强化剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI后血清单核细胞趋化蛋白-1、骨桥蛋白水平变化的影响

李娟霞，付志亚，禇杰，李娜

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）为急性心肌梗死（AMI）重要治疗措施，研究表明，AMI治疗重点在于及早开通闭塞冠状动脉（冠脉），进而挽救濒死心肌，但脱落的冠脉粥样斑块内脂质碎片及基质成分、血小板、炎性细胞、内皮细胞等可造成微血管损伤、微血管血栓阻塞，故即使冠脉主干开通后仍可能会出现“无复流”等，对预后产生不利影响[1-3]。同时，PCI中应用对比剂、再灌注损伤和侵袭操作等也可影响预后效果，因此在围术期应辅以药物治疗，以此减轻损伤，保证临床疗效及预后效果[4,5]。阿托伐他汀为临床常用调脂药物，可对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶予以抑制，以此阻碍胆固醇合成，发挥降脂功效，且还可提高一氧化氮（NO）生物利用度，减轻体内炎性反应程度、改善血管内皮功能，提高斑块稳定性[6-8]。此外，粥样硬化斑块中内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞可合成骨桥蛋白（OPN），其能促进血管平滑肌细胞迁移及增殖，可对巨噬细胞产生趋化作用，甚至可促使外膜成纤维细胞迁移向内膜，在PCI后再狭窄形成中发挥重要作用；而血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）为重要血清炎性标志物，也可参与AMI发生及进展、PCI后再狭窄[9,10]。随着阿托伐他汀临床应用增多，其强化剂量在AMI患者中的应用价值已得到相关研究证实，但关于其对AMI患者术后血清MCP-1、OPN水平变化影响的研究较少。基于此，本研究使用PCI的82例AMI患者，探讨强化剂量阿托伐他汀应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组连续入选河北省张家口市建国医院于2016年1月～2017年3月AMI患者82例，其中男性51例，女性31例，年龄56～79（67.26±10.85）岁，合并高脂血症14例，糖尿病11例，高血压29例。纳入标准：经心电图检查证实为AMI；具备PCI指征；发病至治疗时间≤12 h；知晓本研究，签署同意书。排除标准：既往有心肌梗死史者；纳入研究前采取他汀类药物治疗者；并发风湿性心脏瓣膜病、扩张型心肌病、肺源性心脏病者；并发肾肝功能障碍者；并发血液系统重度病变者；纳入研究前1周内采取糖皮质激素、非甾体类抗炎药物、抗生素治疗者；过敏体质者。随机数字表法分为常规剂量组（n=41）与强化剂量阿托伐他汀的强化剂量组（n=41）。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法入院后给予两组常规治疗，口服600 mg氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410]及300 mg阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013），并均采取PCI，经桡动脉实施穿刺，注入普通肝素3000单位，参照冠状动脉造影结果选择适宜规格导丝、支架和指引导管，注入普通肝素70～100单位/kg，经鞘管将6～7 F指引导管推至病变部位，参照患者病情选取导引导丝，置入病变远端，对应标准球囊经导丝推至病变部位，预扩张处理，支架送至病变处，经大气压扩张后释放支架；术中参照患者具体状况确定是否进行抽吸，并给予对应升压抗休克、纠正心衰药物；于术后2 h将鞘管取出，压迫止血10 min，加压包扎；术后制动穿刺侧肢体12 h，常规给予双联抗血小板药物等干预。常规剂量组PCI前服用阿托伐他汀（浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H20163270）20 mg，术后持续服用20 mg/d；强化剂量组PCI前服用阿托伐他汀80 mg，术后持续服用40 mg/d，连用1个月后改为20 mg/d。两组均连续服用6个月。

1.2.2 检测方法治疗前及疗程结束后抽取两组空腹静脉血4 ml，离心（3000 r/min，10 min）处理，取上清液。术前、术后1 d、术后1周、术后2周、术后4周使用美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法检测血清OPN及MCP-1水平；治疗前及治疗6个月后通过半自动生化分析仪测定两组血脂指标，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）。

1.2.3 超声心动图治疗前及治疗6个月后通过美国GE公司生产的Voluson E 8型超声诊断仪测定两组左室射血分数（LVEF）。

1.2.3 随访情况随访患者在PCI后6个月内不良心血管事件（再次心梗、靶血管重建、心源性死亡）的发生情况。

1.3 统计学方法所有数据均采用SPSS 18.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较两组年龄、性别、基础疾病、心功能Killip分级等临床资料比较无明显差异（P均＞0.05，表1）。

2.2 血清OPN及MCP-1水平 两组患者术前血清OPN及MCP-1水平间无统计学差异（P＞0.05），术后1 d、术后1周、术后2周、术后4周两组血清OPN及MCP-1水平较术前增高，但强化剂量组各时期血清OPN及MCP-1水平低于常规剂量组（P＜0.05，表2）。

表1 两组一般资料比较

2.3 血脂水平治疗前两组LDL-C、HDL-C、TG、TC水平间无显著差异（P＞0.05），疗程结束后两组LDL-C、TG、TC水平较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前增高，且强化剂量组LDL-C、TG、TC水平低于常规剂量组，HDL-C水平高于常规剂量组（P＜0.05，表3）。

2.4 LVEF治疗前两组LVEF间无显著差异（P＞0.05），疗程结束后两组LVEF较治疗前增高，且强化剂量组高于常规剂量组（P＜0.05，表4）。

2.5 不良心血管事件强化剂量组不良心血管事件发生率低于常规剂量组（4.88%vs. 19.51%，P＜0.05，表5）。

3 讨论

PCI为急诊治疗AMI的重要措施，能恢复梗阻冠状动脉再通及心肌细胞血流灌注，可取得良好效果[11-13]。但部分研究发现，PCI仅可针对AMI患者梗阻冠状动脉实施处理，无法对引发冠状动脉梗阻的生理病理基础予以有效纠正，且仅采取PCI治疗可能会发生“无复流”，因此于PCI围术期采取相关药物治疗具有重要意义[14-16]。

阿托伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可对该酶物质产生竞争性抑制作用，并阻断细胞中羟甲戊酸代谢通路，减少细胞中胆固醇生物合成量，以此反馈性刺激细胞膜表面LDL受体数目、增强其活性，提高血清胆固醇清除率，以此改善机体胆固醇水平[17-19]。另有相关研究表明，阿托伐他汀不仅可有效降低LDL-C、TC等，且可抑制血管平滑肌细胞的增殖及迁移，并改善内皮细胞功能，提高斑块稳定性，拮抗体内炎性反应[20-22]。同时，阿托伐他汀还可减小血管阻力，增大血流量，改善血管血液供应状态，抑制α2血栓素及内皮细胞生长因子等促血管平滑肌细胞增殖功能，阻碍纤维蛋白及血小板源性生长因子等所诱导SMC迁移，延缓或避免动脉粥样硬化斑块形成[23-25]。当前临床推荐阿托伐他汀用量为20 mg/d，认为该剂量可有效发挥抗炎、降脂等功效，且安全性较高，利于减少PCI后不良心血管事件，但尚东丽等[26]研究结果表明，采取大剂量阿托伐他汀对AMI患者予以治疗后，其左心房功能相关指标水平较常规剂量治疗后更加显著。张廷明等[27]研究显示，采取阿托伐他汀对AMI患者予以强化治疗后，其血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）及超敏C反应蛋白T（hscTnT）显著降低。本研究中，疗程结束后强化剂量组血脂指标水平优于常规剂量组，且LVEF较常规剂量组高（P＜0.05），与既往学者研究结果具有一致性[28,29]，证实采取强化剂量阿托伐他汀治疗AMI，可更有效调节患者血脂水平，改善其心功能。

表2 两组患者血清OPN及MCP-1水平比较（x±s）

表3 两组血脂水平比较（x ±s，mmol/L）

表4 两组LVEF比较（x±s，%）

表5 两组不良心血管事件发生率比较

此外，PCI术后再狭窄是影响AMI转归的重要因素，而OPN及MCP-1均是在PCI后再狭窄形成中具有重要作用的因子类型，当前临床关于AMI治疗前后心功能及血脂水平变化的研究较多，但关于上述因子含量变化的相关内容较少。OPN为细胞外基质内糖基化磷蛋白类型，正常生理状态下其血清含量较低，但于缺氧、缺血或机械应激压力负荷下则会显著增高，且其表达水平受血管紧张素Ⅱ、表皮细胞生长因子、血小板衍生因子等调节[30]。研究指出，人动脉粥样硬化斑块中的内皮细胞、平滑肌细胞、泡沫细胞及巨噬细胞内OPN均呈高表达状态，且其在冠状动脉粥样硬化发生及进展中具有重要作用，可引发术后再狭窄及高血压病血管重构过程[31]。MCP-1为单核细胞所分泌的一种细胞炎性因子，其结构中含有多个羟基与巯基结构，可结合于糖蛋白配体，并激活下游单核细胞或巨噬细胞，促进局部微血管形成[32]。同时，MCP-1可聚集于血小板，增强血小板活性，致使局部凝血功能亢进、提高血栓形成风险，且陈玺全等[33]研究证实，MCP-1为AMI患者PCI后再狭窄重要危险因素（OR=2.570）。PCI中受球囊扩张及支架释放等操作影响，可造成粥样斑块破裂、冠状动脉内皮细胞受损及血栓脱落等，最终可致使血管活性物质释放及局部炎性反应，增加血清OPN及MCP-1含量。而本研究中，PCI后不同时间段两组血清OPN及MCP-1水平虽较术前增高，但强化剂量组低于常规剂量组（P＜0.05），提示强化剂量阿托伐他汀可抑制AMI患者PCI后血清MCP-1、OPN水平增高幅度，利于降低再狭窄等发生风险。同时，强化剂量组不良心血管事件发生率低于常规剂量组（P＜0.05），表明PCI围术期采取阿托伐他汀对AMI予以强化治疗，不仅能改善血脂及MCP-1、OPN等水平，且利于减少不良心血管事件，对改善患者预后效果具有一定积极意义。

综上所述，采取强化剂量阿托伐他汀对采取PCI的急性心肌梗死患者予以治疗，可抑制血清MCP-1、OPN水平增高，调节血脂含量，且可改善患者心功能，降低不良心血管事件发生风险。