I期子宫内膜样卵巢癌预后独立危险因素及辅助化疗对其分级/分期的影响：基于SEER数据库队列研究

徐勇飞，温媛媛，杨志强

（舟山医院，浙江 舟山 316000）

卵巢子宫内膜样癌（EEOCs）占所有卵巢癌的5%～10%，通常在早期即可明确诊断，故预后更好[1]。EEOC病理类型分为低级别和高级别，两者治疗方式不同[2]。国家综合癌症网络（NCCN）现行的指导方针建议对Ia的1级、Ib的1级患者行随访观察；而对Ia的2-3级以及Ib的2-3级患者选择性应用辅助化疗；对Ic任何分级患者均推荐应用辅助化疗[3]。SEER数据库是一个由美国国家癌症研究所维护的以人群为基础的癌症登记数据库。本文利用SEER数据库中的信息来评估辅助化疗对Ⅰ期EEOC患者总体生存率（OS）的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 应用SEER数据库搜索 “Seer 18 Regs Custom Data with Chemical Recode，2015 年 11 月（2000-2010 年 ）＜Katrina/Rita Population Adjustment＞”以查找病理类型“性腺癌症”、“恶性”和发病部位“卵巢”。结果显示，2000-2010年有2283例接受了化疗并有美国癌症联合委员会（AJCC）的分期情况和随访资料。从SEER数据库导出数据并分析，包括年龄、种族、肿瘤分期、肿瘤分级、放射治疗、原发部位手术以及是否进行化疗。对于EEOC，选择具有以下ICD-O-3[4]组织学特征的患者：8380/3：子宫内膜样癌；8381/3：恶性子宫内膜样腺纤维瘤；8382/3：子宫内膜样腺癌，分泌型；8383/3：子宫内膜样腺癌，纤毛细胞型。排除Ⅱ-Ⅳ期疾病或未知亚期疾病患者，排除未接受过手术的患者或在辅助治疗中接受过放射治疗的患者。共选择2283例Ⅰ期EEOC患者进一步分析。

1.2 统计学处理 采用SPSS 20.0进行数据处理。采用χ2检验和t检验分析患者临床特点，采用二分类Logistic回归预测影响EEOC患者生存的危险因素；应用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用对数秩检验进行比较。

2 结果

2.1 单因素分析 2283例I期EEOC患者中5年存活者共1591例（存活组），5年死亡者692例（死亡组）。将影响5年存活率的因素（年龄、种族、分级、分期、有无化疗）进行单因素分析，结果提示“种族”、“肿瘤分期”和“化疗”在两组中差异有统计学意义（P＜0.05），而“年龄”和“肿瘤分级”在两组中差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析 相对于白种人，“亚裔和其它人种”是EEOC患者的危险因素。“肿瘤分期Ib期和Ic期”是EEOC患者的危险因素，而“化疗”则是保护因素。详见表2。

表1 Ⅰ期子宫内膜样卵巢癌患者临床和病理指标的单因素分析[n（%）]

表2 Ⅰ期子宫内膜样卵巢癌患者的多因素Logistic回归分析

2.3 化疗对患者总生存（OS）的影响 从以上的研究可以发现，化疗是影响患者生存的重要因素。进一步按照肿瘤分期和组织学分级进行亚组分析，明确化疗对患者OS的影响。结果发现，化疗对Ia和Ib的 G1、G2、G3 以及 Ic的 G2、G3 EEOC 患者 OS无影响。却对Ic期的G1患者有显著的生存获益（P=0.016）。详见图 1。

图1 Kaplan-Meyer亚组生存分析。化疗除了对Ic G1患者的OS有影响外（P＜0.05），对其他分期/分级的患者均无影响（P＞0.05）。

3 讨论

利用国际数据库SEER，通过单因素和多因素Logistic回归分析，影响I期子宫内膜样卵巢癌预后的独立危险因素分别是 “亚裔和其他人种”、“肿瘤分期Ib期和Ic期”，而“化疗”是保护因素。临床试验发现，辅助化疗对I期卵巢癌患者有生存获益[5]，按照NCCN指南，建议对Ia的1级或Ib的1级EEOC患者进行观察；对Ia 2-3级或Ib 2-3级的患者可选择性应用辅助化疗；但对于Ic任何分级患者均推荐应用辅助化疗。而“I期EEOC患者术后是否都需行化疗”在国内外存在争议。按分期和肿瘤分化进行分析，结果提示在Ia和Ib患者中，无论分化高低，化疗均未带来生存获益；但是在Ic G1患者中，化疗组和非化疗组5年生存率差异有统计学意义（P＜0.05），说明化疗并未改善所有I期EEOC患者的5年生存率，只能显著提高Ic G1患者中的5年生存率。这给临床指导辅助化疗提供帮助。