康柏西普眼内注射治疗增殖期糖尿病视网膜病变疗效及对患者视网膜神经纤维层厚度的影响*

叶阳君，曾广川，廖 武，李瑜明，贾晓静，李萍萍，谭叶辉，黄亚玲

汕头大学附属韶关市粤北人民医院眼科(韶关512026)

增殖期糖尿病视网膜病变在临床上较为常见，对患者视力造成严重影响[1-3]，我院采用康柏西普对这类患者进行治疗，针对100例增殖期糖尿病视网膜病变患者进行研究，以探讨康柏西普对增殖期糖尿病视网膜病变的临床疗效。

资料和方法

1 一般资料 我院2017年1月至2018年3月收治的100例增殖期糖尿病视网膜病变患者，采用随机数字表法将其随机分对照组与观察组各50例，其中，对照组年龄50～83岁，平均(65.84±10.45)岁，男性21例、女性29例；观察组年龄50～84岁，平均(66.05±10.23)岁，男性22例、女性28例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究可比。且两组对研究知情同意，本研究经伦理学委员会批准。

2 治疗方法 对照组实施全视网膜光凝术治疗，指导患者坐于裂隙灯前，调整其位置，放置全视网膜镜，采用德国Zeiss激光机对患者进行光凝治疗，根据其患眼情况设置参数，共实施3～4次激光光凝治疗。观察组在全视网膜光凝术基础上加用康柏西普(国药准字S20130012)治疗，取0.05 ml康柏西普向患者玻璃体腔内注射，每个月1次，共治疗3次。

3 观察指标 比较两组的临床疗效、最佳矫正视力、中央视网膜厚度(采用德国Zeiss光学相干断层扫描仪对中央视网膜厚度进行测量)、视网膜神经纤维层厚度(采用德国Zeiss光学相干断层扫描仪进行中央视网膜厚度测量，测量上象限、下象限、颞象限、鼻象限的神经纤维层厚度)。

4 疗效评价 评价标准分为显效、有效、无效[4]。显效：治疗后，患者视力至少提高2行，视网膜病变明显改善；有效：治疗后，患者视力提高1行，视网膜病变有所改善；无效：治疗后，患者未达到显效及有效标准。总有效为显效与有效之和。

结 果

1 两组临床疗效比较 见表1。组间临床疗效比较，观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 两组最佳矫正视力比较 见表2。最佳矫正视力比较，治疗后，两组均较治疗前增高(P<0.05)，而观察组高于对照组(P<0.05)。

表2 两组最佳矫正视力比较

注：与对照组比较，*P<0.05;与治疗前比较，△P<0.05

3 两组中央视网膜厚度比较 见表3。中央视网膜厚度比较，治疗后，两组均较治疗前降低(P<0.05)，而观察组低于对照组(P<0.05)。

表3 两组中央视网膜厚度比较

注：与对照组比较，*P<0.05;与治疗前比较，△P<0.05

4 两组视网膜神经纤维层厚度比较 见表4。观察组治疗前后在上象限、下象限、颞象限、鼻象限的视网膜神经纤维层厚度变化，差异无统计学意义(P>0.05)，而对照组治疗后各个象限的视网膜神经纤维层厚度均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组各个象限的视网膜神经纤维层厚度均高于对照组(P<0.05)。

表4 两组视网膜神经纤维层厚度比较

注：与对照组比较，*P<0.05;与治疗前比较，△P<0.05

讨 论

糖尿病视网膜病变是糖尿病并发症中较常见的一种类型，主要是指糖尿病患者在长期高血糖水平影响下，其眼底微血管发生病变，导致患者视力下降，而增殖期糖尿病视网膜病变主要是指存在新生血管、增殖膜的视网膜病变，这类视网膜病变较为严重，易导致患者视网膜剥脱，是导致患者致盲的主要原因[5-9]，因此，临床上需对增殖期糖尿病视网膜病变予以积极治疗。

临床上针对增殖期糖尿病视网膜病变在玻璃体切割手术治疗前多采取全视网膜光凝术治疗，主要是通过激光光凝患者视网膜，对其增生的视网膜予以光凝处理，可有效削薄其视网膜厚度，改善视力，但该手术的临床疗效不够理想，术后患者易出现复发[10-11]。近年来，临床上逐渐采用康柏西普对增殖期糖尿病视网膜病变患者进行治疗，康柏西普是一种由人工合成的重组融合蛋白，可与抗血管内皮因子结合，阻断血管内皮生长因子受体信号通路，抑制血管内皮生长因子的生成和血管内皮细胞增殖，有利于减少视网膜病变患者术中出血情况，有利于抑制新生血管增生，并有利于选择璃体切割手术时减少术中出血，增加手术的安全性，且由于该药物经玻璃体腔注射，可克服血眼屏障，使药物直接作用于眼内病变处，提高药物吸收效率，提高疗效，但临床上关于“康柏西普对视网膜神经纤维层厚度(RNFL)的影响”尚存在争议，相关研究报道并不多见[12-15]。

RNFL能反映视细胞和视觉传导功能，它主要由神经节细胞的轴突及传出纤维、Muller细胞、神经胶质细胞、以及丰富的血管系统组成。RNFL厚度的变化主要取决于神经节细胞轴突存活的数量，多种致病因素造成神经节细胞轴突的轴浆运输阻滞或使神经细胞机能发生障碍可导致RNFL厚度变薄。并有研究[16-17]发现，在许多缺氧、缺血视网膜病，如DR，视网膜静脉阻塞等，存在 AQP4 异常表达， AQP4 是一种双向跨膜转运蛋白，主要表达在血管周围 Müller 细胞终板膜和内界膜内。在AQP4抗体阳性患者出现视神经损害的可能性大大增加，且两者呈正相关关系[18]，AQP4 抗体阳性患者出现视神经损害的机制目前尚未完全明了[19],其中包括：①AQP4在中枢神经系统中表达最多，特别是在与脑脊液接触的软脑膜和室管膜上聚集，且在视网膜的支持细胞 Müller 细胞上也有表达；②AQP4 抗体与视神经上的 AQP4 结合可以激活补体，并激活补体依赖和抗体依赖的细胞毒性作用，导致其星形胶质细胞受损和神经胶质增生；③视网膜神经节细胞和轴索脱失，大量炎症细胞浸润；④最终视神经的神经元胞体及少突胶质细胞凋亡，导致广泛脱髓鞘改变。康柏西普是一种高效的 VEGF 拮抗剂，可以通过降低Muller 细胞 AQP4 的表达缓解视网膜水肿，但对 Muller 细胞本身的生长并无影响[20],使视网膜视神经纤维不进一步受到影响。

本研究发现，观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)，其治疗后的最佳矫正视力高于对照组(P<0.05)，其中央视网膜厚度低于对照组(P<0.05)；观察组治疗前后在上象限、下象限、颞侧象限、鼻侧象限的视网膜神经纤维层厚度无明显变化(P>0.05)，而对照组治疗后各个象限的视网膜神经纤维层厚度均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组治疗后各个象限的视网膜神经纤维层厚度均高于对照组(P<0.05)。以上研究结果充分表明康柏西普用于增殖期糖尿病视网膜病变患者中的疗效显著，可起到提高视力、降低视网膜厚度、保护视网膜神经纤维层厚度等作用，这主要是因为康柏西普眼内注射可改善患者视网膜病变情况，减轻其病情对其视网膜神经纤维层厚度的影响，有利于降低患者视觉残疾风险。

综上所述，采用康柏西普治疗增殖期糖尿病视网膜病变可取得令人满意的疗效，可有效改善患者视力，促使其中央视网膜厚度变薄，还可有效保护患者视网膜神经纤维层，避免其损害。