HMGB1水平与重症肺炎伴ARDS的相关性分析

张林娇，张明，于思筠

(南阳市中心医院呼吸内科二病区，河南 南阳 473000)

呼吸窘迫综合征（ARDS）主要由重症肺炎引起，属于严重性急性肺损伤，临床表现为呼吸困难、非心源性肺水肿、进行性低氧血症，研究表明其病理机制主要为脓毒症，病情发展迅速，致死率较高[1]。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种重要的炎症介质，可由免疫细胞主动分泌或坏死细胞被动释放至细胞外，其特点为出现时间晚，发病后才上升至高浓度，主要参与一些疾病的炎症反应，如脓毒症、关节炎、心血管疾病等[2]。但有关其参与重症肺炎的相关研究较少，本次试验通过观察不同程度肺炎患者，检测各组HMGB1、CRP和PCT水平，探讨HMGB1水平与重症肺炎伴ARDS的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2017年3月在我院ICU治疗的重症肺炎并发ARDS患者48例，重症肺炎22例，同时选取普通肺炎50例以及健康志愿者50例作为对照，各组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。纳入标准：⑴肺炎及ARDS符合《实用内科学》和中华医学会重症医学分会提出的标准；⑵年龄≥18岁；⑶患者或家属知情同意。排除标准：合并有恶性肿瘤、自身免疫系统性疾病等。

1.2 实验方法 HMGB1测定：采用免疫酶联吸附分析（ELISA）试剂盒(日本，SHINO-TEST，公司产品)，按产品使用说明书进行测定。CRP测定：采用Imag特定蛋白分析仪 （美国，Beckman Coulter公司），使用免疫散射比浊法测定。PCT测定：采用免疫发光法测定。

表1 各组一般资料比较

1.3 急性生理与慢性健康评分 （APACHEⅡ评分）对重症肺炎并发ARDS患者进入ICU当日、第3d和第5d进行APACHEⅡ评分，APACHEⅡ评分有急性生理参数、慢性健康状况、年龄等组成，分值范围为0～71分，分值越高患者病情越重。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD检验。计数资料比较使用χ2检验。相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组HMGB1、CRP和PCT比较 各组HMGB1、CRP和PCT比较差异有统计学意义 （P＜0.05），其中重症肺炎并发ARDS组HMGB1、CRP和PCT明显高于重症肺炎组、普通肺炎组和健康组（P＜0.05）。 见表 2。

表2 各组HMGB1、CRP和PCT比较

2.2 重症肺炎并发ARDS组不同预后患者HMGB1和APACHEⅡ评分比较 重症肺炎并发ARDS患者根据预后情况分为死亡组（n=16）和存活组（n=32），死亡组患者在ICU第1d、3d和5d时 HMGB1和APACHEⅡ评分均明显高于存活组（P＜0.05），且随时间进展，HMGB1和APACHEⅡ评分持续升高（P＜0.05）。 见表 3。

2.3 相关性分析 将重症肺炎并发ARDS患者在ICU第1d时HMGB1和APACHEⅡ评分进行相关分析，结果显示HMGB1和APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.653，P＜0.05），同时将 HMGB1 与 CRP、PCT进行相关分析，结果显示HMGB1和CRP、PCT呈正相关（r=0.714 和 0.741，P＜0.05）。 见图 1。

3 讨论

重症肺炎是严重危害人体健康的一种疾病，其死亡率占感染性疾病之首，除具有呼吸系统症状外还可引起其他系统功能异常[3-5]。研究表明[6]，感染、免疫等因素会破坏肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞，引发弥漫性肺间质和肺泡水肿，造成重症肺炎并发ARDS。炎症因子介导的炎症反应对重症肺炎的转归起重要作用，因此，检测炎症因子水平可对病情状况进行判断。

表3 重症肺炎并发ARDS组不同预后患者HMGB1和APACHEⅡ评分比较

图1 相关分析图

血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）属于晚期炎症因子，与一般细胞因子不同，其通常在发病24h后出现增长，达峰时间短，持续时间长，主要由活化的单核细胞、巨噬细胞、成熟树突细胞及自然杀伤细胞分泌，部分由死细胞释放至胞外，可作用于免疫细胞、内皮细胞的表面受体，使细胞释放多种细胞因子，从而破坏上皮屏障，使炎症加重[7-9]。目前临床上主要研究HMGB1与脓毒症、关节炎、心血管疾病的关系，研究显示HMGB1可由活化细胞主动分泌和坏死细胞被动释放进入胞外或外周循环，造成组织损伤，放大炎症反应[10，11]。 PCT是目前检测脓毒症和感染的常用指标，特点为高灵敏性和特异性，反映了全身炎症反应的活跃程度，PCT浓度的升高标志着炎症反应的加重，暗示预后不良并可作为持续存在脓毒症病灶的一个标志，PCT浓度下降则表明炎症反应逐步消失，预示着潜在传染性病灶的成功治疗和脓毒症感染的控制[12-14]。CRP是一种非特异的炎症标志物，是临床上最常用监测感染的急性时相反应指标，在机体受到感染或组织损伤时CRP水平急剧增高，激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死，凋亡的组织细胞[15-17]。

目前，已有研究表明[18]HMGB1水平与脓毒血症、急性肺损伤肺纤维化、休克有关，因此近年来已有诸多学者研究胞外HMGB1水平测定的临床应用，但对重症肺炎并发ARDS患者的血清HMBG1水平变化研究较少。本研究通过对不同感染程度肺炎的HMGB1、CRP和PCT水平作对比，说明HMGB1水平变化与重症肺炎伴ARDS发病的相关性。由表2可知HMGB1、CRP和PCT水平由高到低依次为重症肺炎并发ARDS组、重症肺炎组、普通肺炎组、健康组，说明炎症因子的水平与肺炎病情成正相关，病情越严重炎症因子水平越高；由表3可知死亡组的HMGB1水平、APACHEⅡ评分随时间增加而上升，说明HMGB1水平和APACHEⅡ评分成正相关，死亡组的病情逐渐加重，预后差，病死率高，存活组的HMGB1水平、APACHEⅡ评分随时间增长而降低，说明存活组的病情逐渐好转。

本次研究表明HMGB1能协助评价病情判断预后，反映炎症及组织损伤的严重程度，HMGB1的水平越高，病情越重，预后越差，病死率越高，与重症肺炎伴ARDS发病呈正相关，但由于选择的患者数较少，不能完全代表HMGB1水平随病情的变化情况，今后的研究中可扩大患者研究数量。

综上，HMGB1与重症肺炎伴ARDS的严重程度呈正相关，可用于辅助判断病情，提高临床治疗效果。