性，从而起到抗癫痫作用[10-12]。此外，中药治疗癫痫应重视虫类药物及矿石类药物的应用。虫类药物在行走攻窜、通经达络、入络搜风等方面非草木类药物所能替代，矿石类药物因其重镇之性，在镇惊安神、平肝潜阳等方面药效尤宏。

药物配伍方面，通过关联规则分析可以得到20个关联群。这些关联群均有开窍药、祛痰药、息风止痉药组成，可视为治疗癫痫病的核心药物，由药推论，风痰上扰，心窍受蒙为本病的基本病机，即癫痫病以实性病机为主，且风、痰为主要病理因素，这与司富春等对癫痫病中医证候分布规律研究所得出的结论相一致[13]。以息风涤痰开窍药物组成的定痫丸可为本病的基本方。

聚类分析结果显示，药物被分为两大类，第一大类为僵蚕-全蝎-天麻-天南星-石菖蒲，可以作为治疗癫痫的主药(根据聚类分析的特点，通常此大类居于主要位置)，第二大类又被分为18小类，可作为辨证配药加减运用。如祛痰可加用半夏-茯苓-陈皮-甘草、枳实-竹茹、竹沥-禹白附-白矾、天竺黄-贝母，安神可加用琥珀-牡蛎-龙骨-朱砂-茯神、酸枣仁-远志、黄连-郁金-丹参，清热平肝可加用栀子-龙胆草-生地-石决明、代赭石-礞石-磁石-大黄、柴胡-黄芩，息风止痉可加用钩藤-珍珠母-蝉蜕、牛黄-珍珠-羚羊角、地龙-蜈蚣，活血可加用桂枝-川芎-当归-白芍、桃仁-红花，滋补肝肾可加用山茱萸-熟地-枸杞-山药，健脾益气可加用党参-黄芪-白术、人参-麦冬等。主方加辨证配药从而得到新处方，如癫痫病证属痰热内扰、心神不安者可处方僵蚕-全蝎-天麻-天南星-石菖蒲-琥珀-牡蛎-龙骨-朱砂-茯神-酸枣仁-远志-黄连-郁金-丹参-天竺黄-贝母。临床根据情况综合加减运用。

通过以上分析可以得出，中医药通过“调其脏，通其络”治癫痫，且存在脏腑经络用药法式：即息风药、理气药、平肝药、清肝热药以治肝，开窍药、安神药、清心热药以治心，益气药、祛痰药、祛湿药以治脾，滋补肝肾药以治肾，辅以活血药、通络药、祛风解表药以通经络。以实性病机为主，息风药、祛痰药、开窍药为核心药物。重用动物药、矿石类药，并辨证加减相关药组，使脏气得平、经络得畅、风痰瘀热得除、气阴得补，从而治疗癫痫。

综上所述，运用数据挖掘技术汇总临床各家经验，不仅可以总结出中药治疗癫痫病的用药规律和核心药组，而对这些规律进行深层次的理论分析，又能深化对中医药治疗癫痫病的认识，为中医药治疗癫痫病提供坚实的理论依据。