微芯生物：中国智造原创新药 引领行业持续发展

韩晋

深圳微芯生物科技股份有限公司是一家由资深留美科学家及管理团队为核心并回国创办的创新型生物医药企业，致力于原创新分子实体药物研发，现已具备完整的从药物作用靶点发现与确证、先导分子的发现与评价到新药临床开发、产业化的能力，是深圳市自主创新龙头企业。公司秉承“原创、优效、安全、中国”的理念，专注于对人类生命健康造成严重威胁的恶性肿瘤、糖尿病等代谢性疾病及自身免疫性疾病，以原创新药为其核心竞争力，旨在为患者提供可承受的、临床亟须的创新机制治疗药物。

注重研发创新 搭建领先平台

作为国家级高新技术企业，微芯生物一贯注重研发创新，拥有一支实力雄厚的复合型专业研发团队，具备丰富的创新药行业研发经验，是国家首批“创新药物孵化基地”。公司根据生命科学和新药研发领域的新进展和新技术搭建了“基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台”，是国际上最早将化学基因组学技术体系应用于创新药物早期研发阶段中的企业。该核心技术平台整合了分子医学、计算机辅助药物设计、药物化学及组合化学、高通量高内涵药物筛选、基因表达谱芯片（微阵列基因芯片）、生物信息学和化学信息学分析及软件支持等内容，作为原创新药研究的早期预测手段，可有效地降低新药的后期开发风险。在持续研发的过程中，公司积累了大量的研究数据，在使用化学基因组学技术进行药物筛选的过程中，对于大数据的质量控制、数据挖掘和理解方面具有丰富的实践经验。公司的高级研发人才具有在靶點确认、探索性研究、分子模拟及设计、高通量高内涵筛选、生物标志物的转化医学研究等专家知识，有利于公司在小分子药物早期筛选评价方面取得成功。同时，公司的研发人员还具有临床研究的开发能力，具备小分子药物从实验室到商业化的研究、中试、质控及生产的核心能力，进一步保障了公司在研产品的开发成功率。公司通过核心技术参与的科研项目于2013年获得了国务院颁发的“国家科学技术进步奖一等奖”。截至2018年末已累计获得8项国家“重大新药创制”重大科技专项、7项国家高技术研究发展（863）计划、1项国家科技型中小企业技术创新基金、1项中国科学院战略性先导科技专项、1项“国家重点研发计划”重点专项、5项广东省科技计划和17项深圳市科技计划资金资助。

产品链覆盖广泛 适应症扩展潜力大

基于上述核心技术，微芯生物成功发现与开发了包括西达本胺、西格列他钠与西奥罗尼等一系列新分子实体且作用机制新颖的原创新药，产品链覆盖从已上市销售到早期探索性研究的不同阶段、不同疾病领域。其中，西达本胺已于2015年成功上市销售，是公司独家发现的新分子实体药物，机制新颖，是国际上首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，中国首个以II期临床试验结果获批上市的药物，亦是目前中国唯一治疗外周T细胞淋巴瘤的药物。西达本胺具有针对肿瘤转移、复发、耐药的独特的表观遗传调控机制、具有在多项肿瘤适应症扩展的潜力，其扩展适应症用于乳腺癌的治疗也已完成临床III期试验并于2018年11月申请新适应症上市。西格列他钠是公司自主研发的新分子实体药物，独家发现，机制新颖，其不但可以控制血糖，还可以治疗患者通常因糖尿病而伴发的脂代紊乱和血压异常。目前西格列他钠已完成III期临床试验，预计将于2019年申报上市并有望成为一个新型且更为综合的Ⅱ型糖尿病治疗药物。西奥罗尼是自主研发的新分子实体药物，独家发现，机制新颖的三通路靶向激酶抑制剂，目前正在开展针对卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌和非霍奇金淋巴瘤的II期临床试验，目前全球尚无同类药物上市。此外，公司尚有一系列独家发现的新分子实体的候选药物CS12192、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等，共计14个在研项目储备，其中1项已向国家药监局申报增加适应症的上市申请，1项已完成III期临床试验，1项处于II/III期临床试验阶段，1项准备开展III期临床试验，4项处于II期临床试验阶段，6项处于临床前研究阶段。这些在研项目将会形成项目储备梯队，不断向临床应用阶段推进，为公司未来收入的持续增长提供保障。

坚持差异化开发 获多项专利授权

微芯生物在早期从靶点选择、候选药物评价方面注重未满足的临床需求，坚持差异化产品开发策略;在早期候选药物筛选过程中，重视精准医学策略的应用;在临床研究阶段重视质量管理及医学需求。临床试验开始后，公司主要通过自建的临床医学和运营团队，对临床试验按照国际标准进行监督和管理，确保关键性临床试验的规范性和数据质量，并委托合同研发组织（CRO）和临床机构管理组织（SMO）提供部分必要的研发服务。凭借在原创新药研发方面长期积累的经验，公司筛选出的候选药物的分子结构原创性较强，药效与安全性综合评价得分更高，也意味着具有广泛的适应症开拓潜力，较高的潜在市场开拓价值及与类似产品的竞争优势。公司在研发模式方面具有的竞争优势，为公司持续不断地推出新药提供了重要保证。经过十八年来持续的新药研发投入，公司在创新药领域积累了大量的发明创造和技术方案。截至2018年12月31日，公司累计申请境内外发明专利百余项，已获得国内外发明专利授权59项，其中42项为境外专利，17项为境内专利，并拥有软件著作权3项。其中，西达本胺化合物中国发明专利于2017年获得国家知识产权局和世界知识产权组织联合颁发的“中国专利金奖”。

实施全面专利布局  开创海外授权先河

为了充分保障公司的商业利益，微芯生物围绕公司产品链在化合物通式、制备方法、晶型、剂型和用途等方面，运用专利保护策略在境内外实施了全链条、全生命周期的专利布局，不断加固专利保护壁垒、延伸专利保护期限。公司自主研发的新分子实体药物西达本胺在全球近三十个国家和地区获得发明专利权，公司通过“许可费+里程碑收入+收益分成”的技术授权许可方式将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区的权利授权给沪亚生物国际有限责任公司（美国企业）以及将西达本胺在中国台湾地区的权利授权给华上生技医药股份有限公司（台湾企业），由其在美国、日本、欧盟、中国台湾等地共同推进西达本胺在不同适应症领域的全球同步开发与商业化，尽快实现中国原创新药的全球同步开发、参与全球市场竞争的目标。根据公司与沪亚生物和华上生技分别签订的技术授权许可合同约定，结合西达本胺在海外的临床进展情况，预计技术授权许可将为公司带来收入增长。这是中国首个授权美国等发达国家使用境外发明专利以实现全球同步开发与商业化、并获得技术授权许可收入的原创新药，开创了中国创新药对欧美进行专利授权（License-out）的先河。

募投项目提升竞争力 推动可持续发展

微芯生物此次募投项目紧紧围绕公司主营业务展开，将主要用于创新药研发中心和区域总部项目、创新药生产基地项目、营销网络建设项目、创新药研发项目以及偿还银行贷款和补充流动资金，为公司未来持续发展提供保障。其中，成都微芯药业有限公司“创新药研发中心和区域总部项目”将通过配置先进设备、仪器及软件，改善研发工作环境，增强开发核心技术和关键技术手段，引进高端研发人才，搭建具有国内外领先水平的创新平台，从而进一步巩固公司研发和自主创新能力，适应行业技术发展特征，保持公司竞争优势。在成都研发中心，将围绕公司的三大重点领域即肿瘤、代谢性疾病和免疫性疾病，进一步扩大新颖小分子化合物的设计、合成和筛选，先导化合物的临床前评价体系，临床生物标志物研究，布局或启动生物大分子针对新靶点的研究工作，布局或启动创新型医疗技术的研究工作。成都微芯药业有限公司“创新药生产基地项目”将为原创糖尿病新药西格列他钠和原创抗肿瘤新药西奥罗尼建设符合美国、欧盟cGMP标准和中国GMP标准的小分子药物生产基地，实现年产西格列他钠10500万片、年产西奥罗尼2000万粒的生产能力。销售规模的增长以及募投项目新增的产能，对公司营销能力和营销服务网络提出更高的要求，公司拟投资“营销网络建设项目”，在包括北京、上海、深圳等在内的全国30个城市设立办事处，并聘用医学联络人员，进行国内市场学术推广和销售服务支持，从而增强公司的营销能力及市场影响力，提升营业收入和经营规模。公司将按照“创新药研发项目”安排，继续推进西达本胺、西格列他钠、西奥罗尼针对多个适应症国内临床试验开发;同时启动西奥罗尼及CS12192在美国申报进入临床试验的工作;积极开展联合用药的研究探索，进一步扩展上述创新药的临床适应症开发。

微芯生物将以此次科创板上市为契机，继续坚持以“持续创新，以拯救健康为己任”，持续完善基于化学基因组学新药研发核心技术，大力推进核心研发项目的进展，巩固和提升核心竞争力，不断提高新产品产业化能力，树立中国医药企业“原创、安全、优效”的全新形象，实现“引领‘中国智造创新药物和创新医疗技术发展”的宏伟目标。