贾 磊,杨雨民*,周芸慧,王凤春,郝俊岭
(1.内蒙古自治区中医医院,内蒙古 呼和浩特 010020;2.内蒙古医科大学研究生学院,内蒙古 呼和浩特 010010)
原发性高血压(essential hypertension,EH)是一种以血压升高,而发病机制尚未完全阐明的独立性疾病(占所有高血压患者的90%以上),在进展过程中可累及肾、脑、心等器官,近年来,随着人们生活方式及饮食习惯的改变,高血压的患病率呈逐年上升趋势,已经成为我国心血管疾病的常见疾病。高脂血症是体内代谢紊乱导致血脂的量和质升高的一种疾病,常常与其他心血管危险因素相互作用导致血管粥样硬化[1]。血脂异常是高血压患者危险分层的重要因素之一,因此在降低高血压患者血压水平的同时,有效控制血脂水平有着重大意义。
高血压属于中医学“眩晕”的范畴,痰湿壅盛是导致眩晕的常见病因之一,通过临床观察,半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压病能够明显地改善临床症状,较好的改善盐敏感性[2-3]。本动物实验研究拟从中医“健脾除湿祛痰以振奋脾阳”为着眼点拓宽思路,观察半夏白术天麻汤化裁方对痰湿壅盛型高血压大鼠模型血脂水平的影响。
实验动物:购买110只体重为45~55 g,3周龄的雄性SD大鼠。饲养于武汉华联科生物技术有限公司动物实验室。普通饲料:由武汉市武昌区玉美红实验动物饲料有限公司供应。营养饲料:参照孙志著《营养性肥胖动物模型的实验研究》的配方:普通饲料60%、鸡蛋10%、麻油1%、奶粉5%、花生5%、猪油12%、蔗糖5%、食盐2%[4],由武汉市武昌区玉美红实验动物饲料有限公司供应。
半夏9 g,天麻、甘草3 g,茯苓、橘红各6 g,白术18 g,生姜3 g,大枣16 g,由内蒙古中医医院门诊中药房供应,将上药粉碎,水煎浓缩至浓度为14.08 g生药/ml,4℃保存备用。半夏白术天麻汤低剂量组定为临床常用剂量7.04 g/(kg·d),中剂量组为14.08/(kg·d),高剂量组为28.16/(kg·d),对照组及模型组给予相同体积的蒸馏水灌胃,灌胃标准1 ml/100g,每日1次。
参照陈腾蛟[5]著《自发性高血压痰湿壅盛型大鼠动物模型的构建和分析评价》方法制备痰湿壅盛型高血压大鼠动物模型。
所有大鼠均饲以普通饲料、自由进食,饮自来水喂养1周后,随机取10只饲以普通饲料,饮自来水,居住正常饲养环境,作为空白组。其余100只饲以营养饲料,饮生理盐水,居住潮湿环境(湿度60~70%,温度21~25℃),作为造模组。喂养20周。
连续饲养20周后,禁食禁水12 h后测血压、称重,参照陈腾蛟评判痰湿壅盛型高血压模型的方法:将模型组中收缩压≥140 mmHg,和(或)舒张压≥90 mmHg,并且出现形体肥胖,纳呆嗜睡,体重明显增加,不思饮水,大便不成形者的41只大鼠随机分为低剂量组(10只)、中剂量组(10只)、高剂量组(10只)模型组(11只)5组,空白组(10只)给予8周药物干预。
每组大鼠均喂养普通饲料,饮自来水,居住正常饲养环境。空白组、模型组给予蒸馏水灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组给予不同浓度半夏白术天麻汤灌胃,每日1次。
大鼠一般形态学:包括健康状态、进食、活动、饮水、二便及毛色等。
给药8周后。大鼠禁食不禁水12 h,按照4 mg/100 g大鼠体重配制3%戊巴比妥钠,通过腹腔注射麻醉动物,从下腔静脉取血,注入离心管(4℃),以3000 r/min离心20 min后取上清液,以备测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。
采用比色法测定血清胆固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血清低密度脂蛋白(LDL-L)、血清高密度脂蛋白(HDL-L)。
采用SPSS 19.0分析软件进行数据处理,具体方法如下:计量资料以均数±标准差(±s)来表示。若资料符合正态分布、方差齐性,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t公式;若资料非正态分布,采用多个独立样本的秩和检验,两两比较先对资料进行秩转换,再进行LSD-t检验。以P<0.05表示有统计学意义。
造模结束后,证型符合痰湿壅盛型高血压大鼠模型纳入标准的且符合模型组大鼠血压的共有41只,大鼠造模成功率为41%。造模组大鼠表现为体重明显增加,精神萎靡不振,毛色萎黄暗淡,不思饮水,纳呆嗜睡,形体肥胖,大便不成形,肛周不洁,符合典型的痰湿壅盛证型。空白组大鼠表现为体型瘦长,活动度良好,反应灵敏,毛色光泽柔顺,大便黏软有型,肛周洁净。
经过8周的药物干预,模型组与空白组相比,TC、TG、LDL-C显著升高(P<0.01),提示模型组大鼠血脂出现异常。与模型组相比,中剂量组、高剂量组TC、TG、LDL-C显著降低(P<0.05或P<0.01),以高剂量组降幅最大(P<0.01)。在HDL-C方面,模型组与空白组比较,以及各给药组与模型组相比较都没有明显差异(P>0.05)。见表1。
表1 治疗后大鼠血脂(mmol/L)的比较(±s)
表1 治疗后大鼠血脂(mmol/L)的比较(±s)
注:与空白组相比,★P<0.01;与模型组比较,◇P<0.05,◆P<0.01
组别 n TC TG LDL-C HDL-C空白组对照组 8 1.52±0.22 0.68±0.12 0.92±0.13 0.97±0.13模型组对照组 9 2.17±0.18★ 1.44±0.15★ 2.37±0.31★ 0.83±0.11低剂量组 10 2.02±0.15 1.29±0.14 2.17±0.20 0.85±0.16中剂量组 10 1.92±0.15◇ 1.13±0.35◇ 2.06±0.13◇ 0.98±0.23高剂量组 8 1.73±0.23◆ 0.89±0.14◆ 1.89±0.12◆ 0.93±0.12
陈腾蛟指出,TC、TG、LDL-C含量的升高是“痰浊”特有的重要生化指标和物质基础。本实验中,与空白相比较,模型组的TC、TG、LDL-C均有显著升高(P<0.01),符合造模成功的条件。与模型组相比,半夏白术天麻汤中剂量组、高剂量组降TC、TG、LDL-C效果显著(P<0.01)。说明半夏白术天麻汤具有降低血清TC、TG、LDL-C的作用。
“高血压”病名在祖国医学里并无记载,根据其临床症状及发病特点将本病归纳为中医学里“眩晕”的范畴[6],其主要的致病因素为“痰、瘀、火、风、虚”五种。“痰、瘀”者多呈肥胖,主要与脾虚湿盛,平素喜欢食用肥甘厚腻有关,多与高脂血症、脂肪肝等呈正相关。半夏白术天麻汤化裁是在经典方的基础上经多年的临床实践得来的经验方,由法半夏、白术、陈皮、茯苓、胆南星等组成[7]。其主要功效为燥湿化痰,健脾泄浊;床观察表明,脾是血脂代谢的核心,痰湿困脾是高脂血症发生的基础,通过半夏白术天麻汤化裁方健脾除湿祛痰以振奋脾阳的作用,使痰湿之邪得以布化,从而达到降压降脂的目的。