枸橼酸咖啡因新法给药对于早产儿原发性呼吸暂停的疗效评估

黄经纬

（安徽医科大学第一附属医院 安徽 合肥 230022）

早产儿呼吸暂停（AOP）是早产儿常见的疾病，胎龄越小，发病率越高[1]，可引发脑缺氧损伤，且时间越长，后遗症机会越大[2]。枸橼酸咖啡因可通过提高机体对二氧化碳的敏感性来达到兴奋呼吸中枢、解除呼吸抑制的目的，治疗安全剂量范围较广，不良反应发生率较低[3]，但在实际工作中用药剂量尚未建议统一标准[4]，采用大剂量虽可显著降低主要临床症状的发生率，但不良反应的发生率可能随着治疗剂量的增加而增加[5]；最新的研究表明，对于2月内的早产儿，需定期提高咖啡因维持量（每1～2周提高1mg/kg）才能保证有效血药浓度[6]。本研究将比较探讨枸橼酸咖啡因新给药方法治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床疗效及安全性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月—2018年6月我院新生儿重症监护室收治的早产儿44例。选择标准：（1）早产儿，胎龄＜32周；（2）出现呼吸暂停，呼吸暂停标准：呼吸暂停时间＞20s，伴有心率减慢（＜100次／分钟）或出现青紫、血氧饱和度下降和肌张力低下。（3）患儿家属被告知相关注意事项，同意并签署知情同意书。排除标准：（1）先心病；（2）呼吸系统发育异常。将44例患儿随机分为观察组和对照组。观察组22例，其中男婴9例，女婴13例，胎龄26+3～32周，出生体重910～1630g；对照组23例，其中男婴10例，女婴12例，胎龄26+5～32周，出生体重940～1590g。两组患儿性别组成，胎龄分布、出生体重方面均无明显差异（P＞0.05）

1.2 治疗方法

两组患儿均置于暖箱中，监测患儿呼吸、心率、血压、血氧饱和度。用药方案：观察组按照新方法使用枸橼酸咖啡因，首次剂量负荷20mg/kg，30min内静脉滴注，24h后给予维持量5～10mg/kg，30min内静脉滴注，1次／天，并将维持量每周上调1mg/kg；对照组按照目前常用方法使用枸橼酸咖啡因，首次剂量负荷20mg／kg，30min内静脉滴注，24h后给予维持量5mg／kg，30min内静脉滴注，1次/天。治疗期间密切观察病情，仍有呼吸暂停反复发作者，必要时采取无创通气或气管插管机械通气呼吸支持。在无需辅助通气下呼吸暂停症状消失＞7天则停药。

1.3 观察指标

观察两组患儿的无创辅助通气时间、机械通气时间、用药时间、住院时间、及治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验进行分析，计数资料采用χ2检验进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组使用枸橼酸咖啡因后的疗效比较

观察组的机械通气时间、用药时间、住院时间均短于对照组，比较两组差异有统计学意义（P＜0.05），无创通气时间方面观察组长于对照组，比较两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组疗效比较 （±s，d）

表1 两组疗效比较 （±s，d）

组别n无创通气时间机械通气时间用药时间住院时间观察组2216.97±5.28.34±3.718.15±4.225.36±5.3对照组2212.26±4.415.68±4.124.41±4.329.39±4.2 t值-2.7032.4214.8352.197 P值-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 两组患儿不良反应的比较

两组患儿喂养不耐受、心动过速、高血糖及电解质紊乱发生率间差别均无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组不良反应比较 [n（%）]

3.讨论

原发性呼吸暂停是早产儿的常见症状，咖啡因作为一种安全有效的治疗药物，现已成为早产儿原发性呼吸暂停的主要治疗手段[7]。在过去数十年中，咖啡因的推荐治疗浓度范围已经增加了几倍[8]；而更高负荷/维持剂量的给药方法在早产儿呼吸暂停的治疗效果也成为了目前的研究热点；但大剂量给药的安全性往往不佳，研究显示，采用负荷量25mg／kg时早产儿大脑动脉血流减少接近20%[9]。Gilbert K等人的研究表明，在早产儿生命的前8周，枸橼酸咖啡因的维持剂量需要每1～2周增加1mg/kg，这种方法可以通过维持咖啡因的稳定血药浓度，从而降低患儿的近期并发症和远期不良预后的发生率[6]。

本研究比较了在常规治疗的基础上应用不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果，结果显示给予每周提高的维持量的观察组中，机械通气时间、用药时间及住院时间均短于给予固定维持量5mg/kg的对照组（P＜0.05），而两组的不良反应发生率未见明显差异（P＞0.05）。值得注意的是，观察组的无创辅助通气时间要长于对照组，分析其原因，可能是由于观察组有创机械通气上机率减少，时间缩短。

综上所述，在常规治疗的基础上，每周提高枸橼酸咖啡因维持剂量有利于缩短机械通气时间，住院时间，且并不提高不良反应的发生率，但本研究样本量少，是否值得临床推荐，还需要多中心、大样本量的扩大研究。