学龄前儿童血清骨形成标志物水平与体格发育的相关性分析

陶德刚，于凤宾，诸晖，王玲玲

（中国人民解放军陆军第七十二集团军医院，浙江 湖州313000）

特发性矮小症（ISS）是儿童最常见的疾病，患病率约为0.64%～3.77%[1]。目前，临床上多采用身高、生长速度等指标监测体格生长，但敏感性差，无法早期发现儿童生长发育的异常情况[2]。近年来研究发现，骨碱性磷酸酶（AKP）、骨钙蛋白（OC）及 I型胶原羧基端前肽（PICP）等血清骨形成标志物水平可有效反映机体骨骼纵向生长能力[3]。本研究通过检测学龄前ISS患儿血清AKP、OC及PICP的表达水平，探讨骨形成标志物与体格发育之间的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月-2017年12月本院就诊的学龄前ISS患儿共92例（ISS组）。纳入标准：（1）符合ISS的诊断标准[4]，具体表现为身高较同年龄、同性别、同种族的正常儿童均值低2个标准差，入组前未接受相关治疗；（2）出生时身高、体质量均正常，染色体正常，骨龄正常；（3）无慢性疾病或骨骼发育异常等。排除标准：（1）合并遗传性代谢疾病、先天性发育畸形或其他慢性器质性疾病。ISS组92例中，男51例，女41例，年龄（4.5±0.7）岁。另抽取同期本院体检健康儿童92例作为对照组，男46例，女46例，年龄（4.3±0.8）岁。两组在年龄、性别比上差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 由专业人员用标准身高尺、体质量仪测量并计算其生长速度（GV），GV＝（研究测量时身高-出生身高）/年龄[5]。取受试者清晨空腹静脉血5mL，3000r/min离心10分钟，保留上层血清，采用西门子ADVIA-2400型全自动生化仪检测血清OC、AKP、PICP等骨形成标志物，所有试剂盒均为原装配套。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件。计量资料用（±s）表示，采用成组 t检验；采用 Pearson线性相关分析；计算骨形成标志物诊断ISS的受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）。

2 结果

2.1 诊断效能 对诊断ISS的各指标效能进行ROC曲线分析，其中AKP诊断ISS的AUC为0.801（图 1），高于 OC（AUC=0.783）、PICP（AUC=0.757），对应的 cut-off值分别为 98.16U/L、68.15μg/L、43.08μg/L。详见表 1。

图1 血清OC、AKP、PICP诊断ISS的ROC曲线分析

表1 血清OC、AKP、PICP对ISS的诊断效能

2.2 体格发育及骨形成情况 与对照组比较，ISS组身高、体质量、GV及血清OC、AKP、PICP均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。ISS患儿GV与 OC、AKP、PICP 均呈正相关（r=0.488、0.508、0.414、P＜0.05），身高与 AKP 呈正相关（r=0.391，P＜0.05）。

3 讨论

身高、体质量、GV等常规指标难以准确反映儿童短期内的生长情况[6]。骨骼纵向生长受抑制是导致儿童生长迟缓的根本原因[7]。骨形成指标是成骨细胞在不同阶段的分化产物，选择早期敏感的骨代谢指标对评估体格发育具有重要意义。

AKP、OC、PICP在佝偻病诊治、生长调节治疗与监测、成骨不全筛查与鉴别等研究中均有重要作用[8-9]。AKP由成骨细胞在骨形成阶段大量产生，研究证实，佝偻病因骨基质无法正常矿化，成骨细胞代偿增生，血浆中AKP分泌与活性增加，增加程度与佝偻病活动程度密切相关[10]。OC在基质矿物化阶段表达，可促进骨的矿化并抑制异常羟磷灰石的形成。赵诸慧等[11]研究认为，生长激素治疗生长激素缺乏症能显著提高OC水平，促进钙磷吸收。PICP是成骨细胞合成的I型前胶原，由处于增殖期的成骨细胞前体生成，国际骨质疏松基金会推荐PICP为敏感性较好的骨转换标志物[12]。本研究中，ISS组血清OC、AKP及PICP水平均明显低于对照组（P＜0.05），说明ISS患儿成骨细胞活力减弱，骨形成速率下降，该结果与ISS患儿存在生长迟缓现象一致。相关性分析发现，儿童GV与血清OC、AKP及 PICP 水平呈正相关（P＜0.05），与蒋秀芳等[13]研究结果相符。由此可见，骨形成标志物与儿童体格发育相关，可反映儿童骨骼生长状况。此外ROC曲线分析发现，AKP诊断ISS的AUC为0.801，高于OC（AUC=0.783）、PICP（AUC=0.757），对应的 cut-off值分别为 98.16U/L、68.15μg/L、43.08μg/L，表明 AKP对ISS的诊断效能最佳。王斐等[14]发现，ISS治疗前OC、PICP等骨形成指标明显低于正常儿童，生长激素治疗1年后GV及骨形成指标均明显上升，而PICP在1周后即升高，OC在3个月后增高。作者认为，骨形成指标有利于早期监测生长激素的疗效，以便及时调整治疗方案。

表2 两组体格发育指标、血清骨形成标志物比较（±s）

表2 两组体格发育指标、血清骨形成标志物比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05

组别 n 身高（cm） 体质量（kg） GV（cm/年） OC（μg/L） AKP（U/L） PICP（μg/L）ISS 组 92 89.22±6.26* 14.22±3.26* 4.68±0.51* 63.81±10.25* 97.33±18.55* 42.32±10.11*对照组 92 101.07±7.21 16.07±4.21 6.17±0.67 72.57±13.27 148.05±26.82 54.21±12.05