妊娠晚期TSH、FT4及TPO-Ab水平与HDP病情程度的关系

唐禹馨，丁海燕

(浙江省舟山市妇幼保健院产科，浙江 舟山 316000)

据报道，我国妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)发病率约为6.5%[1]。HDP是孕期妇女特有的疾病之一，亦是孕期常见的一种并发症。蛋白尿、水肿及高血压是HDP患者临床常见表现，患者发生不良妊娠结局的风险性较高，对母婴安全极为不利，严重时可引起死亡的发生[2-3]。作为孕期妇女体内的一种主要激素，甲状腺激素在刺激母婴钙磷代谢，促进胎儿生长发育中发挥着重要的作用[4]。若出现甲状腺功能异常，则容易引起一系列不良妊娠结局，如胎儿宫内窘迫和早产等。既往研究指出，相比健康孕妇，HDP孕妇发生甲状腺功能异常的风险性明显升高[5-6]。本研究主要通过监测HDP孕妇妊娠晚期甲状腺功能指标的水平，分析血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)、游离甲状腺素(free thyroxine 4，FT4)和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平与患者病情严重程度的相关性，旨在为往后HDP患者甲状腺疾病的防治提供一定的参考。

1资料与方法

1.1一般资料

将2017年3月至2018年3月浙江省舟山市妇幼保健院产科收治的110例HDP孕妇作为观察组，符合《妇产科学》(第8版)[7]中的相关诊断标准。HDP分为妊娠期高血压(pregnancy-induced hypertension，PIH)组(42例)，子痫前期(pre-eclampsia，PE)组(37例)，重度PE组(31例)，另同期选取30例于本院产检的健康孕妇作为对照组。各组年龄和孕周的比较，均无明显差异(均P>0.05)，见表1。本研究已通过本院医学伦理委员会批准，且获得孕妇知情同意。

表1 各组孕妇临床基本情况的比较

1.2纳入与排除标准

纳入标准：年龄为20～35岁；具备完整的临床资料；观察组无其它妊娠期并发症或合并症，对照组常规产科未发现异常。排除标准：过敏体质；伴有心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全；伴有血液系统疾病；伴有免疫系统疾病等。

1.3方法

于妊娠早期，抽取各组孕妇清晨空腹静脉血5mL，在高速离心机上以3 000r/min离心5min，静置30min，取其上层血清，通过全自动生化分析仪(产自美国贝克曼公司，型号为AU5800)对各组孕妇血清TPO-Ab、FT4和TSH的水平进行检测，检测试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司，严格按照试剂盒说明书指示完成检测操作。

1.4观察指标

记录各组孕妇妊娠晚期血清TPO-Ab、FT4和TSH的水平及甲状腺功能异常(包括低甲状腺素血症、甲状腺功能减退症及甲状腺功能亢进症)的发生情况。

1.5统计学方法

2结果

2.1观察组与对照组血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比较

观察组血清TPO-Ab和TSH水平较对照组均显著升高，而FT4的水平较对照组明显下降(t值分别为6.01、8.12、8.69，均P<0.01)，见表2。

表2观察组与对照组血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比较

2.2不同病情严重程度的HDP患者血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比较

随着观察组HDP病情严重程度的增加，血清FT4水平有减少的趋势(F=29.01，P<0.01)，TSH的水平有增高的趋势(F=48.33，P<0.01)，而TPO-Ab并无明显变化(F=2.35，P>0.05)，见表3。

表3 不同病情严重程度的HDP患者血清TPO-Ab、FT4和TSH水平的比较

2.3观察组与对照组甲状腺功能异常发生情况的比较

结果显示，观察组甲状腺功能异常发生率(21.82%)较对照组(3.33%)明显升高(χ2=4.30，P<0.05)，且随着观察组HDP病情严重程度的增加，其甲状腺功能异常发生率亦随之升高；其中，PE组甲状腺功能异常发生率较PIH组明显升高(χ2=4.23，P<0.05)，重度PE组甲状腺功能异常发生率较PIH组和PE组均明显升高(χ2值分别为21.52、8.06，均P<0.01)，见表4。

表4观察组与对照组甲状腺功能异常发生情况的比较[n(%)]

注：a与对照组比较，P<0.05；b与PIH组比较，P<0.05；c与轻度PE组比较，P<0.05。

3讨论

3.1甲状腺功能异常与HDP的关系

甲状腺激素是孕妇体内的一种重要激素，有着极其重要的作用，但相比非孕期妇女，孕妇甲状腺功能会出现明显的生理学变化。究其原因，是因为在妊娠早期孕妇胎盘可分泌诸多人绒毛膜促性腺激素，其与TSH的化学结构相似，可发挥刺激甲状腺激素分泌的作用，诱导大量的甲状腺激素分泌，使得FT4浓度明显上升[8]。而甲状腺的分泌为下丘脑-垂体-甲状腺构成的负反馈调节系统，故此可阻滞TSH的合成分泌，使得血清TSH的水平明显下降[9]。虽然相比非孕期妇女，孕妇血清FT4与TSH的水平出现明显变化，但仍处在正常的范围内。

HDP是妊娠期和产褥期妇女特有的一类临床综合征，患者特发血压升高，使得多脏器功能异常，是孕产妇死亡的主要原因。迄今为止，国内外有关HDP的具体发病机制仍没有完全定论，缺钙学说、遗传学说和免疫学说等均难以完全解释[10-11]。HDP主要是因患者血压明显上升，使得肝肾功能异常，引起微血管病变，发生不良妊娠结局的风险性较高。而有研究指出，HDP的发生会引起患者甲状腺功能异常，同时对胎儿的生长和发育造成极大的影响[12]。

3.2病情严重程度不同的HDP患者甲状腺功能指标的水平

本研究结果显示，观察组血清TPO-Ab和TSH水平较对照组均显著升高，而FT4的水平较对照组明显下降，与既往研究报道相符[13-14]。结果表明，相比正常妊娠妇女，HDP患者妊娠晚期甲状腺功能指标的水平发生明显变化。此外，本研究发现，随着观察组HDP病情严重程度的增加，血清FT4水平有减少的趋势，TSH的水平有增高的趋势，而TPO-Ab并无明显变化。结果表明，病情严重程度不同的HDP患者，其各项甲状腺功能指标的水平亦有明显不同。分析其原因，可能因HDP病情严重程度不同，使得其对肝肾受损程度不同，而肝肾功能损伤，导致血液中的甲状腺素与球蛋白结合减少，故此对血清FT4与TSH水平的动态稳定造成极大的影响。

3.3病情严重程度不同的HDP患者甲状腺功能异常的发生情况

本研究结果显示，观察组甲状腺功能异常发生率(21.82%)较对照组(3.33%)明显升高，与既往研究报道相符[15-16]，且随着观察组HDP病情严重程度的增加，其甲状腺功能异常发生率亦随之升高；其中，轻度PE组甲状腺功能异常发生率较PIH组明显升高，重度PE组甲状腺功能异常发生率较PIH组和轻度PE组均明显升高。结果表明，相比健康的妊娠妇女，HDP患者出现甲状腺功能异常的风险较高，且随着病情程度的加重，其发生甲状腺功能疾病的几率明显升高。

综上所述，随着HDP病情严重程度的增加，妊娠晚期孕妇血清FT4的水平呈现下降的趋势，TSH的水平呈现升高的趋势，孕妇发生甲状腺功能异常的风险亦会随之升高。