TB-IGRA检测对诊断结核活动的价值探讨

郄丽琴

[摘要] 目的 探究TB-IGRA（γ-干扰素释放酶联免疫法）检测对诊断结核活动的价值。 方法 选取2016年3～12月我院收治的可疑结核感染患者108例和同期非结核感染患者130例作为研究对象，其中可疑结核感染患者中结核感染确诊病例为44例，结核感染疑似病例为64例，对受检者TB-IGRA检测，同时行肺部CT、PPD、痰或胸水标本涂片检查，并对相应结果进行追踪随访，最后分析结果。 结果 TB-IGRA检测在确诊结核组和疑似结核患者中的阳性率均高于PPD试验的阳性率，在非结核杆菌感染患者阴性率高于PPD试验，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 TB-IGRA检测技术的应用有助于早期发现早期诊断结核活动患者，对诊断结核活动具有灵敏度高、特异性好、取材方便、价格合理等优点。

[关键词] TB-IGRA检测;可疑结核感染;PPD;诊断价值

[中图分类号] R521          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）05-0080-03

[Abstract] Objective To explore the value of TB-IGRA（gamma-interferon-releasing enzyme-linked immunosorbent assay） for the diagnosis of active tuberculosis. Methods 108 patients with suspected tuberculosis infection and 130 patients without tuberculosis infection treated in our hospital from March to December 2016 were selected. Among the 108 suspected patients， 44 were confirmed， and 64 were suspected. Patients were tested for TB-IGRA， and CT scans of the lungs， PPD tests， and smear examinations of sputum or pleural effusions were performed. The results were followed up and analyzed. Results The positive rates of TB-IGRA test in the confirmed tuberculosis group and suspected tuberculosis group were higher than those in the PPD tests. In patients without tuberculosis infection， the negative rate of TB-IGRA was higher than that of PPD test， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The application of TB-IGRA detection is helpful for early detection and early diagnosis of tuberculosis patients， and it has the advantages of high sensitivity， good specificity， convenient material selection and reasonable price.

[Key words] TB-IGRA test;Suspected tuberculosis infection;PPD;Diagnostic value

我國是全球结核病22个高负担国家之一，寻找一种可靠的诊断技术来快速确诊活动性结核病是结核病控制的重要手段之一[1]。结核菌素（purified protein derivative，PPD）试验近一个世纪以来一直被用于结核感染和活动性结核诊断的细胞免疫功能的体内试验[2-3]。由于使用的抗原为结核分支杆菌复合抗原与接种的卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）及非结核分支杆菌之间存在交叉，使得假阳性率高、特异性下降。而作为体内试验又受到机体免疫因素的影响，导致敏感性下降，是PPD试验的主要缺陷[4]。γ干扰素释放试验在诊断结核方面规避了PPD试验因蛋白不纯及受体内免疫状态的影响而出现假阳性假阴性情况[5]，本研究经过对本院2016年3～12月份238例已行γ干扰素释放试验检测的住院患者进行分析，探讨此试验在诊断结核是否活动期中的价值。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3～12月我院收治的疑似结核感染患者108例和同期非结核感染患者130例作为研究对象，其中可疑结核感染患者中结核感染确诊病例为44例，结核感染疑似病例为64例，其中44例疑似结核患者中，男30例，女14例，年龄26～65岁，平均（34.56±3.34）岁;病程6个月～5年，平均（1.27±0.45）年。其64例疑似结核患者中，男40例，女24例，年龄25～64岁，平均（34.58±3.37）岁;病程6个月～5年，平均（1.29±0.43）年。其130例非结核感染患者中，男70例，女60例，年龄24～64岁，平均（34.35±3.42）岁;病程5个月～5年，平均（1.33±0.28）年。三组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断分组标准：根据中华医学会推荐的《肺结核诊断与治疗指南》标准[6]，把受检者分为可疑结核感染组和非结核杆菌感染组，其中可疑结核组又分为结核确诊组和结核疑似组。有病史、临床表现及影像学改变、PPD检查等诊断为结核，涂片抗酸杆菌或病理组织学阳性者纳入结核确诊组。有病史、临床表现及影像学改变、PPD检查等诊断为结核，涂片或病理组织阴性者纳入结核疑似病例组。根据病史、临床表现及治疗最终排除结核者纳入非结核杆菌感染组。

1.2 方法

三组均采集静脉血5 mL行γ干扰素释放试验，并同时行PPD试验。有标本患者留取痰、胸水或支气管内膜刷检物等标本找抗酸杆菌涂片检查，并行相关影像学检查。TB_IGRA的操作实验大致分两部分：第一步，利用结核菌特异性抗原体外刺激效应T细胞分泌IFN-γ，需刺激24 h;第二步，利用化学发光法检测IFN-γ的含量来判断是否感染了结核杆菌。PPD操作常用皮内注射法，PPD的用量：第一次试验液为每0.1 mL中含有0.0001 mg。OT一般第一次使用1：10万倍稀释液，以防发生严重的皮肤及全身反应。常规消毒后将试验液注射于前臂屈侧皮内，48～72 h观察结果，如48 h结果看不清，应以72 h的结果为准，注意局部有无硬结，不可单独以红晕为标准。

1.3 结果判断

采用北京万泰公司的试剂盒检测γ干扰素释放试验，检验结果包括本底对照管N、阳性对照管P、样本测试管T。T-N≥14且≥N/4为阳性结果。PPD试验为在受试者左前臂背侧1/3处皮内注射0.1 mL，72 h后判断结果：无硬结或红肿硬结直径<5 cm为阴性，无硬结或红肿硬结直径5～9 cm 判断为阳性，直径5～9 cm为弱阳性，直径10～20 cm为一般阳性，直径>20 cm或表面有水泡为强阳性。

1.4 评价指标

观察三组患者TB-IGRA检测检測和PPD试验检测结果的的阳性率，检测结果与临床的符合率。γ干扰素检测≥14 pg/mL为阳性，<14 pg/mL为阴性。

1.5 统计学方法

所有研究数据均采用SPSS19.0统计学软件进行分析总结，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者TB-IGRA检测及PPD试验的检测结果

2.2 结果分析

结核确诊组TB-IGRA检测阳性率为97.72%（43/44），结核疑似组为92.19%（59/64），非结核杆菌感染组为10.77%（14/130）。可疑结核组γ干扰素检测阳性率均在90%以上，诊断结核敏感性高，与非结核杆菌感染组比较，有统计学差异。在TB-IGRA检测数值上，结核疑似组和结核确诊组无统计学差异。具体追踪每例患者，结核确诊组有1例TB-IGRA检测阴性患者，考虑系患者存在硬皮病、长期服用激素，免疫力低下有关。结核疑似患者中，有46例患者行诊断性抗结核治疗，追踪结果，均治疗有效，其余18例患者结核临床未明确诊断，本组有5例患者TB-IGRA检测阴性，其中有2例系临床诊断结核患者，均为年轻无基础疾病患者，故考虑不排除血样操作原因，有三例系未明确诊断结核患者。非结核杆菌感染组，有2例γ干扰素检测>100 pg/mL，12例TB-IGRA检测在14～100 pg/mL，需继续追踪随访，排除存在非结核分支杆菌感染可能。PPD试验可疑结核组中结核确诊组阳性率72.73%，结核疑似组阳性率54.69%，非结核杆菌感染组阳性率29.23%。

3 讨论

众所周知，结核病是临床上比较常见的一种慢性传染性疾病，其病原菌使结核分枝杆菌，其不仅对肺部有感染作用，对全身各个器官均可由感染作用，引起相应的肺外结核[7-9]。我国是世界上结核的高发国家之一，发病率很高，患者最亲爱活动期主要表现为低热、盗汗等，但其临床症状缺乏特异性[10-11]。对于活动性结核的诊断，传统的诊断技术敏感性较低，所耗的时间较长，而且其诊断的准确性也较差，尤其是结核杆菌阴性的肺结核或者肺外结核的诊断较为困难，很容易引起对患者的误诊、漏诊以及延迟诊断，因此对于寻找结核活动性的诊断新方法至关重要[12]。研究发现TB-IGRA检测是比较准确判断结核的一种方法。

γ干扰素释放试验在结核的诊断中应用越来越广泛，其诊断的主要机制就是结核分枝杆菌在入侵机体后会快速产生记忆性的T细胞，机体再次受到结核分枝杆菌的侵袭后激活记忆性的T细胞，引起机体释放γ干扰素，从而判断结核的感情状况[13-14]。其检测的主要优点：对患者的创伤较小;所选用的结核特异性抗原ESAT-6he CFP-10在所有卡介苗菌株和绝大多数的肺结核分枝杆菌存在缺失现象，与肺结核分枝杆菌并无交叉反应;能够快速获取所需的结果;其操作简单，重复性较好。而传统的PPD试验中，卡介苗与结核菌素之间的抗原同源性会引起较高的假阳性发生，对于检测结果的意义很小[15]。而且如果机体的免疫功能受到损害时，PPD试验会经常发生假阴性或无反应结果，因此虽然PPD试验比较价廉，但其诊断意义并不高。γ干扰素存在于结核分枝杆菌中，可以确保其检测结核分支杆菌感染的特异度和敏感度。

呼吸内科对于结核病的诊断来说，由于一些疑难症、各系统肺外结核以及结核病并发其他疾病等复杂因素的患者较多，在结核病的诊断上受到很多因素的影响带来较大的困难。本次研究结果显示采用TB-IGRA检测诊断的患者其在结核疑似患者中的阳性率92.19%，在确诊结核活动患者中的阳性率97.72%，而非结核杆菌感染患者阴性率89.23%，说明其在结核中的诊断价值极高。而且TB-IGRA检测不需昂贵的仪器和设备，简单而且快捷，可实现试验操作的自动化，节约时间，提高诊断效率，适合在大多数的临床实验室实施。

综上所述，TB-IGRA检测具有很好的应用价值和前景，对于诊断结核具有很高的特异性，其临床应用价值明显高于PPD试验。值得在临床中借鉴使用。

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（收稿日期：2018-09-16）