补肺活血胶囊联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压临床研究*

林 毅 ，宋浩明

（1.上海市普陀区石泉街道社区卫生服务中心，上海 200061； 2.上海市同济医院心血管内科，上海 200333）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由于有毒气体或颗粒引起的肺泡或气道异常，临床特征为持续性气流受限和呼吸道症状，临床表现为喘息、胸闷、气短、咳嗽等[1]。肺动脉高压（PH）是COPD常见并发症，常因肺血管阻力升高和肺动脉压力增大所致，最终会引发右心衰竭[2]。COPD并PH多发于老年人群，大多采用药物治疗[3]。他汀类药物具有调节血脂、抗炎、改善血管内皮细胞功能等多种作用，还能有效延缓COPD患者肺功能恶化，提高生活质量，降低并发症发生率和病死率[4－5]。目前，西医治疗PH及血液黏度增高等的疗效不佳。中医认为，COPD并PH主要是由于肺脾肾三脏气虚所致，治疗应以补肺纳肾、健脾益气、活血通络为宜[6]。补肺活血胶囊是由黄芪、赤芍、补骨脂3味中药制备而成的中成药，具有补肺、益肾、活血作用[7]。本研究中探讨了补肺活血胶囊联合辛伐他汀治疗COPD并PH的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会呼吸病分会慢阻肺学组制订的COPD的诊断标准[8]；符合PH筛查诊治专家共识制订的PH的诊断标准[9]；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：非COPD引起的PH；伴有心血管疾病；伴有肝肾等疾病；精神障碍。

病例选择与分组：选取医院2015年1月至2017年12月收治的COPD并PH患者93例，按随机数字表法分为对照组(46例)和治疗组(47例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，包括吸氧、利尿、强心、祛痰、抗凝、糖皮质激素、血管支气管扩张、无创机械通气等。对照组患者给予辛伐他汀片（西南药业股份有限公司，国药准字H20123419，规格为每片20 mg）口服，每次20 mg，每日1次；治疗组患者在对照组治疗基础上联合给予补肺活血胶囊（广东雷允上药业有限公司，国药准字 Z20030063，规格为每粒 0.35 g）口服，每次1.4 g，每日3次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以 2 000 r／min 的转速，13.5 cm 的离心半径，离心15 min分离血清，于2～8℃冰箱中保存备用。检测并比较治疗前后肺功能相关指标，包括肺活量（FVC）、第 1秒用力呼气容积（FEV1）、肺动脉收缩压（PASP）及血清脑钠肽（BNP）水平。FVC及FEV1的检测采用耶格Master Screen diff肺功能仪，PASP的检测采用飞凡M2540A型多普勒超声仪，血清BNP水平的检测采用双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法，检测试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。检测并比较治疗前后凝血指标，包括凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及纤维蛋白原（FIB）水平，均采用PRECELLC2000－A型血凝仪检测。采用雷度ABL90x型血气分析仪检测并比较治疗前后的血气指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。采用751分光光度仪检测并比较治疗前后血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平。

临床疗效[8]：显效为PASP≥15%，PaO2无变化；有效为PASP减少5% ～15%，PaO2无明显变化；无效为PASP减小不足5%或上升，PaO2下降。总有效＝显效＋有效。记录并比较治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件处理。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，数据正态分布，方差齐性，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。两组治疗过程中均无严重不良反应发生。

3 讨论

长期的COPD及支气管周围炎性反应会引起肺血管炎、管腔狭窄、管壁增厚、管壁纤维化甚至管腔闭塞，增大肺血管的阻力，最终导致PH[10]。目前，临床治疗COPD并PH主要采用吸氧、利尿、祛痰、强心、抗凝、血管支气管扩张、无创机械通气、糖皮质激素等措施，但大多COPD并PH患者伴有不同程度的糖尿病、高脂血症、高血压等基础疾病，且患者机体抵抗力弱，导致疗效不佳[11]。辛伐他汀为选择性戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除能调血脂外，还具有抗凝、抗氧化、抗血小板聚集、促进心肌重构、改善肺功能等作用[12]。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表3 两组患者治疗前后肺功能相关指标比较（s）

表3 两组患者治疗前后肺功能相关指标比较（s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。下表同。

FVC（% ） FEV1（% ） PASP（mmHg） BNP（pg／mL）组别对照组（n＝46）治疗组（n＝47）t值P值治疗前59.33 ± 7.15 59.21 ± 8.02 0.076 0.470治疗后68.56 ± 10.05*76.24 ± 10.41*3.618 0.000治疗前41.98 ± 8.10 42.04 ± 8.37 0.035 0.486治疗后48.71 ± 9.22*55.61 ± 10.04*3.450 0.000治疗前53.03 ± 7.21 52.97 ± 7.18 0.040 0.484治疗后46.27 ± 6.11*39.04 ± 5.28*6.110 0.000治疗前627.28 ± 40.51 626.62 ± 41.18 0.078 0.469治疗后540.39 ± 35.57*426.74 ± 31.15*16.402 0.000

表4 两组患者凝血指标比较（s）

表4 两组患者凝血指标比较（s）

TT（s） APTT（s） PT（s） FIB（g ／L）组别对照组（n＝46）治疗组（n＝47）t值P值治疗前11.50 ± 0.83 11.52 ± 0.91 0.110 0.456治疗后12.28 ± 0.95*13.84 ± 1.02*7.628 0.000治疗前29.03 ± 2.05 29.08 ± 2.14 0.115 0.454治疗后31.19 ± 2.40*34.75 ± 2.52*6.974 0.000治疗前10.58 ± 1.13 10.60 ± 1.15 0.085 0.466治疗后11.40 ± 1.24*12.43 ± 1.30*3.908 0.000治疗前5.08 ± 0.54 5.10 ± 0.57 0.174 0.431治疗后4.17 ±0.42*3.40 ±0.35*9.613 0.000

表5 两组患者血气指标及血清NO和NOS水平比较（s）

表5 两组患者血气指标及血清NO和NOS水平比较（s）

组别对照组(n＝46)治疗组(n＝47)t值P值PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) NO（μmol／L） NOS（μmol／L）治疗前57.90 ± 5.17 58.02 ± 5.44 0.109 0.457治疗后86.33 ± 5.69*93.47 ± 6.08*5.844 0.000治疗前61.15 ± 3.14 61.08 ± 3.22 0.070 0.472治疗后41.19 ± 3.01*36.15 ± 2.76*8.419 0.000治疗前21.45 ± 4.81 21.53 ± 5.02 0.078 0.469治疗后43.14 ± 5.67*58.08 ± 6.33*11.980 0.000治疗前11.54 ± 2.60 11.63 ± 2.71 0.163 0.435治疗后22.85 ± 3.51*31.13 ± 4.01*10.587 0.000

中医认为，COPD并PH属“肺胀”范畴，病因为慢性咳嗽、咳痰，久咳久喘会伤及肺脏，引起肺气虚，而脾与肺五行为母子关系，肺病可及脾，导致肺、脾两虚，另外，肺与肾五行为母子关系，肺病可及肾，导致肺肾两虚，最终发展为肺脾肾三脏气虚，气虚则血液运行无力，导致血瘀，久病可入络，故血瘀、痰浊为标实之证，肺脾肾三脏气虚为本虚之证，故治疗应以补肺纳肾、健脾益气、活血通络为宜[13－14]。补肺活血胶囊具有补肺、益肾、活血作用，黄芪可通过抑制肺血管收缩、肺血管结构重建及限制氧自由基对肺动脉的损伤来降低肺动脉高压，赤芍具有抗氧化、保护血管内皮损伤、降低血液黏稠度的作用，补骨脂具有抗菌、增强机体免疫力的作用[15]。

本研究结果显示，治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05），提示联合治疗有协同增效作用。两组治疗后的 FVC和 FEV1均明显高于治疗前，PASP及血清BNP水平均低于治疗前，且治疗组FVC，FEV1，PASP及血清BNP水平变化均优于对照组（P＜0.05），提示两者均有改善心肺功能的作用，联合治疗能明显降低肺动脉收缩压，改善心肺功能[16]。两组治疗后的TT，APTT，PT均明显大于治疗前，FIB水平均低于治疗前，且治疗组上述指标变化均优于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能改善血液高凝状态。两组治疗后的PaO2均明显高于治疗前，PaCO2均明显低于治疗前，且治疗组的变化均优于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能明显改善血气水平。两组治疗后的血清NO和NOS水平均明显高于治疗前，且治疗组均明显高于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗能明显升高血清NO和NOS水平。COPD并PH患者体内的血清NO和NOS水平均明显低于正常水平。NO是一种由NOS催化 L－精氨酸生成的气体信号分子，其血清水平升高能促进血管平滑肌细胞的凋亡，抑制肺血管重构，舒张肺血管，减轻肺动脉高压[17]。推测联合治疗的作用机制可能与调控气体信号分子NO和NOS有关。本研究结果显示，两组治疗过程中均无严重不良反应发生，提示联合治疗不良反应较少，安全性较好。

综上所述，补肺活血胶囊联合辛伐他汀治疗COPD并PH的临床疗效显著，可明显降低肺动脉收缩压，改善心肺功能、血气水平及血液高凝状态，升高血清NO和NOS水平，且安全性较好。