肾上腺素联合布地奈德雾化吸入对小儿急性喉炎的疗效分析

(义乌市中心医院急诊科，浙江 义乌 322000)

急性喉炎是儿科急症和耳鼻喉科多发病之一。5岁以下儿童是急性喉炎的高发人群，多由呼吸道感染诱发，由于幼儿气管发育未完全、身体抵抗力较差、咳嗽力量不足，故无法及时排出痰液，导致痰液积聚在喉部产生炎症，最终引起喉梗阻及呼吸困难[1]。小儿急性喉炎的病情进展迅速，若得不到及时正确的救治，患儿可能出现严重的通气障碍、全身中毒症状甚至呼吸衰竭，危及患儿的生命安全[2]。目前，临床上治疗急性喉炎主要应用糖皮质激素，传统的方案是应用地塞米松进行超声雾化吸入，但地塞米松起效较慢且属于长效激素，连续应用易带来严重的副作用，实际应用效果并不令人满意[3]。布地奈德是一种对受体亲和力较强的糖皮质激素，其特异性抗感染及抑制变态反应强度远远强于地塞米松[4]，故在小儿急性喉炎的临床治疗实践中得到了越来越广泛的应用。肾上腺素联合布地奈德是近年来研究中广泛应用的治疗方案，多数研究肯定了这一方案的有效性，但未有研究针对此方案对患儿免疫功能、炎症反应程度的影响进行全面评价。本研究针对肾上腺素联合布地奈德雾化吸入对小儿急性喉炎的疗效及免疫功能、炎症因子水平的影响进行了观察和分析，旨在为合理制订临床治疗方案提供研究依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年8月至2018年8月义乌市中心医院儿科急诊收治的、符合本研究纳入标准的106例急性喉炎患儿作为研究对象。其中男孩64例，女孩42例，平均年龄(5.32±1.61)岁，根据入组登记号将其随机分为研究组和对照组，每组53例，两组患儿性别、年龄、病情严重程度等均无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。

1.1.1纳入标准

所有纳入患儿均符合人民卫生出版社出版的《诸福棠实用儿科学》中的急性喉炎诊断标准[5]，患儿均具有声嘶、喉鸣、犬吠样咳、吸气性呼吸困难等临床症状，查体可见喉梗阻。两组患儿的监护人均对本研究知情并签署知情同意书。

1.1.2排除标准

合并恶性肿瘤、严重的心肝肾重要脏器功能畸形或功能障碍者；对本研究应用药物过敏或具有应用禁忌者；合并Ⅲ～Ⅳ度吸入性呼吸困难具有手术治疗指征者；近期使用过糖皮质激素者。

1.2治疗方法

两组患儿入院后均给予抗感染、吸氧、止咳、镇静等常规对症治疗，对照组患儿在常规对症治疗基础上给予布地奈德雾化吸入治疗，用法为将吸入用布地奈德混悬液(批准文号：H20140475，AstraZeneca Pty公司生产，规格为2mL:1mg)2.0 mL加入5mL的0.9%氯化钠注射液中行氧驱动雾化吸入，早、晚各给药1次，每次治疗时间为15～20min。研究组患儿在对照组患儿疗法的基础上联合应用肾上腺素雾化吸入治疗，用法为将肾上腺素注射液(批准文号：国药准字H11021685，规格为1mL:1mg)1mL和2.0mL布地奈德加入5mL的0.9%氯化钠注射液中行氧驱动雾化吸入，早、晚各给药1次，每次治疗时间为15～20min。两组患儿均连续治疗4d。

1.3观察指标

1.3.1疗效评价

对两组患儿的疗效进行评价和对比，评价标准依据《诸福棠实用儿科学》制订，具体标准为①显效：治疗24h内，患儿的吸入性呼吸困难、犬吠样咳嗽、声音嘶哑、喉喘鸣等临床症状完全消失，喉梗阻消失；②有效：治疗24h内，患儿的临床症状可见明显好转，喉梗阻程度下降但未达到消失；③无效：治疗24h内，患儿的临床症状、喉梗阻程度未见改善或加重；④有效率为“显效”和“有效”之和。

1.3.2临床观察指标

两组患儿治疗后， 对吸入性呼吸困难、犬吠样咳嗽、声音嘶哑、喉喘鸣等临床症状的缓解时间进行观察和统计。

1.3.3免疫功能指标检测

于治疗前、治疗后4d分别采集两组患儿的空腹外周静脉血样本5mL，取3mL全血样本，采用流式细胞法对外周血CD4+淋巴细胞比例、CD8+淋巴细胞比例、CD4+/CD8+淋巴细胞比值等T淋巴细胞亚群指标进行检测。

1.3.4炎症因子指标检测

将已采集的治疗前和治疗后的血样取2mL在4℃下静置2h，以3 000r/min的速度离心15min分离血清，采用免疫发光法对血清白细胞介素(Interleukin，IL)-8、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平进行检测。

1.3.5不良反应观察

对两组患儿治疗期间的不良反应情况进行观察和统计。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患儿临床疗效的比较

研究组患儿的疗效分布优于对照组，有效率高于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(Zc=4.898，P<0.05)，见表1。

表1两组患儿临床疗效的比较[n(%)]

2.2两组患儿症状缓解时间的比较

研究组患儿的各项症状缓解时间均短于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿症状缓解时间的比较

2.3两组患儿治疗前、后免疫指标的比较

两组患儿治疗前的各项T淋巴亚群细胞指标的差异均无统计学意义(均P>0.05)，经4d治疗，两组T淋巴细胞亚群各种指标对比均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前、后免疫指标的比较

2.4两组患儿治疗前、后血清炎症因子的比较

两组患儿治疗前的血清炎症因子水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)，经治疗两组患儿的血清炎症因子水平均下降，且治疗后研究组的各血清炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前、后血清炎症因子的比较

2.5两组患儿不良反应情况

两组患儿均经治疗最终康复出院，治疗期间均未见严重的不良反应，未见因不良反应撤出研究的病例。

3 讨论

3.1急性喉炎的治疗现状

急性喉炎属于小儿常见的呼吸道感染，多系病毒感染所致，往往病情发展迅速。患儿发病后，出现呼吸道黏膜水肿充血、炎性细胞浸润，平滑肌痉挛和气道内分泌物增加。患儿因喉腔狭小，易引起犬吠样咳嗽、喉梗阻，如不采取及时、有效治疗，病情可进行性加重，严重者面色发绀、烦躁不安、鼻翼扇动，出冷汗，脉搏加快等，如继续加重可因呼吸困难危及生命。目前对于急性喉炎的治疗，以消除气道炎症、保持呼吸道畅通为治疗关键。在发病时及早使用有效、足量的抗生素控制感染，同时给予糖皮质激素促进喉部水肿消退，并加强给氧、解痉、化痰等对症治疗，重度喉梗阻者应及时气管切开。

相关研究结果显示，急性喉炎患儿的外周血淋巴细胞亚群、红细胞免疫指标等免疫功能指标较差，机体中多种炎症因子均呈现过表达，随着患儿病情的加重，其免疫功能和炎症反应的异常程度也不断升高[6]，而在急性喉炎的治疗中，对于免疫功能和炎症反应的改善具有重要的临床意义。

3.2糖皮质激素治疗急性喉炎的机理

糖皮质激素作为一种脂溶性分子，易通过细胞膜进入细胞，与细胞浆内的激素受体(浆受体)结合，并转运进入细胞核后影响参与炎症的一些基因转录而缓慢地发挥抗炎作用。

吸入型糖皮质激素(inhaled corticosteroids，ICS)雾化治疗能显著减轻喉部水肿和炎症，有助于缓解病情。地塞米松和布地奈德吸入均可有效缓解症状，用药后1～2小时即可起效。雾化吸入布地奈德治疗中重度喉气管支气管炎，能明显减轻症状，减少再就诊和再住院次数。雾化吸入布地奈德混悬液比口服地塞米松的不良反应更小，起效可能更快，更适合急性喉炎患者[7]，但对严重喉梗阻者则应同时使用全身型糖皮质激素。

3.3肾上腺素治疗急性喉炎的机理

肾上腺素属于儿茶酚胺类激素，具有调节心血管、呼吸和消化等内脏活动的生理功能，在急性喉炎的治疗中，它与咽喉部和支气管黏膜的血管收缩密切相关，可以激活支气管粘膜的受体，使支气管动脉收缩，有效地减轻患儿炎症急性阶段粘膜充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬现象，改善和消除炎症伴有的充血水肿，还可以激活β2受体，作用于支气管粘膜及粘膜下层肥大细胞的β2受体，可以抑制肥大细胞释放组胺等过敏反应，作用于支气管平滑肌的β2受体，可以舒张支气管平滑肌，从而解除痉挛、抑制炎性细胞的释放。

而通过雾化吸入，可使肾上腺素液化成高浓度的微小雾粒，可更密集、高效地兴奋分布于咽喉部及气道黏膜的α受体，使咽喉部和支气管黏膜血管收缩，毛细血管通透性降低，从而改善气道梗阻和减轻黏膜水肿。

近年来的研究结果显示，儿茶酚胺类激素也参与了机体免疫功能的调控，免疫细胞内存在经典的儿茶酚胺类激素代谢途径，既有合成酶类又有降解酶类和修饰酶类，儿茶酚胺类激素可通过调控细胞的增殖、分化、凋亡和细胞因子生成参与多种免疫反应和细胞内的氧化应激反应，在免疫应答过程中，儿茶酚胺类激素可影响T细胞表现的电压门控K+通道，从而影响T细胞的功能[8-9]。

3.4吸入糖皮质激素与肾上腺素联合使用

相关研究结果显示，单药应用肾上腺素雾化治疗和单药应用布地奈德雾化治疗的疗效比较，应用肾上腺素也具有优于单药应用布地奈德的疗效[10]。因此，局部应用肾上腺素在治疗小儿急性喉炎中的作用是受到广泛认可的。应用肾上腺素联合布地奈德治疗小儿急性喉炎能够更加快速地缓解患儿的临床症状，达到更加显著的临床疗效，且安全性较好。国内研究结果一致支持肾上腺素联合布地奈德在小儿急性喉炎治疗中具有更好疗效的结论。

本研究结果显示，与单独应用布地奈德相比较，应用肾上腺素联合布地奈德治疗小儿急性喉炎能够改善患儿的免疫功能，进一步降低患儿血清炎症因子的表达，更有效地缓解患儿机体的炎症反应程度，有利于提高治疗效果，促进患儿尽快康复。

综上所述，与单独应用布地奈德相比较，在治疗小儿急性喉炎中应用肾上腺素联合布地奈德的方案能够更快地缓解临床症状，达到更好疗效，特别在改善患儿免疫功能，缓解炎症反应及安全性方面有较好效果。