参麦注射液对结直肠癌化疗患者免疫功能的影响

贾 珍，罗梦琳

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，具有较高的隐匿性和病死率，通常患者就诊时已发展为中晚期，临床治愈难度较大[1]。目前临床治疗结直肠癌的手段包括外科手术、放射治疗(放疗)、化学药物治疗(化疗)、靶向治疗等。化疗是最常用的治疗手段，尤其是结直肠癌已发生远处转移的患者，化疗药物可通过全身血液循环达到靶组织，发挥治疗作用。但化疗药物的毒副反应给患者的耐受度造成严重影响，限制了其临床疗效。脾多肽是从健康小牛脾脏提取的多种活性物质混合物，包括多肽、游离氨基酸、核酸、多糖等，常用于细胞免疫缺陷病、放化疗引起的白细胞减少、恶性肿瘤等症[2]。随着中医药在恶性肿瘤研究的深入，中医药减毒增效的作用逐渐受到广大医师的关注。参麦注射液是《千金要方》中生脉散的衍变方，由人参和麦冬组成，具有益气养阴的功效，现代研究表明，参麦注射液对恶性肿瘤具有抑制作用，对化疗具有增效作用[3]。本研究旨在探讨参麦注射液对结直肠癌化疗患者免疫功能的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017-03至2018-02我院收治的结直肠癌患者88例。纳入标准：(1)经病理学确诊为结直肠癌，符合《实用肿瘤内科手册》中相关疗效标准[4]；(2)预计生存期≥6个月，KPS评分>70分；(3)患者自愿参加本研究，签订知情同意书。排除标准：(1)伴有其他恶性肿瘤或远处转移者；(2)心、肝、肺、肾等机体重要器官严重病变者；(3)依从性差，无法配合完成治疗者；(4)对本研究药物过敏者；(5)自身免疫性病变；(6)既往放化疗史；(7)伴有严重感染；(8)参加其他相关研究者。按照随机数字表法将88例分为研究组和对照组，每组44例。研究组男27例，女17例；年龄43～72岁，平均(56.18±6.09)岁；病程5～21个月，平均(13.35±3.48)个月；临床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期23例；组织分化程度分为低分化4例，中分化21例，高分化19例；结肠癌26例，直肠癌18例。对照组男23例，女21例；年龄45～71岁，平均(56.09±6.13)岁；病程6～20个月，平均(13.19±3.51)个月；临床分期Ⅱ期24例，Ⅲ期20例；组织分化程度分为低分化6例，中分化23例，高分化15例；其中结肠癌23例，直肠癌21例。两组的男女比、年龄、病程、临床分期、组织分化程度、病变类型等对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患者给予XELOX化疗方案治疗，第1天，静脉滴注奥沙利铂[赛诺菲(杭州)制药有限公司,规格：50 mg，生产批号：16113504]，剂量130 m2，持续滴注2 h；第1～14天，口服卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，规格：0.5 g，生产批号：17020614)，2次/d，剂量1000 mg/m2，早晚饭后半小时服用。3周为1个疗程。连续治疗2个疗程。对照组采用脾多肽治疗，静脉滴注脾多肽注射液(吉林丰生制药有限公司，规格：2 ml，生产批号：17010921)，第1～14天，1次/d，每次6 ml， 3周为1个疗程。连续治疗2个疗程。

研究组在对照组基础上，静脉滴注参麦注射液(河北神威药业有限公司，规格：50 ml，生产批号：17021642)，第1～14天， 1次/d，每次60ml，3周为1个疗程。连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 根据RECIST实体瘤疗效标准拟定[5]：(1)完全缓解(complete response，CR)，病灶全部消失，持续至少4周；(2)部分缓解(partial response，PR)，病灶缩小≥30%，持续至少4周；(3)稳定(stable disease，SD)，病灶缩小<30%或增大<20%；(4)进展(progressive disease，PD)，病灶增大≥20%。缓解率=完全缓解%+部分缓解%，有效率=缓解率+稳定%。采集患者治疗前后空腹肘静脉血3～10 ml，采用流式细胞仪检测血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞。

采用卡氏评分(KPS)评估两组的生存质量，总分100分，分值越高表明生存质量越好。根据治疗前后KPS评分的变化情况，拟定：(1)提高，治疗后KPS评分较治疗前提高≥10分；(2)稳定，治疗后KPS评分较治疗前提高或降低10分之内；(3)降低，治疗后KPS评分较治疗前降低≥10分。根据《WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准》中相关规定[6]，记录两组的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、白细胞减少、肝损伤、神经毒性。

2 结 果

2.1 疗效比较 两组的缓解率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组的有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组结肠癌化疗患者的疗效比较 (n=44)

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2 免疫指标对比 两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞无明显差异(P>0.05)；研究组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞明显升高，且高于对照组治疗后的水平，差异有统计学意义(P<0.05，表2)

指标研究组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后CD3+(%)55.09±10.8762.78±9.45①②56.10±11.0658.24±9.75CD4+(%)35.10±7.3842.37±9.24①②36.24±7.5139.01±8.36CD4+/CD8+1.19±0.361.59±0.42①②1.23±0.391.18±0.41NK细胞(%)24.85±7.1430.10±8.63①②25.01±7.3826.73±8.15

注：与同组治疗前对比，①P<0.05；与对照组治疗后对比，②P<0.05

2.3 生存质量对比 研究组的生存质量改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组结肠癌化疗患者的生存质量比较 (n；%)

注：与对照组比较，①P<0.05

2.4 不良反应对比 研究组的恶心呕吐、白细胞减少、肝损伤、神经毒性发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表4)。

表4 两组结肠癌化疗患者的不良反应比较

注：与对照组比较，①P<0.05

3 讨 论

结直肠癌是我国第3大癌症类型，5年生存率较低，近年来，结直肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势，给家庭和社会带来了沉重的负担。化学药物在抑制癌细胞的过程中，对机体免疫功能造成一定的损伤[7]。如何保护结直肠癌患者的免疫功能成为广大医师关注的热点。脾多肽注射液是种临床普遍使用的免疫调节药物，能促进T淋巴细胞增殖、分化、成熟，增强NK细胞的细胞毒活性和吞噬细胞的吞噬功能，有助于纠正机体免疫功能紊乱，提高机体抗感染功能[8]。脾多肽还能阻止细胞糖酵解，降低恶性肿瘤的能量物质来源，阻碍肿瘤细胞生长发育，提高化疗的临床效果。

中医学认为，结直肠癌属于中医“肠澼”“脏毒”等范畴，主要病因为正气不足、脏腑虚损、瘀毒内结等，化疗可进一步耗损气血，累及气阴。中医治疗的原则为益气养阴、生脉生津，扶正固本[9]。参麦注射液是由中药红参、麦冬的有效成分组成的针剂中成药，能益气固脱、生脉、养阴生津等，常用于休克、肺心病、冠心病等并，与化疗药物联用，能发挥一定的增效作用，还能降低化疗药物的毒副作用[10]。研究表明，参麦注射液能抑制胃癌肿瘤细胞中核增殖抗原基因和碱性成纤维细胞生长因子的表达，抑制肿瘤组织微血管的形成，以抑制肿瘤的生长[11]。魏荣富等[12]研究表明参麦注射液能显著提高乳腺癌术后TP化疗的近期疗效，能显著改善患者的免疫功能和生存质量。吴玖斌等[13]系统评价研究表明，恶性肿瘤患者在常规治疗基础上，联合参麦注射液治疗，能显著提高患者的生存质量，降低不良反应的发生。本研究结果显示，研究组的疗效高于对照组，研究组的生存质量优于对照组，的恶心呕吐、白细胞减少、肝损伤、神经毒性均低于对照组，结果提示，参麦注射液能进一步提高结直肠癌化疗的近期疗效，降低不良反应的发生率，改善生存质量，与上述研究结果相似。

肿瘤的发生、发展与机体免疫功能关系密切。病理研究结果表明，结直肠癌患者的免疫功能受到普遍抑制，表现为CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞的水平明显低于健康人[14]。化学药物对免疫功能可造成进一步损伤，不利于患者预后。本研究结果显示，研究组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞明显升高，且高于对照组治疗后的水平。结果提示，参麦注射液能进一步改善结直肠癌化疗免疫功能，提高患者机体抗肿瘤能力，有助于提高治疗效果。