左乙拉西坦治疗儿童癫痫的临床治疗效果及神经保护作用研究

(河南科技大学第二附属医院， 河南 洛阳 471003)

癫痫是神经系统常见的慢性疾病，全球范围内活动性癫痫患儿大约有1 000万。因儿童脑部功能发育不完全，癫痫药物以及癫痫发作会严重影响儿童身心健康，所以选择低毒副作用、效果显著的抗癫痫药物十分重要[1]。左乙拉西坦属于抗癫痫的新型药物，口服药物之后可迅速吸收，48 h之内能够达到稳定浓度，不需要经过肝脏代谢，可快速通过脑血屏障，不与其他药物进行相互作用。为了进一步研究左乙拉西坦的应用效果，现报告本研究70例癫痫患儿临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取河南科技大学第二附属医院2016年8月～2017年8月纳入的70例原发性癫痫患儿，最少每月发病3次，排除脑血管畸形、进行性神经系统疾病、智力障碍等患儿。所有患儿均未应用抗癫痫药物。所有患儿以及家属均表示对研究内容知晓，且均自愿签署了医院发行的同意书，并获得医院伦理委员会的认可以及批准。采取随机数字表法对患儿予以平均划分，参照组女17例，男18例，年龄1～14岁，平均(7.21±0.54)岁，病程1个月～1年，平均(6.21±0.36)个月；试验组女18例，男17例，年龄2～15岁，平均(8.51±0.64)岁，病程2个月～1.5年，平均(9.54±0.54)个月。两组癫痫患儿基线资料进行检验显示差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

两组患儿入院之后均予以健康教育指导，参照组患儿口服丙戌酸钠片(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874)，初始服用剂量为每天15 mg/kg，每间隔1周增加5～10 mg/kg，直到患儿不耐受或者有效为止。试验组患儿服用左乙拉西坦(法国 UCB Pharma S.A.，注册证号H20120224，2012-06-07)，初始服用剂量为每天20 mg/kg，每间隔1周增加10 mg/kg，剂量维持在30～40 mg/kg之间。

1.3 观察指标

对症治疗之后可以完全控制癫痫判定为显效；对症治疗之后癫痫发作次数降低程度超过50%判定为有效，发作次数降低程度低于50%判定为无效；计算总有效率公式为有效例数与显效例数之和比上总例数×100%。采集两组患儿清晨5 mL静脉血，离心之后保持于-70℃环境下，测定神经元特异性烯醇酶(NSE)水平时采取酶联免疫吸附试验进行处理。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗有效率(见表1)

2.2 两组患儿治疗前后血清NSE水平(见表2)

表1 两组患儿临床治疗有效率对比 例

表2 两组患儿治疗前后血清NSE水平对比

3 讨论

癫痫是因未知或者已知病因引发的脑部神经刺出现高度同步化存在自限性异常放电形成的一些列综合征，主要临床表现为刻板性、发作性、反复性、短暂性中枢神经系统功能失常[2，3]。在儿童发作癫痫的时候，特别是全身强直阵挛发作，促使脑组织发生缺氧、缺血现象，神经元较为敏感缺氧缺血状态，进而导致损伤儿童神经元。儿童是人们成长发育的关键与特殊阶段，癫痫发作可能对儿童身心健康造成严重威胁[4，5]，因此需要临床上予以高度重视。目前抗癫痫药物是治疗癫痫的主要方式，临床上亟待寻找一种有效的治疗药物来缓解儿童癫痫症状。左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物的一种，能够结合突触细胞SV2A蛋白，对释放神经递进行调节，且可选择性对海马、CA1区域椎体细胞N型高电的Ca+通道进行抑制[6，7]。将负性变构抑制剂抑制γ-氨基丁酸能神经元以及甘氨酸能神经元的作用进行接触，将下降对大脑皮质γ-氨基丁酸受体进行的阻断作用，提升γ-氨基丁酸抑制神经元回路的作用[8]。

本次研究显示，试验组癫痫患儿临床治疗有效率97.14%、血清NSE水平(10.23±1.69)μg/L对比对照组临床治疗有效率77.14%、血清NSE水平(18.57±2.21)μg/L形成统计学差异。证实，在神经内分泌细胞以及伸进细胞中神经元特异性烯醇酶得到广泛分布，但是神经元特异性烯醇酶不能产生在其他神经细组织以及脑胶质组织中，能够对神经细胞能量代谢造成影响。在损伤神经细胞之后，随着细胞瓦解神经元特异性烯醇酶适当脑脊液，所以，神经元特异性烯醇酶是损伤神经细胞的主要标志。在发生惊厥之后神经元死亡发展规律与血清神经元特异性烯醇酶变化具有一定一致性，因此，在临床诊断脑损伤中血清神经元特异性烯醇酶是一种有效指标。研究显示治疗之后两组癫痫患儿神经元特异性烯醇酶水平都显著降低，但试验组存在更大降低幅度，左乙拉西坦是可行的一种神经保护作用较强的药物。

综合以上结论，在治疗儿童癫痫中应用左乙拉西坦相比较丙戌酸钠片更具应用价值，可改善儿童神经元特异性烯醇酶水平，提升治疗效果，对于进一步治疗疾病具有重要意义。