血清PCT，IL-6和CRP水平检测对白血病患者化疗并发败血症的诊断价值*

王结珍，梁培松，王伟佳，梁艮英

(中山大学附属中山市人民医院检验医学中心，广东中山 528403)

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病[1]。目前化疗作为临床应用最为广泛的手段，由于其往往会造成骨髓抑制、全血细胞减少、免疫功能低下等原因，极其容易并发感染，其中并发败血症最为凶险。而通常用于监测感染的常用指标白细胞计数和中性粒细胞计数值及其比例在白血病患者身上应用价值大大降低，特别是在白血病患者化疗感染的监测中[2-3]。因此寻求更为合适的指标及其联合应用非常重要。本文通过分析降钙素原(procalcitonin，PCT)，白介素-6(lnterleukin- 6，IL-6)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)在白血病患者化疗并发败血症中的水平变化，探讨各指标及其联合检测在监测白血病化疗并发败血症上的价值，报道如下。

1材料与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月～2018年7月在本院进行白血病化疗的患者252例，其中化疗并发败血症的患者152例为感染期组，感染期组患者感染治疗恢复后为恢复期组，同期化疗未发生感染的白血病患者100例为对照组。纳入标准：①白血病的诊断符合《血液病诊断及疗效标准》[4]；②病历资料完整，检查资料包含有PCT，IL-6，CRP项目；③感染期组：血培养结果阳性；恢复期组及未感染组：血培养结果阴性；④在本院进行化疗。

1.2 试剂及仪器 CRP采用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪检测，IL-6及CRP采用罗氏Cobas e601型全自动化学发光免疫分析仪检测，血液病原菌采用生物梅里埃公司Bact/ALERT 3D全自动血培养仪器及配套培养瓶进行培养及检测；所有试剂为仪器相应配套。

1.3 方法 感染期组患者在发热当日，恢复期组在血培养结果报告阴性当天，未感染者于化疗结束后第3天采用红色促凝管抽取静脉血3 ml，以3 500 r/min离心5 min，进行PCT，IL-6及CRP的检测；分别采用专用血培养瓶抽取5 ml静脉血进行需氧和厌氧培养。本实验室经过ISO15189认可，所有操作严格按照实验室操作规程要求执行。

2结果

2.1 感染期组患者病原菌分布 感染期组患者血液中共培养出152株病原菌，其中以革兰阴性杆菌为最常见，占74.34%，主要为大肠埃希菌(占25.66%)、肺炎克雷伯菌(占15.13%)、铜绿假单胞菌(占14.75%)和其他(占19.08%)；其次为革兰阳性菌，占19.74%，主要为表皮葡萄球菌(占4.61%)、溶血葡萄球菌和粪肠球菌(均占2.63%)和其他(占9.87%)；真菌(占5.92%)。

2.2 三组患者间血清PCT，IL-6及CRP水平比较 见表1。感染期组血清PCT，IL-6及CRP水平与恢复期组比较，差异有统计学意义(t=6.119，6.846，14.935，均P=0.000)；感染期组血清PCT，IL-6及CRP水平与对照组比较，差异有统计学意义(t=6.126，6.896，15.078，均P=0.00)；恢复期血清PCT，IL-6及CRP水平与对照组比较，差异无统计学意义(t=0.463，0.596，1.098，P=0.644，0.552，0.273)。

表1 三组患者CRP，IL-6和PCT水平检测结果比较

2.3 感染期组血清PCT，IL-6和CRP三者的相关性分析 见表2。感染期组血清PCT和IL-6与CRP有显著相关性(r=0.354，0.298，均P=0.000)；PCT与IL-6有显著相关性(r=0.503，P=0.000)。通过二元Ligistic回归分析结果均显示血清PCT，IL-6和CRP三者均与白血病化疗并发败血症有显著相关性(wald值分别为19.282，4.010和21.989，P值分别为0.000，0.045和0.000)。

表2 PCT，IL6，CRP与白血病化疗并发败血症的Logistic回归分析

2.4 单项及多项联合检测在诊断白血病患者化疗并发败血症的价值 单项检测PCT，CRP及IL-6时，ROC曲线下AUC值依次为0.932>0.927>0.873；经二项Ligistic回归分析得出PCT+IL-6，CRP+IL-6，PCT+CRP和PCT+CRP+IL-6个体预测值，并绘制ROC曲线，得出AUC值依次为0.941<0.947<0.970<0.972.PCT+CRP与PCT+IL-6+CRP联合检测预测值的ROC曲线经比较差异无统计学意义(z=0.157，P=0.875)。

3讨论白血病是血液系统常见的恶性肿瘤，患者体质差，免疫功能受到严重破坏，容易并发感染。感染是引起白血病患者常见的死亡原因，特别是血液细菌感染。本院白血病患者化疗并发败血症的血液病原菌主要为革兰阴性菌，占74.34%，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主，其次革兰阳性菌，占19.74%，以表皮葡萄球菌为主。

当患者进行了化疗，免疫功能进一步下降，更容易发生细菌血液播散，严重者可引起休克、弥散性血管内凝血和多脏器功能衰竭，因此严密监控白血病患者化疗血流细菌感染尤为重要。目前应用较为广泛而有效的监测早期炎症及感染的指标主要有PCT，CRP和IL-6，国内外已有报道[5-7]。本研究显示白血病患者化疗并发败血症时三者水平均高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)，与刘同波等[8]人的研究结果基本一致；且随着病情好转，败血症痊愈后，PCT，CRP和IL-6三者水平降至接近未感染组的水平，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；此三项感染指标互为相关，且三者均与白血病化疗并发败血症有显著相关性(P<0.05)，说明三者水平的高低变化有利于反映病情的变化。

为了进一步阐明三者对监测白血病患者化疗并发败血症的价值，本研究以未感染组为参照，作PCT，CRP和IL-6指标的ROC曲线，得AUC为0.932>0.927>0.873；可见单项检测中PCT的诊断价值最高，与施灵敏等[9]人的研究结果PCT在评价细菌感染中比CRP更有优势相似。因PCT在健康人群中含量极低，在非细菌性炎症疾病中变化不显著，在严重细菌感染中水平却会显著升高[10]。在联合检测中，联合PCT+CRP与联合PCT+IL-6+CRP的AUC结果最优(AUC：0.970，0.972)，经Z检验得出差异无统计学意义(z=0.157，P=0.875)。可见在没有IL-6检测的单位，如果能联合PCT和CRP两个指标同时检测同样能得到较高的诊断效能。

综上所述，PCT，CRP和IL-6三项指标在白血病患者化疗并发败血症的诊断中有良好的应用价值。