降钙素原、C反应蛋白及白细胞计数在新生儿缺氧缺血性脑病中的诊断价值

柴烁 张钢强 张小晴 张强 李玉云

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是新生儿窒息所致的脑部缺氧缺血性疾病，也是围产期常见并发症，病情严重的HIE患儿可出现脑部器质性改变或早期死亡[1]。有报道显示HIE的早期诊断及治疗能明显改善患儿预后，可见对其早期明确诊断的重要性[2]。目前对HIE的诊断主要依据患儿临床表现、产妇病史及影像学检查结果，但由于HIE是由脑缺氧缺血所导致的一个病理性进展过程，在病程的不同阶段CT检测结果可能会略有不同[3]。因此，仅根据患儿临床表现、产妇病史及CT结果对HIE进行早期诊断可能存在误诊。组织缺血缺氧后发生一系列炎性反应，使一些炎性指标水平增高。据此我们选用临床常用且敏感的PCT、CRP及WBC三个炎性指标，观察和分析其在HIE患儿外周血中的变化，再结合HIE患儿其他临床资料，探讨PCT、CRP及WBC在HIE患儿早期诊断中的临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月～2018年8月我院儿科收治的HIE患儿66例，其中男36例，女30例，胎龄（38.1±3.5）周，出生体重（3 521±335）g，患儿诊断均符合HIE诊断标准，并按照临床分度标准进行分度[4]，轻度HIE患儿组49例，中度HIE患儿组12例，重度HIE患儿组5例。同时选择66例同期正常新生儿作为对照组，其中男36例，女30例，胎龄（39.6±2.1）周，出生体重（3 815±265）g。两组新生儿一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法研究对象均在出生后24h内采集静脉血 3ml，置于 EDTA 抗凝管中混匀，3 000r/min离心10min后取上清用于检测PCT和CRP。分别采用瑞士罗氏公司Cobas E601电化学发光免疫分析仪和日本Sysmex公司XE-2100全自动血液分析仪检测血清中PCT、CRP及全血中WBC水平。各类仪器均使用其配套试剂，按照实验室质量管理要求进行定标和质量控制，保证仪器在试验期间运行良好。

1.3 统计学分析应用SPSS 23.0软件进行数据处理和分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。应用ROC曲线对各指标在HIE诊疗中的价值进行分析。

2 结果

2.1 HIE患儿与正常新生儿PCT、CRP及WBC水平比较HIE患儿血清PCT、CRP和全血WBC水平较正常对照组显著升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 HIE组和正常对照组PCT、CRP、WBC水平比较（±s）

表1 HIE组和正常对照组PCT、CRP、WBC水平比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05

组别 例数 PCT（ng/ml） CRP（mg/L） WBC（×109/L）对照组 66 0.27±0.23 0.56±0.48 10.18±2.21 HIE 组 66 14.44±13.00* 5.61±4.29* 16.75±5.33*

2.2 不同程度HIE患儿及正常新生儿PCT、CRP、WBC水平比较不同程度HIE患儿及对照组之间PCT和CRP水平差异均具有统计学意义（P＜0.05），并且其水平随病情加重而升高。轻度HIE与中度HIE患儿间WBC水平差异无统计学意义（P＞0.05），其他各患儿组间WBC水平差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度HIE患儿及正常新生儿血清PCT、CRP、WBC水平比较（x±s）

表2 不同程度HIE患儿及正常新生儿血清PCT、CRP、WBC水平比较（x±s）

注：与对照组相比，▲P＜0.05；与轻度 HIE 相比，◆P＜0.05；与中度HIE相比，●P＜0.05

组别例数PCT （ng/ml）CRP （mg/L）WBC （×109/L）对照组 66 0.27±0.23 0.56±0.48 10.18±2.21轻度HIE 49 8.15±5.78▲ 4.34±3.66▲ 16.09±5.09▲中度HIE 12 26.39±4.50▲◆ 7.68±2.67▲◆ 17.11±3.45▲重度 HIE 5 47.37±4.68▲◆● 13.20±3.78▲◆● 21.20±3.35▲◆●

2.3 治疗前后HIE患儿PCT、CRP及WBC水平比较与治疗前相比，HIE患儿治疗后PCT、CRP、WBC水平均明显降低，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 HIE患儿治疗前后PCT、CRP、WBC水平比较（±s）

注：与治疗前相比，※P＜0.05

时间 例数 PCT（ng/ml） CRP（mg/L） WBC（×109/L）治疗前 66 14.44±13.00 5.61±4.29 16.75±5.33治疗后 66 3.32±3.28※ 1.01±0.91※ 9.90±2.65※

2.4 三种指标对HIE的诊断价值在PCT、CRP和WBC三种指标中，PCT对HIE患儿的诊断价值和特异度最高，其次是CRP，WBC诊断价值和特异度最低，见表4、图 1。

表4 PCT、CRP、WBC诊断HIE的敏感度和特异度

图1 PCT、CRP、WBC对HIE诊断价值ROC曲线分析

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）可导致婴儿的死亡率和长期发病率较高[5]，据统计，每1 000名足月新生儿中就有1～3例HIE患儿，60%早产儿可有不同程度的HIE症状[6]。其中15%～20%患儿在出生后死亡，另外25%患儿可出现永久性神经心理障碍，包括脑瘫、癫痫、视力障碍、智力迟钝、学习障碍等[7]。因此，HIE的初期诊断及有效的临床治疗对提高HIE患儿生存率和减轻患儿神经系统不可逆损害至关重要。

降钙素原是降钙素的前肽物质，是由甲状腺外器官和组织（如肺组织的淋巴细胞和内分泌细胞等）分泌的一种糖蛋白，由116个氨基酸组成，其经过细胞内蛋白水解酶水解为CT后，可发挥抗炎调节细胞因子等生物学功能[8]。在正常人血清中，PCT含量极低，只有当人体出现严重感染（细菌、真菌、寄生虫感染等）或应激状态下，PCT会异常升高，且与严重程度成正比，而在病毒或自身免疫性疾病以及局灶性感染中其水平往往不会明显升高[9]。PCT的峰值相较其他炎性指标出现更早，并具有更高的敏感性和特异性。本研究结果显示，HIE患儿的PCT水平明显升高，且随病情严重程度而升高，表明PCT与新生儿HIE密切相关，可能参与了与HIE有关的炎症反应过程。HIE患儿治疗后PCT水平显著降低，且治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05），PCT水平变化可判断HIE治疗是否有效。ROC曲线分析显示，PCT的敏感度（90.9%）、特异度（97.8%）及AUC（0.989）均高于CRP及WBC，可见PCT与其他炎性指标相比，对HIE的辅助诊断具有更高的价值。

C反应蛋白是肝脏在正常情况下分泌的一种低水平的急性期蛋白，它是炎症反应的敏感标志，当身体处于压力状态时，它的水平会随着炎症反应的增加而增加[10]。各种原因引起的组织损伤同样会导致CRP水平升高，其升高水平与损伤程度密切相关[11]。在本研究中，与正常足月新生儿组比较，HIE患儿的CRP水平明显升高，说明患儿存在急性炎症反应。相较于治疗前，治疗后HIE患儿血清CRP水平显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明CRP水平可判断HIE的治疗是否有效。为探讨HIE严重程度与血清CRP水平之间的关系，对不同临床分度患儿血清CRP水平进行分析，结果表明，血清CRP水平随HIE病情加重而升高，这可能是由于患儿脑部缺氧缺血，导致谷氨酸过度聚集而激活caspsae-3、IL-6等促使脑细胞死亡[12]。同时，Pundik等[13]认为正常情况下氧自由基的生成和消除是平衡的，当脑组织缺血再灌注时，谷氨酸的过度聚集产生的毒性作用会使脑组织产生大量的氧自由基，使脑组织出现水肿、梗死及出血等病理改变，损伤脑组织而导致CRP升高。

白细胞计数是临床常用的炎性指标之一，主要作用于机体的非特异性免疫中，其水平的升高在判断感染性疾病方面具有重要意义，当机体发生细菌感染时，血液中WBC水平一般会升高，而病毒感染则不升高或是下降[14]。HIE患儿由于窒息可导致脑组织受损，机体产生大量细胞因子，其中一些可趋化白细胞从边缘池向循环池释放，从而使白细胞升高[15]。但其水平高低往往受多种因素影响，如年龄、生理、应激等，在严重的细菌感染情况下其水平也有可能下降。由于其敏感性和特异性不强，单独的WBC水平升高对HIE的辅助诊断并没有较大的临床意义。在本研究中，轻中度HIE患儿间WBC水平差异无统计学意义（P＞0.05），其他各患儿组间WBC水平差异具有统计学意义（P＜0.05），这可能与WBC敏感度和特异度不高有关，也可能是由于样本量不足导致。ROC曲线分析显示，WBC在HIE诊断中的灵敏度、特异度以及AUC最低。

综上所述，机体在缺氧缺血后出现的炎症反应非常复杂，可能有多种细胞因子参与其中。本研究证实HIE患儿血清PCT、CRP及WBC水平与HIE的严重程度有关，与国外相关研究结果一致[16]。患儿缺氧程度的不同造成机体组织不同程度的损伤，由于体内炎症反应程度不同而导致了炎症指标水平变化。临床对PCT、CRP及WBC进行积极监测、合理干预并控制，不仅能早期辅助诊断HIE，还可对机体组织损伤程度及预后进行初步判断。