PIP/TAZ联合红霉素治疗小儿支气管肺炎疗效观察

杨美娟，吕聪聪，何春风，吴 俊，林建军

(1.浙江省丽水市人民医院，浙江 丽水 323000；2.浙江省丽水市中医院，浙江 丽水 323000)

支气管肺炎作为一种因炎症累及支气管壁及肺泡所致的下呼吸道感染性疾病，在儿童尤其是婴幼儿中较为常见，多为细菌性肺炎。哌拉西林他唑巴坦(piperacillin/tazobactam，PIP/TAZ)作为一种复合制剂，其中他唑巴坦(tazobactam，TAZ)可通过抑制β-内酰胺酶避免耐药细菌对哌拉西林(piperacillin，PIP)β-内酰胺环的破坏，发挥良好的协同抗菌作用，在小儿支气管肺炎中得到了广泛应用[1]。随着研究的深入，部分学者发现红霉素等大环内酯类抗生素除直接抗菌作用外，还可于感染组织内高浓度聚集，抑制气道黏液分泌，并具备独特的非抗菌作用免疫活性[2]。联合PIP/TAZ应用可扩大抗菌谱、促进PIP/TAZ渗透，可能对提升疗效有一定帮助。因此，本研究观察了PIP/TAZ联合红霉素在小儿支气管肺炎中的应用情况，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月至2018年1月在浙江省丽水市人民医院和丽水市中医院就诊的296例支气管肺炎患儿为研究对象。纳入标准：符合小儿支气管肺炎诊断标准[3]；入院前未予以青霉素类抗菌药物治疗；经医学伦理委员会批准，患儿家属均自愿签订知情同意书。排除标准：合并肝肾等脏器功能不全；对相应治疗药物过敏；患免疫系统等全身系统疾病；患先天性心脏病、脑性瘫痪、癫痫等疾病。

按随机数字表法将其分为PIP/TAZ+红霉素组(研究组，n=148)和PIP/TAZ组(对照组，n=148)。研究组中男83例(56.08%)，女65例(43.92%)；年龄为1～5岁，平均(3.23±0.64)岁；病程1～28天，平均(4.72±0.75)天。对照组中男89例(60.14%)，女59例(39.86%)；年龄为1～5岁，平均(3.16±0.58)岁；病程1～26天，平均(4.67±0.69)天。两组的性别、年龄和病程一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2治疗方法

两组均给予吸氧、化痰、止咳平喘等基础治疗。在此基础上，对照组予以PIP/TAZ注射液[国药准字：H20123272，规格：每支2.5g(PIP 2.0g，TAZ0.5g)]，静脉滴注，75mg·kg-1·次-1，1次/日，持续5天。研究组予以PIP/TAZ联合红霉素治疗，PIP/TAZ治疗方法同对照组；注射用乳糖酸红霉素(国药准字：H11020824，规格：按红霉素计0.3g)，静脉滴注，30mg·kg-1·次-1，1次/日，持续5天。

1.3疗效评估标准

痊愈：体温、咳嗽、肺部啰音等症状和体征及X线片检查均正常；显效：上述症状、体征轻微，X线片检查肺部阴影消失；有效：上述症状、体征得到缓解；经X光透视检查肺部阴影减少；无效：上述症状、体征无改善或加重[4]。总有效率=(痊愈+显效+有效)×100%。

1.4观察指标

治疗5天后评估疗效，比较两组相关症状、体征(发热、咳嗽、肺部啰音)消失时间。于治疗前、治疗5天后，采集两组患儿清晨空腹静脉血6mL，离心分离血清；采用美国Beckman Coulter公司IMMAGE 800免疫化学系统检测血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平；采用ELISA法检测血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)]水平，试剂盒均来自上海润裕生物科技有限公司。观察不良反应情况。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组疗效的比较

研究组总有效率大于对照组，经比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组疗效的比较结果[n(%)]

2.2两组相关症状和体征消失时间的比较

研究组发热、咳嗽、肺部啰音消失时间均明显短于对照组，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

2.3两组治疗前后血清免疫球蛋白水平的比较

治疗前两组的血清IgG、IgM、IgA水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组的血清IgG、IgM、IgA水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；治疗后两组的血清IgG、IgM、IgA水平均较治疗前升高(均P<0.05)，且研究组高于对照组，见表3。

2.4两组治疗前后血清炎症因子水平的比较

治疗前两组的血清CRP、TNF-α、IL-8水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组的血清CRP、TNF-α、IL-8水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；治疗后两组的血清CRP、TNF-α、IL-8水平均较治疗前降低(均P<0.05)，且研究组低于对照组，见表4。

表2两组发热、咳嗽、肺部啰音消失时间的比较结果(天，

表3两组治疗前后血清IgG、IgM、IgA水平的比较结果

注：*研究组治疗前后的比较；**对照组治疗前后的比较。

表4 两组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平的比较结果

注：*研究组治疗前后的比较；**对照组治疗前后的比较。

2.5两组不良反应情况

两组不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=0.044，P>0.05)，见表5。

表5两组不良反应率比较结果[n(%)]

3讨论

支气管肺炎作为一种因炎症累及支气管壁及肺泡所致的下呼吸道感染性疾病，可引起上呼吸道感染的肺炎链球菌、呼吸道合胞病毒等病原体均可诱发支气管肺炎。我国以细菌性肺炎较为常见，抗生素使用较多，易出现滥用现象。

3.1 PIP/TAZ联合红霉素治疗小儿支气管肺炎的效果分析

PIP/TAZ作为一种复合制剂，可通过协同作用发挥PIP的抗菌作用和TAZ对β-内酰胺酶的抑制作用提升抗菌效果，对小儿支气管肺炎主要革兰氏阴性杆菌的耐药性较低，适宜儿科使用[5]。广谱半合成青霉素PIP可通过抑制胞壁粘肽合成酶阻碍细胞壁粘肽合成阻碍细菌隔膜、细胞壁的形成，从而使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，达到灭菌目的。但其对β-内酰胺酶的稳定性较差，部分细菌可通过产生β-内酰胺酶破坏PIP的β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。TAZ作为一种不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，对各种质粒介导的β-内酰胺酶、染色体介导的Ⅰ类β-内酰胺酶和超广谱酶均有较强的抑制作用，对大多数PIP耐药并产生β-内酰胺酶的细菌具有很好的协同抗菌作用。红霉素等大环内酯类抗生素抗菌谱与青霉素类似，并对支原体、衣原体等有良好抑制作用[6]。联合PIP/TAZ可扩大抗菌谱，更有效地针对病原菌感染。同时，红霉素还可于感染组织内高浓度聚集，抑制细菌生物被膜形成，并可通过减少气道杯状细胞分泌、抑制气道黏膜氯离子通道活性等作用减少气道黏液分泌，利于PIP/TAZ渗透，可能对提升疗效有一定帮助。本研究中，研究组总有效率大于对照组，发热、咳嗽、肺部啰音消失时间则均小于对照组(均P<0.05)，且两组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明PIP/TAZ联合红霉素治疗小儿支气管肺炎可显著提升疗效，改善患儿临床症状，安全性良好。Chen等[7]研究也得到了一致的结果。

3.2 PIP/TAZ联合红霉素对支气管肺炎患儿血清免疫功能的影响分析

抗感染抗体IgG、IgM、IgA在机体抗感染过程中发挥重要作用，检测其水平对了解机体抗感染能力及指导疾病的治疗有重要临床意义。肺炎患儿存在血清IgG、IgM、IgA水平低下现象，表明呼吸道免疫防御功能存在障碍。TNF-α、IL-8、CRP等细胞因子是参与炎症反应的重要介质，支气管肺炎患儿血清TNF-α、IL-8、CRP水平升高，参与并促进了炎症进展。小儿支气管肺炎主要由肺炎链球菌所致，葡萄球菌、链球菌等其他细菌少见。近年来支原体、衣原体和流感嗜血杆菌肺炎呈上升趋势，支气管肺炎患儿呼吸及免疫功能低下，可能多种感染并存。联合用药可积极应对混合感染、单一药物无法控制的感染及尚未明确病原的感染，对及时控制病情有重要意义。此外，相关研究显示，红霉素还具备非抗菌作用免疫活性，可有效降低中性粒细胞数量及活性，抑制IL-8、TNF-α等炎症因子的释放或产生[8]。本研究中，研究组血清免疫球蛋白、炎症因子水平改善情况均优于对照组，提示PIP/TAZ联合红霉素在减轻支气管肺炎患儿炎症反应，改善其免疫功能方面更具优势，与上述研究结果一致。

综上所述，PIP/TAZ联合红霉素可以通过扩大抗菌谱、促进PIP/TAZ渗透等作用增强抗菌作用，显著提升疗效，其对改善患儿免疫功能、减轻炎症反应有一定帮助，安全性良好，对促进患儿恢复有重要意义。