Presepsin在新生儿迟发型脓毒症中的临床价值

陈丽萍，肖婷，黄晓华，康丽霞2，吴定昌

(1. 福建省龙岩市第一医院/福建医科大学附属龙岩第一医院检验科，福建 龙岩 364000；2. 福建医科大学医学技术与工程学院，福建 福州 350001)

新生儿迟发型脓毒症(late-onset sepsis，LOS)是新生儿期常见感染性疾病，发病率和病死率高，其发病率在住院新生儿中占0.61%～14.2%不等，是新生儿死亡常见原因之一[1-2]。目前，因其非特异性临床特征，血培养的准确性和延迟性问题，以及C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)等单一标志物或联合指标诊断准确性的缺乏，使得LOS早期诊断存在一定挑战[3]。因此，急需寻找敏感、可靠和早期新生儿LOS诊断指标。近年来研究表明可溶性白细胞分化抗原14-亚型(sCD14-ST，即presepsin)在成人、儿童、新生儿败血症中是一个可信的诊断和预防标志物[3-5]，但其在迟发型脓毒症中的研究较少。故本研究通过检测新生儿LOS患儿presepsin水平，探讨其与血清PCT、CRP、WBC等指标在新生儿LOS中的相关性和诊断效能，为临床迟发型败血症的诊断提供新的参考依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年8月—2018年5月入住福建省龙岩市第一医院新生儿科LOS症患儿46例，其中男21例，女25例，平均年龄(15.37±7.44) d，均符合新生儿脓毒症诊断标准[6]。新生儿迟发型脓毒症指出生72 h后发生的脓毒症[7]。选取同期36例高胆红素血症、无感染性疾病新生儿为对照组，其中男20例，女16例，平均年龄(12.89±10.13) d。

1.2研究方法

1.2.1标本采集与检测 所有研究对象于清晨空腹抽取5 ml分离胶促凝静脉血，3500 r/min离心10 min，用于检测PCT、CRP。另留取2 ml EDTA抗凝静脉血，用于检测presepsin和WBC。

1.2.2试剂与仪器 Presepsin采用化学发光酶免疫法于PATHFAST心脏标志物免疫分析仪上测定，而PCT、CRP、WBC分别采用免疫色谱检测法、免疫散射比浊法和电阻抗光学法于HR201检测仪(德国B.R.A.H.M.S勃拉姆斯GmbH公司)、AU2700分析仪(美国贝克曼公司)、XE-5000分析仪(日本希森美康公司)上测定。

1.2.3临床资料收集整理 记录患者姓名、性别、年龄、出生体重、病史、孕周、分娩方式等。

2 结果

2.1临床基础资料 LOS患儿与对照组比较，孕周存在显著差异(P<0.001)，而年龄、性别、出生体重、分娩方式均无统计学意义(P>0.05)，结果见表1。

2.2两组间血液presepsin、PCT、CRP、WBC水平比较 LOS组患儿presepsin、PCT、WBC水平均显著高于对照组(P<0.001)，而两组间CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 LOS组与对照组临床基础资料

表2 LOS组与对照组presepsin、PCT、CRP、WBC水平比较

注：presepsin和WBC采用t检验；PCT和CRP采用Mann-WhitneyU检验

2.3新生儿LOS患儿presepsin与PCT、CRP、WBC相关性分析 LOS患儿presepsin与PCT、CRP、WBC间均未见相关性(P>0.05)，见表3。

表3 LOS组presepsin与PCT、CRP、WBC相关性分析

注：Presepsin与WBC间采用Pearson检验，其余采用Spearman检验

2.4LOS患儿presepsin、PCT、CRP、WBC的ROC曲线分析 LOS患儿presepsin和PCT的曲线下面积(ROCAUC)分别为0.925和0.986，敏感性分别为78.26%和93.48%，特异性均为97.22%；Presepsin联合PCT的ROCAUC最大，为0.989，且敏感性(95.65%)、特异性(100.00%)均明显高于单独presepsin或PCT指标，结果见图1、表4。

3 讨论

近年来，新生儿死亡率下降不明显，每年近260万死亡新生儿中，死于脓毒症的新生儿达13%，使脓毒症成为除早产、窒息所致新生儿死亡的第三位原因[8]。

图1 LOS患儿各检测指标的ROC曲线

新生儿LOS早期缺乏典型的临床表现，缺乏特异性，病情进展迅速，早期识别及诊断极为困难。目前临床上常用指标，如PCT、CRP、WBC及血培养等，均存在局限性[8]。Presepsin作为潜在的实验室诊断标志物之一，在脓毒症早期诊断中具有重要价值[9]。

大量研究表明，presepsin在成人、儿童、新生儿早发型脓毒症中显著升高，是脓毒症早期诊断和预后判断指标[3-4，10]。Poggi等[11]研究发现presepsin是诊断新生早产儿LOS的一个准确标志物。本研究通过对46例新生儿迟发型脓毒症患儿研究发现，新生儿LOS组与对照组比较孕周存在显著差异，可能由于新生儿LOS组早产儿更多。此外，新生儿LOS组presepsin水平较对照组明显升高，与Topcuoglu等[12]研究结果一致。可见，presepsin在新生儿感染性疾病中变化尤为显著，提示其在LOS患儿中具有潜在早期诊断价值。

急性时相反应蛋白，如CRP和PCT被称为全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的常见生物标志物。虽研究显示[13]血清CRP和PCT水平在LOS中显著上调，被广泛用于诊断败血症并监测新生儿抗生素治疗反应，但其效用值得怀疑。由于CRP峰值只有在感染刺激后2～3 d才会达到，而其在非感染炎症事件后也会增加；相反，PCT比CRP更早达到峰值，发生在感染后10～12 h[14-15]。本研究显示新生儿LOS组PCT和WBC水平较对照组显著升高，而两组间CRP水平则无差异。这可能与CRP升高的延迟性有关。此外，LOS患儿presepsin水平与PCT、CRP、WBC的相关性研究显示：presepsin与PCT、CRP、WBC均未见相关性。这与Xiao等[4]研究显示sCD14-ST(即presepsin)作为一种急性时相蛋白与CRP存在显著正相关结果不一致。

最近研究显示presepsin是早产儿迟发型败血症早期诊断和疗效监测的可靠指标[11-12]。且PCT在极低体重出生儿迟发型败血症中的诊断效能优于CRP和WBC[16]。本研究通过建立ROC曲线分析presepsin、PCT、CRP和WBC对新生儿迟发型脓毒症的诊断价值，结果显示presepsin诊断临界值为282.00 pg/ml时，其曲线下面积(ROCAUC)为0.925，敏感性和特异性分别为78.26%和97.22%；而PCT诊断临界值为0.098时，其ROCAUC为0.986，敏感性和特异性分别为93.48%和97.22%。提示PCT在新生儿迟发型脓毒症中的诊断效能优于presepsin。虽PCT对疾病诊断和预后评价具有重要价值，但当PCT<10 μg/L时，其临床意义仅仅是可能存在感染，应在6～24 h后继续评估。可见，PCT在脓毒症早期诊断方面并没有太大优势。

目前，还没有一个单一生物标志物能够满足新生儿脓毒症诊断标准[17]。本研究通过联合presepsin和PCT两种指标，评价其对新生儿LOS的诊断价值，发现presepsin联合PCT的ROCAUC最大，为0.989，且敏感性(95.65%)、特异性(100.00%)均明显高于单独presepsin或PCT指标。提示presepsin是评价新生儿LOS的特异指标，联合PCT检测提高了新生儿LOS的诊断价值。但由于本研究样本量小，观测时间短，其可靠性有待进一步大样本研究证实。