华蟾素胶囊联合XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效及对患者免疫状态的影响

吴晓峰，王启平，黄 慧

(江西省大余县人民医院内三科，江西 大余 341500)

胃癌是严重危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一，胃癌的发病率居所有恶性肿瘤的第2位，其死亡率居所有肿瘤的第4位。我国最新恶性肿瘤报告显示，胃癌的发病率居于男性恶性肿瘤的第2位，居女性恶性肿瘤的第5位[1]。由于胃癌早期缺乏典型的临床表现，确诊时多数患者已属晚期，失去手术根治机会，给患者的身心健康带来极大影响，甚至危及生命[2]。化疗是临床治疗晚期胃癌的主要手段，可提高患者生活质量，延长生存期[3]。华蟾素胶囊具有低毒、抗肿瘤谱广等诸多优点，是中医临床常用的抗肿瘤药[4]。本研究探讨了华蟾素胶囊联合奥沙利铂卡倍他滨(XELOX方案)治疗晚期胃癌的疗效及对患者免疫状态的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2018年2月江西省大余县人民医院收治的晚期胃癌患者50例。纳入标准：经病理学或细胞学检查确诊为 Ⅳ 期胃癌；Karnofsky评分≥60分，预计生存时间≥3个月；血常规、尿常规及心血管功能检查均无明显异常, 可接受化疗；患者及家属知晓研究并签署知情同意书。排除标准：合并严重肝、肾和造血系统等原发疾病者；近期进行其他抗肿瘤治疗者；伴有精神疾病，无法配合治疗者；病历资料或个人信息不完整者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组25例。对照组患者中，男性14例，女性11例；年龄42～75岁，平均(58.57±4.23)岁。观察组患者中，男性13例，女性12例；年龄42～77岁，平均(59.14±4.37)岁。两组患者的基线资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准备案。

1.2 方法

对照组患者采用XELOX方案治疗：注射用奥沙利铂(规格：100 mg)85～130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，1周2次；卡培他滨片(规格：0.5 g)2 500 mg/m2，于餐后30 min用水吞服，1日2次，连用2周，休息1周。观察组患者在对照组基础上加用华蟾素胶囊(规格：0.25 g/粒)，1次2粒，餐后口服，1日3次，服用14 d。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况的差异。采用流式细胞仪测定免疫功能指标[CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞]水平。

1.4 疗效评定标准

近期疗效根据实体瘤的疗效评价标准1.1(response evaluation criteria in solid tumors version 1.1，RECIST 1.1)评定[5]。完全缓解：治疗后，晚期胃癌患者症状接近消失，所有目标病灶消失；部分缓解：晚期胃癌患者症状明显减轻，基线病灶长径总和缩小≥30%；稳定：基线病灶长径缩小未达部分缓解标准或增加未达疾病进展标准；疾病进展：晚期胃癌患者症状加重，基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶，肿瘤细胞甚至发生转移。总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组患者的近期总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者免疫功能指标水平比较Tab 2 Comparison of indices of immunologic function between two

2.3 两组患者化疗不良反应发生情况比较

化疗期间，对照组患者出现2例骨髓抑制，2例手足综合征，4例胃肠道反应，不良反应发生率为32.00%(8/25)；观察组患者出现1例手足综合征，1例胃肠道反应，不良反应发生率为8.00%(2/25)。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前，晚期胃癌患者多难以耐受手术根治，恶性肿瘤的转移及复发是导致治疗失败及死亡的主要原因，因此，化疗是临床上治疗晚期胃癌或转移性胃癌的主要手段[6]。化疗可摧毁并干扰肿瘤进展，延长患者生存期。XELOX方案是2013年美国国立综合癌症网络推荐的晚期胃癌一线治疗2A类方案[7]。诸多研究结果证实，XELOX方案治疗晚期胃癌疗效较佳，且不良反应较轻，患者均可耐受[6，8-9]。奥沙利铂为新型铂类药物，具有很强的抗肿瘤活性，能与DNA迅速结合，抑制肿瘤细胞生长，促进细胞凋亡。卡倍他滨是新型氟尿嘧啶类口服化疗药，可在体内转化为5-氟尿嘧啶，有良好的抗肿瘤作用。

中医认为，“胃癌”的主要病机是由于邪积毒蕴则耗伤气阴，正气亏损则无力抗邪，以致邪气孽生，造成恶性循环[10]。华蟾素胶囊是由中华大蟾蜍阴干全皮制成的抗肿瘤药，文献记载，华蟾素性凉、微毒，具有清热解毒、止痛消肿等功能[11]。研究结果证实，华蟾素通过调节B淋巴细胞瘤-2基因及其相关X蛋白的表达，抑制恶性肿瘤细胞DNA、RNA合成，诱导肿瘤细胞分化，增强机体免疫功能，促进肿瘤细胞凋亡[4]。

本研究结果显示，观察组患者的近期总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示华蟾素胶囊联合XELOX方案治疗晚期胃癌疗效更佳，与既往研究报道一致[12]。有研究结果表明，华蟾素胶囊能够增加外周血CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞水平，有效提高机体的免疫功能[13]。本研究中，治疗后，观察组患者CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与上述研究结果一致。且观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，华蟾素胶囊联合XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效良好，可增强机体免疫功能，减少不良反应。