盐酸羟考酮缓释片弱化二阶梯治疗用于癌性疼痛的疗效观察

王梓丞，唐淑洁，张佳琦，周田甜，皮秀杰

(1.齐齐哈尔医学院附属第一医院药剂科，黑龙江 齐齐哈尔161041； 2.齐齐哈尔医学院附属第一医院肿瘤科，黑龙江 齐齐哈尔 161041)

全球每年因恶性肿瘤死亡的人数约为760万人，我国恶性肿瘤死亡率为每10万人口184.67人[1]。据报道，全球受疼痛困扰的人口数占总人口数的5%～8%[2]。近年来，我国恶性肿瘤发病率随着工业化进程的加快及环境状态的持续恶化呈逐年升高趋势[3]。我国恶性肿瘤患者中，中、晚期出现疼痛的患者约占3/4，其中50%以上为中、重度疼痛患者[4-5]。癌性疼痛一般是指神经中枢接收到需要修复或调节的疼痛部位发出的信号而引起的一种感知，晚期恶性肿瘤患者在生理和心理上饱受癌性疼痛的折磨[6-7]。绝大多数癌性疼痛为恶性肿瘤直接引起的疼痛，少数为治疗引起的疼痛[8]。应根据世界卫生组织确立的三阶梯镇痛原则及《美国国家综合癌症网络(national cornprehensive cancer network，NCCN)指南》等相关规定来规范治疗癌性疼痛[9]。NCCN推荐的治疗方法的基本原则是癌性疼痛三阶梯治疗法，该原则指出：非甾体抗炎药可用于治疗轻度疼痛；弱阿片类药物可用于治疗中度疼痛，必要时可联合应用非甾体抗炎药；强阿片类药物可用于治疗重度疼痛，必要时可联合非甾体抗炎药治疗。在癌性疼痛三阶梯治疗法的基础上，针对中度疼痛进行弱化二阶梯药物治疗即应用强阿片类药物治疗具有较好的疗效和安全性[10]。而中、重度癌性疼痛患者的标准给药方案是应用盐酸羟考酮缓释片，给药途径首选口服[11]。本研究探讨了与三阶梯癌性疼痛治疗方案相比，盐酸羟考酮缓释片弱化二阶梯治疗用于癌性疼痛的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年3月至2018年3月齐齐哈尔医学院附属第一医院(以下简称“我院”)收治的中度癌性疼痛患者195例，男性106例，女性89例；年龄36～75岁。纳入标准：(1)经细胞学或病理组织学检查并确诊为肿瘤相关性疼痛；(2)入组前进行视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分，评分为4～6分；(3)无阿片类药物过敏史或相关药物的使用禁忌证；(4)无镇痛药或相关药物的滥用史；(5)经口服给药途径的患者适用此治疗法；(6)未服用单胺氧化酶抑制剂或服用单胺氧化酶抑制剂停药>3周。以随机数字表法将患者分为观察组63例、对照1组67例和对照2组65例。观察组患者中，男性35例，女性28例；年龄28～81岁，平均(52±5.6)岁；VAS评分4～10分。对照1组患者中，男性36例，女性31例；年龄26～83岁，平均(53±5.2)岁；VAS评分4～10分。对照2组患者中，男性35例，女性30例；年龄30～80岁，平均(54±4.9)岁；VAS评分4～10分。三组患者的一般资料相似，具有可比性。医院伦理委员会批准同意开展本研究，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者初始给予盐酸羟考酮缓释片(规格：10 mg)10 mg，口服，每12 h给药1次。对照1组患者按照常规二阶梯治疗口服盐酸布桂嗪片(规格：30 mg)30～60 mg，每8 h给药1次，疼痛加重后或出现耐药后用量逐渐递增。对照2组患者按照常规二阶梯治疗口服盐酸曲马多缓释片(规格：50 mg)50～100 mg，每8～12 h给药1次，疼痛加重后或出现耐药后加量至100～150 mg，每8～12 h给药1次。重度疼痛后，三组患者均给予盐酸羟考酮缓释片(规格同上)10～20 mg，口服，每12 h给药1次；在服药1 h后，评估疼痛程度，观察三组患者的镇痛效果和不良反应。

1.3 观察指标

采用VAS评分评估患者口服盐酸曲马多缓释片、盐酸布桂嗪片及盐酸羟考酮缓释片1 h后的疼痛程度，用药滴定根据《NCCN成人癌痛指南(中国2010版)》原则。患者发生爆发性痛时应立即评估其疼痛评分。癌性疼痛药物治疗开始后，需每2～3 h评估患者疼痛程度并及时调整剂量，以达到减少阿片类药物相关不良反应与缓解疼痛两方面之间最优的平衡。

1.4 癌性疼痛缓解疗效评定标准

无痛(VAS评分减少>3/4)为显效；较给药前疼痛程度明显减轻(VAS评分减少1/2～3/4)为有效；较给药前有所减轻(VAS评分减少1/4～<1/2)为一般；与治疗前相比无明显减轻(VAS评分减少<1/4)为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组中度癌性疼痛患者镇痛效果比较

观察组中度癌性疼痛患者的总有效率明显高于对照1组的和对照2组，差异均有极显著统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 三组重度癌性疼痛患者镇痛效果比较

除去异地就医和死亡的12例患者，三组剩余的183例患者(一般资料相似，具有可比性)在治疗后相继达到重度疼痛。观察组、对照1组和对照2组重度癌性疼痛患者总有效率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。表明在重度疼痛时，观察组患者继续应用盐酸羟考酮缓释片的用量、疗效与对照1组、对照2组相近。

表1 三组中度癌性疼痛患者镇痛效果比较[例(%)]Tab 1 Comparison of analgesic effect in patients with moderate cancer pain among three groups [cases (%)]

表2 三组重度癌性疼痛患者镇痛效果比较[例(%)]Tab 2 Comparison of analgesic effect in patients with severe cancer pain among three groups [cases (%)]

2.3 三组患者中、重度疼痛阶段不良反应发生情况比较

中度疼痛阶段和重度疼痛阶段，观察组、对照1组和对照2组患者不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 三组患者中、重度疼痛阶段不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions in patients with moderate and severe pain among three groups [cases (%)]

3 讨论

疼痛作为第5大生命特征，严重降低了恶性肿瘤患者的生活质量[12]。癌性疼痛的治疗已成为不容小觑的公共健康难题[13]。世界卫生组织推荐的治疗成人癌性疼痛的用药方案为三阶梯镇痛，目前该方案的阶梯模式逐渐淡化，不再机械应用，而是可直接使用阿片类药物进行有效治疗[14]。

在我院创立癌性疼痛规范化治疗示范病房后，2016年开始对中度癌性疼痛患者采用弱化二阶梯进行疼痛治疗。本研究结果显示，观察组中度癌性疼痛患者的总有效率明显高于对照1组的和对照2组，差异均有极显著统计学意义(P<0.01)；观察组、对照1组和对照2组重度癌性疼痛患者总有效率的差异均无统计学意义(P>0.05)；中度疼痛阶段和重度疼痛阶段，观察组、对照1组和对照2组患者不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。表明中度癌性疼痛起始服用强阿片类药物不但可有效降低患者疼痛程度，还可改善患者生活质量，且根据疼痛滴定结果随时调整剂量治疗的耐受性良好，不良反应发生率相对较小。随着病情发展至三阶梯用药时，患者无需更换原来使用的药物，对治疗欠佳的轻、中度疼痛患者，小剂量的强阿片类药物可用于代替非阿片类药物[15]。

盐酸羟考酮缓释片是含有羟考酮成分的最新剂型，该药具有即释兼控释的二重作用，会在1 h内释放约38%的有效成分并起效，发挥快速有效的镇痛作用；在12 h内，62%的有效成分控释稳定，可持续有效控制疼痛，治疗作用速效并持久。

综上所述，采用盐酸羟考酮缓释片弱化二阶梯治疗，能够有效地控制中度癌性疼痛患者疼痛，不良反应较少，有利于提高患者的生活质量，优于原始的癌性疼痛三阶梯止痛治疗方案。