痰热清注射液辅助双水平无创正压通气治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果

方树青，毛宜虎

(上海市宝山区仁和医院，上海200431)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病、多发病，其以气道阻塞为主要特征，以通气障碍为主要临床表现[1，2]。COPD急性加重(AECOPD)通常指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短或喘息等临床症状加重，痰量增多，呈脓性或黏脓性，可伴发热等炎症表现明显加重[3]。临床研究发现，AECOPD患者常合并Ⅱ型呼吸衰竭，会加重患者缺氧和高碳酸血症，引发呼吸困难和水电解质、酸碱平衡紊乱，从而使病情更加复杂，治疗难度增加[4]。双水平无创正压通气(BiPAP)是目前临床治疗AECOPD合并呼吸衰竭的主要手段[5]。但在BiPAP治疗过程中，存在呼吸道分泌物稀释和排出困难以及肺部反复感染等情况，严重影响患者预后[6]。而对AECOPD合并呼吸衰竭患者痰液稀释、感染控制通常采取激素雾化吸入、抗菌药物治疗等，但均不适合长期应用。因此，寻找既利于呼吸道分泌物稀释和排出，又利于感染控制且不良反应少的药物，成为临床关注的重点[7]。痰热清注射液具有清热、止咳、化痰和解毒等功效，主要用于风温肺热病(痰热阻肺证)[8]。但其用于AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的报道相对较少。本研究观察了痰热清注射液辅助BiPAP治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年3月～2018年3月上海市宝山区仁和医院收治的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者116例。所有患者符合AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭诊断。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中关于COPD的诊断标准[9]，其临床症状和体征符合急性加重表现；②动脉氧分压(PaO2)<60 mmHg、动脉二氧化碳分压(PaCO2)>50 mmHg，符合Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准[10]；③年龄>18岁；④精神和意识正常。排除标准：①合并恶性肿瘤、肺大疱、活动性肺结核等疾病者；②存在大咯血、呕吐、痰液堵塞等无创通气禁忌证者；③近期接受其他相关治疗者；④对本研究治疗药物过敏者；⑤未完成全部疗程治疗者。按随机数字表法随机将患者分为观察组、对照组各58例。其中，观察组男36例、女22例，年龄(57.93±4.23)岁，COPD病程(8.94±1.73)年，急性加重诱因：环境因素(如污染物、粉尘、有害气体刺激等)14例、疾病因素(如感染、心力衰竭等)34例、无明显诱因10例；对照组男41例、女17例，年龄(59.30±5.38)岁，COPD病程(8.25±2.21)年，急性加重诱因：环境因素12例、疾病因素35例，无明显诱因11例。两组临床资料具有可比性。本研究经上海市宝山区仁和医院医学伦理委员会批准，患者或其家属知情同意。

1.2 治疗方法 两组入院后给予抗感染、吸氧、解痉平喘、化痰、纠正酸碱失衡和水电解质紊乱等常规治疗，并积极控制急性加重诱因。对照组在此基础上接受BiPAP治疗。BiPAP呼吸机设定为S/T模式，呼吸参数：吸气压(IPAP)12～20 cmH2O、呼气压(EPAP)4～8 cmH2O，通气频率8～12次/min，按1∶1.5～2的吸呼比调节，吸氧浓度结合患者动脉血气分析结果、血氧饱和度(SpO2)、心率等指标调控，维持SpO2在90%以上。观察组在对照组基础上，给予痰热清注射液20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每天1次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗2周，参照文献[11]标准评价临床疗效。显效：临床症状(如咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸闷等)基本消失，双肺哮鸣音及肺功能指标基本正常，COPD评估测试(CAT)[12]评分≤10分；有效：临床症状有所减轻，双肺哮鸣音有所减少，肺功能指标有所改善，CAT评分11～20分；无效：临床症状、体征、肺功能指标等无好转甚至恶化，CAT评分>20分。以显效+有效计算总有效率。

1.3.2 呼吸困难严重程度和生活质量 分别于治疗前、治疗结束，采用改良呼吸困难指数(mMRC)[13]评分评估呼吸困难程度，采用CAT评分评估生活质量。mMRC评分：0分，仅在剧烈运动时出现呼吸困难；1分，在平地快步行走或步行爬小坡时出现气短；2分，由于气短平地行走时比同龄人慢或需要停下来休息；3分，平地行走100 m左右或数分钟需要停下来休息；4分，因严重呼吸困难以至于不能离家，或在穿衣、脱衣时即可出现呼吸困难。CAT共有8个项目，包括咳嗽、咳痰、胸闷、运动、日常活动、情绪、睡眠、精力，每个项目0～5分，总分0～40分。其中，0～10分为对生活质量轻微影响，11～20分为对生活质量中等影响，21～30分为对生活质量严重影响，31～40分为对生活质量非常严重影响。

1.3.3 PaCO2、PaO2、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC) 分别于治疗前、治疗结束，用肝素钠处理的一次性注射器采集动脉血，采用PL2200锐锋血气分析仪检测动脉血PaCO2、PaO2；采用BTL-08 SPIRO肺功能测量仪检测FEV1、FVC，计算FEV1/FVC。

1.3.4 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α及EOS比例 分别于治疗前、治疗结束，采集清晨空腹肘静脉血5 mL，离心留取血清，采用ELISA法检测血清炎性因子IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α；同期采集肘静脉血2 mL，采用SYSMEX SE-9500型全自动血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞(EOS)比例。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组显效29例、有效23例、无效6例，总有效率为89.66%(52/58)；对照组显效18例、有效25例、无效15例，总有效率为74.14%(43/58)。观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.710，P<0.05)。

2.2 两组治疗前后mMRC、CAT评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后mMRC、CAT评分比较(分，

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组治疗前后PaCO2、PaO2、FEV1/FVC比较 见表2。

表2 两组治疗前后PaCO2、PaO2、FEV1/FVC比较(分，

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平及EOS比例比较 见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α及EOS比例比较(分，

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

近年来，COPD的发病率和病死率逐年上升，已经成为全球范围内第四大死亡原因[14]。COPD患者常因气道感染、环境刺激、心力衰竭等原因诱发AECOPD，并常合并Ⅱ型呼吸衰竭，进一步增加了患者的致残、致死率[15]。AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭通常采用氧疗、抗感染、祛痰平喘等基础治疗，但对改善患者缺氧和二氧化碳潴留的效果不明显，故常采用机械通气辅助治疗，其中无创呼吸机辅助通气因损伤小、并发症少在临床治疗中尤为常见[15]。但机械通气辅助治疗并不能一劳永逸，如何促进患者痰液排出、改善呼吸功能、避免反复感染、帮助早日脱机才是重点所在。目前，已有不少学者采用中西药联合机械通气治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，并取得较好的临床效果[16]。基于此，本研究采用痰热清注射液辅助BiPAP治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，旨在探索一种更有效的治疗手段。

BiPAP是目前临床治疗AECOPD合并呼吸衰竭的主要手段，一方面能提供适宜的IPAP，缓解呼吸肌疲劳，克服气道阻力，同时有利于闭塞的小气道扩张，促进气体进入肺泡；另一方面能提供适宜的EPAP，避免肺泡塌陷，改善肺泡通气，增加肺含氧量、功能残气量，有利于肺通气和肺换气，从而纠正低氧血症和二氧化碳潴留[17]。在BiPAP治疗过程中，存在气道分泌物稀释和排出困难以及肺部反复感染等情况，常需要联合应用呼吸兴奋剂、支气管扩张剂等，但多以西药为主[18]，长期应用不良反应较多。痰液清注射液的主要成分是黄芩、金银花、熊胆粉、山羊角、连翘，具有清热、化痰、解毒等功效，主要用于风温肺热病(痰热阻肺证)。已有研究报道，痰液清注射液辅助治疗能够改善AECOPD患者临床症状[19,20]。但其联合BiPAP治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的报道较少。

本研究结果发现，观察组总有效率明显高于对照组，表明二者联合可用于治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭。本研究结果发现，两组治疗后mMRC、CAT评分均明显降低，且以观察组治疗后降低效果更明显，表明痰热清注射液辅助治疗能够明显改善患者呼吸困难严重程度和生活质量，增强BiPAP的治疗效果。本研究结果发现，两组治疗后PaCO2明显降低，PaO2和FEV1/FVC明显升高，且以观察组治疗后变化更明显，表明痰热清注射液辅助治疗能够明显改善患者肺部阻塞情况。本研究结果还发现，两组治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平及EOS比例均明显降低，血清IL-10水平明显升高，且以观察组治疗后变化更明显，表明痰热清注射液的作用机制可能与促进抗炎性因子释放、抑制炎性因子分泌有关。

综上所述，痰热清注射液辅助BiPAP治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果较好，其作用机理可能是痰热清注射液能够促进抗炎性因子释放并抑制炎性因子分泌，从而缓解临床症状，继而促进BiPAP的治疗效果。