参芪养胃汤在老年胃癌姑息治疗中对患者生存时间及肿瘤标志物表达的影响

徐 涛

胃癌是消化系统中一种较为常见的恶性肿瘤，目前我国的发病率较高，本病在发生初期多无典型症状，且易与胃部其他疾患混淆，因此部分患者在确诊时多已进展至中晚期[1～3]。老年人随着年龄的逐渐加大，机体诸多功能发生衰退，免疫能力也逐渐下降，致使老年群体中胃癌的发生率呈现出逐渐上升趋势。姑息性手术治疗为目前治疗胃癌老年患者的最佳方式，能够最大限度地延长患者生存周期，提高生存质量。近年来，我国外科技术水平不断完善，术后抗癌、营养支持等水平也不断提高，因此，对老年胃癌晚期患者采取姑息性切除手术治疗已经成为临床上的重要治疗方案[4～6]。但由于老年胃癌晚期患者多数已经出现了向周围组织侵袭或远端转移，术后的抗癌治疗就显得尤其重要。本院采撷中医治疗之长，自拟参芪养胃汤应用于姑息治疗中。现对其疗效进行详细观察以客观评估其具体作用，并将具体内容于后文中作详尽阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2015年1月—2017年1月收治的98例老年胃癌患者纳入本次研究。将入选患者以随机数字平均分配入对照组及观察组，每组分别纳入49例。对照组中男28例，女21例；年龄为65～78岁，平均(71.26±7.12)岁；病程为1～5年，平均(3.07±1.23)年；TNM分期：ⅢC期23例，Ⅳ期26例；原发灶位置：胃上部11例，中部13例，下部25例；肿瘤直径3.16～7.08 mm，平均(5.16±1.21) mm；转移情况：肝转移8例，腹膜种植19例，周围脏器侵袭30例。观察组中男29例，女20例；年龄为64～79岁，平均(71.89±7.47)岁；病程为1～6年，平均(3.56±1.42)年；TNM分期：ⅢC期22例，Ⅳ期27例；原发灶位置：胃上部13例，中部12例，下部24例；肿瘤直径3.32～7.29 mm，平均(5.23±1.36) mm；转移情况：肝转移9例，腹膜种植20例，周围脏器侵袭31例。2组患者一般资料无统计学差异，P>0.05。

1.2 纳入与排除标准上述入选患者均符合以下标准，纳入标准：1)经本院病理诊断确诊为胃癌者；2)年龄≥65岁者；3)TNM分期为ⅢC期～Ⅳ期者；4)无手术禁忌证者；5)接受姑息性手术治疗后术后7 d以内者；6)在了解本次研究内容后自愿入组，承诺配合为期一年随访并签署相关文件者。排除标准：1)合并其他脏器原发恶性肿瘤者；2)合并心脑血管系统、血液系统、免疫系统等重大疾病者；3)对本次研究相关用药有禁忌证或过敏史者；4)本次治疗前可正常活动无活动功能障碍者；5)合并沟通障碍、意识功能障碍、认知功能障碍、精神系统疾病者。本次研究经本院伦理委员会审批后开展。

1.3 治疗方法2组均根据患者具体情况行姑息性全胃切除术、姑息性胃次全切术治疗。对照组患者术后给予常规抗感染、肠内营养支持等治疗，术后1个月给予FOLFOX6方案化疗，具体用药：5-氟胞嘧啶(5-Fu，天津金耀氨基酸公司生产，国药准字H12020959)，化疗第1天时按400 mg/m2剂量给药，静脉滴注，随之46 h内按2400～3000 mg/m2剂量，维持静滴给药；奥沙利铂(赛诺菲安万特(中国)公司生产，国药准字J20050065)，化疗第1天时按80～100 mg/m2剂量于3 h内缓慢静滴；亚叶酸钙(江苏恒瑞医药生产，国药准字H20020177)，化疗第1天时按200 mg/m2剂量，静滴；2周为一个化疗周期，共行6个周期化疗(3个月)。观察组患者于术后第7天起给予本院自拟参芪养胃汤治疗，方剂组成：生黄芪24 g，茯苓、山药、白花蛇舌草、炒麦芽各15 g，党参、炒白术、黄精、焦神曲、黄连、良姜、炙甘草各10 g；术后14 d时上方去黄连、高良姜，加鸡内金20 g，枳壳10 g；用药加减：阳虚畏寒者加干姜10 g，附片6 g；便秘者加生白术30 g，火麻仁15 g，汗出恶风者加防风、白芷各10 g；面色萎黄者加熟地黄20 g，当归10 g。统一由本院中药房使用煎药机，以水煎制为汤剂，一副药煎为240 ml×2袋，分早晚温服；自术后7 d起开始服用，持续服用至6个化疗周期结束。观察组术后常规治疗、营养支持、化疗时间及化疗方案均与对照组完全相同。

1.4 观察指标6个化疗周期后，评估2组临床疗效；观察2组患者的血清肿瘤标志物：癌胚抗原(CEA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、糖链抗原(CA19-9)的表达水平的变化；随访1年，统计2组患者无病情进展时间(PFS)、总生存时间(OS)。

1.5 疗效评定标准与检测方法临床疗效参照相关文献制定[7]。显效：术后无严重并发症，主要症状显著改善，无新发肿瘤灶、无新发转移病灶维持4周及以上；有效：术后无严重并发症，主要症状有所改善，无新发肿瘤灶、无新发转移病灶维持4周及以上；无效：术后严重并发症经治疗后无效，术后4周内出现新发肿瘤灶、新发转移灶，术后3个月内死亡；显效与有效之和为总有效。肿瘤标志物检测：分别于术前、术后(化疗6个月周期后)采集患者空腹外周静脉血样5 ml，使用离心机按3000 r/min速度离心10 min，取得血清；使用化学发光分析仪检测血清CEA水平，以免疫酶联吸附法检测血清TNF-α、IL-2、CA19-9水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技公司。

1.6 统计学方法使用SPSS 20.0作为本次研究统计学处理工具。其中等级数据采用Wilcoxon Mann-Whitney U检验，计量数据采取t检验，计数资料采取卡方检验，生存时间采取Kaplan-Meier LogRank检验；校验水准为a=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组总有效率为95.92%，对照组为85.71%，2组总有效率无统计学差异(P>0.05)；观察组临床疗效总体水平优于对照组(P<0.05)。数据见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 (例，%)

2.2 血清肿瘤标志物术前2组患者各项血清肿瘤标志物均无统计学差异，P>0.05；术后2组CEA、TNF-α、IL-2、CA19-9均较术前降低(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)；数据见表2。

2.3 生存时间随访1年，观察组患者PFS、OS均长于对照组，P<0.05；统计值见表3，生存函数见图1、图2。

表2 2组患者术前、术后血清肿瘤标志物水平对比 (例，

表3 2组患者生存时间分析统计值 (例，%)

图1 2组患者PFS生存函数曲线图

图2 2组患者OS生存函数曲线图

3 讨论

胃癌是一种十分常见的消化系统恶性肿瘤，全球范围内胃癌的病死率在恶性肿瘤中排第二位，严重危害着患者的健康状态与生命安全。我国是胃癌的高发国家。虽然胃癌的致病机制较复杂，但目前公认其与患者的饮食结构、饮食习惯、作息规律、精神压力以及慢性胃炎、幽门螺杆菌(Hp)感染史等疾病史密切相关[8～10]。随着我国手术技术水平与术后放化疗等抗癌治疗水平的不断提高，目前认为对晚期胃癌老年患者开展姑息性切除术治疗，能够直接解除梗阻、预防胃穿孔、胃出血等危重并发症的发生。

中医认为胃癌姑息术后患者属于“脾虚”范畴，兼有外伤而形成阴阳俱虚、中气亏损[11，12]。因此治疗应以补中益气、养阴助阳、调和营卫、健脾荣血为主要原则[13，14]。本院采撷中医理论精华，依据中医治疗原则拟定出参芪养胃汤应用于晚期胃癌老年患者姑息术后，方剂中生黄芪性味甘温、归肺、脾、经，有补气升阳、益卫固表、利水消肿、托毒生肌功效，主治中气下陷、气虚乏力、久泻脱肛、食少便溏，血虚面黄、自汗盗汗，阴疽漫肿等症。党参性味甘、平，归脾、肺经，有益气补气、生津养血功效，多用于气虚食少，气促气短，血虚萎黄，乏力心悸。炒白术味苦、甘，性温，归脾、胃经，可健脾益气、止汗、燥湿利水，主要治疗脾虚腹胀、食少泄泻、痰饮水肿，自汗。茯苓淡平、健脾渗湿，安神定志。山药性平、味甘，归脾、肺、肾经，具有健脾补肺、固肾益精、益胃补肾功效，主治脾胃虚弱引起的倦怠乏力、大便稀软、肾气亏虚所致的腰膝酸软、尿少尿频。黄精性平，味甘，有宽中益气，调和五脏功效，久服可使骨骼强壮、肌肉充盛。炒麦芽有健脾养胃功效、可行气消食、治疗食少腹胀。焦神曲味甘、辛，性温，归脾、胃经，可消食和胃，主治宿食难化、脘腹胀满等症。黄连泻火解毒、清热燥湿，多用于胃肠湿热引起的呕吐泄泻，现代药理研究黄连对多种细菌有很好的抑制和杀灭作用。良姜暖胃，治疗脘腹冷痛、胃寒所致的呕吐。白花蛇舌草味甘、淡，性寒，入心、肝、脾经，有清热解毒，通淋利湿功效；本品善于清热解毒，多用于热毒之邪引起的各种疾病，同时又能散瘀、化湿，用于治疗瘰疬、癌肿、肾病等。炙甘草补气和中、调和诸药。

本次研究结果表明，观察组整体临床疗效水平优于对照组，提示在姑息治疗中应用参芪养胃治疗可提高临床疗效水平。有研究表明，CEA、CA19-9等肿瘤标志物的表达水平对于胃癌的诊断、疗效与预防评估均具有重要的参考价值[15]。治疗后2组患者的各项血清肿瘤标志物表达水平均较术前改善，但观察组优于对照组。提示参芪养胃汤能够在姑息手术治疗的基础上进一步降低患者血清肿瘤标志物的表达水平，从而对控制肿瘤复发或进展发挥重要的积极作用。随访1年，观察组患者的PFS时间与OS均长于对照组患者；提示参芪养胃汤可进一步延长患者的生存时间。

综上所述，参芪养胃汤应用于老年胃癌姑息治疗中，能够有效降低患者血清肿瘤标志物的表达水平，发挥更加理想的辅助抗癌功效，有效延长患者生存时间。