石龙姣,宋文炜
(徐州医科大学第二附属医院,江苏 徐州221006)
妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期间发现或发病的,由不同程度糖耐量异常及糖尿病引起的高血糖症状,是妊娠期妇女常见的疾病之一[1]。近年来,全球发病率不断攀升,少数国家甚至达到20%,我国发病率占妊娠妇女的1%~5%[2,3]。GDM 对母体和胎儿都具有较大伤害,长期高血糖症状易导致2型糖尿病和心血管疾病[4]。严重的甚至导致胎儿糖尿病等代谢综合征的发生。妊娠期生理性血糖和血脂升高是为了满足胎儿营养需求,再加上激素水平不断发生变,GDM时血脂代谢的变化会被扩大,从而出现妊娠期的代谢功能异常以及凝血功能的变化。为进一步探讨GDM孕妇妊娠各期凝血功能和血脂代谢特点,本文通过对GDM孕妇和正常妊娠孕妇孕各期指标进行比较,探讨孕期凝血功能和血脂代谢的变化。为临床及时、有效地保障母婴健康提供依据。
1.1 一般资料 选择2017年1月至2018年10月我院就诊的GDM患者62例,年龄21~42岁,平均(28.5±4.6)岁;同期对照组选取健康体检的正常妊娠孕妇 46 例,年龄 22~41 岁,平均(26.5±3.8)岁。两组入选对象在年龄等一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 入组标准及排除标准 GDM诊断标准依据人民卫生出版社第8版《妇产科学》GDM诊断标准进行诊断[5]。所有患者均为自然受孕,未服用影响凝血功能及血脂的药物。排除标准:合并妊娠期高血压及心、肺、肝、肾及甲状腺功能异常等疾病均排除。
1.3 标本采集 所有研究对象均空腹(>8h)采集枸椽酸钠抗凝全血2ml和干燥生化管5ml,立即送检,均按要求离心上机测定PT、APIT、Fg、TT及血脂。要求采血过程顺利,止血带压迫时间正常,无其他影响凝血检测结果的相关因素发生。
1.4 仪器与试剂 运用日立7600-1全自动生化分析仪检测 TC、TG、HDL-C、LDL-C。 PT、APIT、Fg、TT、DD由ACL TOP700检测,所有检测均按仪器及试剂说明书规范操作。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。计量数据是正态分布,采用均数±标准差(x±s)表示;两组之间的比较采用t检验,计量资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 孕早期各组孕妇凝血功能及血脂比较 孕早期实验组 PT、APTT、Fg、TT与对照组比较无明显变化,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组实验对象血脂水平的比较发现,TG轻度升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05),其他 TC、HDL-C、LDLC 均无明显变化,无统计意义(P>0.05)。 见表 1。
2.2 孕中期各组孕妇凝血功能指标及血脂比较孕中期实验组和对照组比较,指标PT、APTT缩短,HDL-C 减低,Fg、TG、TC、LDL-C 均明显升高,组间均具有统计学意义(P<0.05),TT 组间变化较小,差异不显著,无统计学意义(P>0.05)。 见表 2。
2.3 孕晚期各组孕妇凝血功能及血脂指标比较孕晚期实验组和对照组比较 Fg、TG、TC、LDL-C 均明显升高,TT、APTT、PT、HDL-C 均较对照组孕妇组明显降低,组间差异显著,具有统计学意义(P<0.05),见表 3。
2.4 实验组各期凝血及血脂指标比较 GDM患者各期凝血及血脂指标差异较大,除孕早期TT与孕中期TT组间差异较小无统计学意义外,其他均具有统计学意义(P<0.05)。
适龄女性妊娠期间,GDM是最常见的疾病之一,且贯穿妊娠整个过程,随着孕期的增加,胎儿发育所需,母体内血糖代谢水平也会发生代谢异常,往往引起凝血功能的改变[6,7],再加上孕期血脂水平的变化,可引起胎儿生长受限、胎儿心脏畸形、羊水过多或过少等临床症状,增加了血栓性疾病和心脑血管疾病的发生概率,临床上主要以监测和控制血糖、血脂水平为主,但因其发病机制复杂,监测预防存在一定难度。
妊娠时,母体代谢物增多,凝血因子发生相应改变,尤其是妊娠后期,凝血因子增多,母体血液处于生理性高凝状态。有学者证实[8,9],妊娠期妇女随着怀孕时间的增加,血液中凝血因子呈进行性增多,抗凝血酶活性则明显下降,表现为一种高凝状态。生理性高凝状态对分娩有着积极的意义,但过高的凝血状态则易发生弥散性血管内凝血,导致早产与妊高征的发生[10]。而GDM患者机体内糖和激素等物质发生紊乱,出现代谢异常,往往引起凝血功能的改变。较健康孕妇更易发生凝血功能紊乱,导致一系列临床症状的发生。研究孕期不同时间段凝血指标变化对疾病预防及诊治具有重要意义。本研究分析了GDM患者孕早期、孕中期、孕晚期与正常孕妇凝血指标比较,发现不同孕期各指标变化较大,其中早期时两组凝血指标PT、APTT、Fg、TT无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),与孔庆铸等研究一致[11,12],说明正常孕妇凝血指标在孕早期发生改变较小;孕中期两组比较,指标PT、APTT缩短、Fg明显升高,组间差异均具有统计学意义(P<0.05),TT 组间变化较小,差异无统计学意义(P>0.05);孕晚期两组比较 Fg 明显升高,TT、APTT、PT均较对照组孕妇组明显缩短,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);孕期 PT 改变可能是随凝血因子Ⅶ的增加,组织因子(TF)的自我表达能力开始提高,形成FVIIa-TF复合物,孕期高表达的TF,引起了机体外源性凝血系统的增强。APTT主反应内源性凝血因子的变化,妊娠时,凝血因子Ⅻ、Ⅷ以及Ⅸ也会随之增加。尤其是妊娠中期和晚期增加显著;Fg在妊娠中期、妊娠晚期明显增高。正常情况下纤维蛋白原是必需的,以维持妊娠期凝血系统的稳定;本研究发现,对照组凝血指标仅在孕中、晚期时成轻度改变,实验组孕妇从妊娠开始就存在明显变化,一定程度上可反映GDM患者血液存在异常的高凝状态。正常情况下孕妇凝血功能是动态变化的过程,需要定期检查,及早发现问题及时干预。
表1 孕早期各组孕妇凝血功能及血脂比较
表2 孕中期各组孕妇凝血功能指标比较
表3 孕晚期各组孕妇凝血功能及血脂指标比较
表4 GDM患者各期凝血及血脂指标比较
妊娠期妇女由于血中激素水平的改变,血脂水平也发生较大变化,GDM患者中情况更为明显,对母体和胎儿的身体健康产生较大影响。徐亚玲等报道表明[13-15],GDM患者血清中血脂水平明显高于正常妊娠孕妇且此状态贯穿整个孕期。本研究显示早期时两组血脂指标除TG外TC、HDL-C、LDL-C均无明显变化,组间差异无统计学意义(P>0.05); 孕中期两组比较,HDL-C 减低、TG、TC、LDL-C均明显升高,组间差异均具有统计学意义(P<0.05); 孕晚期两组 TG、TC、LDL-C 均明显升高,HDL-C减低,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);GDM患者各期血脂指标差异均具有统计学意义(P<0.05)。分析发现GDM患者胰岛素抵抗增加、相对分泌不足以及氧化应激水平比正常妊娠更为突出,降解TG能力减弱,从而导致GDM患者的血清中 TG、TC、LDL-C升高及 HDL-C 的降低。
综上所述,通过对GDM患者妊娠期血脂、凝血功能指标的检测发现,多数孕妇存在高血脂、血液高凝状态和血栓前状态。因此,GDM患者的孕期监测中,不仅要控制孕妇血糖水平,也要对凝血功能及血脂水平进行全程监控,预防血栓性疾病和心脑血管疾病的发生风险,及时、有效地保护母婴健康。